algemeenheid
Type 1 diabetes mellitus is een stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door het ontbreken (of ernstige insufficiëntie) van insuline, een hormoon dat wordt geproduceerd door de pancreas.
De klassieke symptomen hebben voornamelijk betrekking op de toename van urineren, dorst en eetlust en gewichtsverlies.
De onderliggende oorzaken van deze auto-immuunreactie zijn slecht begrepen; er wordt aangenomen dat ze genetisch of endogeen of exogeen kunnen zijn.
De hoofdtest die het mogelijk maakt om type 1 diabetes mellitus te diagnosticeren en om het te onderscheiden van type 2 diabetes, is gebaseerd op het onderzoek naar auto-antilichamen die betrokken zijn bij de auto-immuunreactie.
Om te leven, heeft de type 1 diabetes de toediening van exogene insuline nodig, dat is een synthetische vorm van het hormoon, analoog aan de natuurlijke. Deze therapie moet voor onbepaalde tijd worden gevolgd en brengt over het algemeen geen normale dagelijkse activiteiten in gevaar. Alle type 1 diabetici worden geïnstrueerd en getraind in het zelfmanagement van insuline-medicamenteuze therapie.
Indien onbehandeld, veroorzaakt type 1 diabetes mellitus verschillende ernstige complicaties, zowel acuut als chronisch. Andere complicaties van type 1 diabetes mellitus zijn van ondergeschikte aard en zijn voornamelijk gebaseerd op de IP-glycemie veroorzaakt door de toediening van een overdosis insuline.
Type 1 diabetes mellitus is goed voor 5-10% van de totale gevallen van diabetes in de wereld.
Pancreas en Diabetes Mellitus Type 1
Korte anatomisch-functionele herinnering
De alvleesklier is een glandulair orgaan dat tussenkomt ter ondersteuning van het spijsverteringsstelsel en het endocriene systeem van gewervelde dieren.
Bij de mens bevindt het zich in de buikholte, achter de maag.
Het is een endocriene klier die verschillende belangrijke hormonen produceert, waaronder insuline, glucagon, somatostatine en pancreas-polypeptide.
Het speelt ook een exocriene rol, omdat het een spijsverteringssap scheidt met enzymen die specifiek zijn voor de vertering van koolhydraten, eiwitten en lipiden in chymus.
Bij type 1 diabetes mellitus komt alleen de endocriene functie van insuline in gevaar.
pathofysiologie
Type 1 (ook bekend als T1D) is een vorm van diabetes mellitus die wordt veroorzaakt door de auto-immuun laesie van bètacellen van de pancreas. Eenmaal beschadigd produceren deze cellen geen insuline meer, ongeacht wat de risicofactoren en causale entiteiten kunnen zijn.
In het verleden werd diabetes mellitus type 1 ook wel insulineafhankelijke of juveniele diabetes genoemd, maar tegenwoordig worden deze definities als fundamenteel onjuist of onvolledig beschouwd.
De individuele oorzaken van diabetes mellitus type 1 kunnen betrekking hebben op verschillende pathofysiologische processen die op hun beurt bètacellen van de alvleesklier vernietigen. Het proces vindt plaats via deze stappen:
- Rekrutering van autoreactieve CD4-helper T-cellen en cytotoxische CD8 T-lymfocyten
- Werving van auto-antilichamen B
- Activering van het aangeboren immuunsysteem.
oorzaken
De oorzaken van het ontstaan van diabetes mellitus type 1 zijn onbekend.
Verschillende verklarende theorieën zijn naar voren gebracht en de oorzaken kunnen een of meer van de oorzaken zijn die we gaan noemen:
- Genetische aanleg
- Aanwezigheid van een diabetogene activator (immuunfactor)
- Blootstelling aan een antigeen (zoals een virus).
Genetica en Erfenis
Type 1 diabetes mellitus is een ziekte waarbij meer dan 50 genen betrokken zijn.
Afhankelijk van de locus of combinatie van loci, kan de ziekte het gevolg zijn: dominant, recessief of intermediair.
Het sterkste gen is IDDM1 en wordt gevonden op chromosoom 6, meer precies in het 6p21-kleurengebied (MHC klasse II). Sommige varianten van dit gen verhogen het risico op verlaging van de histocompatibiliteitsfunctie van type 1, waaronder: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 en DQB1 0201, die vaker voorkomen in Europese en Noord-Amerikaanse populaties. Buitensporig lijken sommigen een beschermende rol te spelen.
Het risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus type 1 voor een kind is gelijk aan:
- 10% als de vader is getroffen
- 10% als de broer is getroffen
- 4% als de moeder aangetast is en op het moment van de bevalling 25 jaar of jonger was
- 1% als de moeder aangetast is en op het moment van bevalling was ze ouder dan 25 jaar.
Omgevingsfactoren
Omgevingsfactoren beïnvloeden de expressie van type 1 diabetes mellitus.
Voor monozygote tweelingen (die dezelfde genetische achtergrond hebben), wanneer een van hen wordt getroffen door de ziekte, heeft de andere slechts 30-50% van de mogelijkheden om het te manifesteren. Dit betekent dat de ziekte in 50-70% van de gevallen slechts een van de twee identieke tweelingen aanvalt. De zogenaamde concordantie-index is minder dan 50%, wat duidt op een ZEER belangrijke invloed op het milieu.
Andere omgevingsfactoren verwijzen naar het thuisgebied. Bepaalde Europese gebieden, waar de Kaukasische bevolking woont, hebben een risico van voorkomen dat tien keer hoger is dan vele andere. In het geval van translocatie, lijkt het gevaar toe of af te nemen op basis van het land van bestemming.
De rol van virussen
Een theorie over de oorzaken van het ontstaan van type 1 diabetes mellitus is gebaseerd op de interferentie van een virus. Dit zou het teweegbrengen van het immuunsysteem stimuleren dat, om redenen die nog steeds mysterieus zijn, zelfs de bètacellen van de pancreas aanvalt.
De virale familie Coxsackie, waartoe het rodehondvirus behoort, lijkt bij dit mechanisme betrokken te zijn, maar het bewijs is nog niet voldoende om het te bewijzen. In feite heeft deze gevoeligheid geen invloed op de gehele populatie en slechts enkele individuen die zijn getroffen door rodehond ontwikkelen type 1 diabetes mellitus.
Dit suggereerde een zekere genetische kwetsbaarheid en, niet verrassend, werd de erfelijke neiging van bepaalde HLA-genotypes geïdentificeerd. Hun correlatie en auto-immuunmechanisme blijven echter verkeerd begrepen.
Chemicaliën en medicijnen
Bepaalde chemicaliën en medicijnen vernietigen selectief pancreascellen.
Pyrinuron, een in 1976 wijdverspreide rodenticide, vernietigt selectief bètacellen van de pancreas die diabetes mellitus type 1 veroorzaken. Dit product werd eind jaren zeventig uit de meeste markten verwijderd, maar niet overal.
Streptozotocine, een antibioticum en antikankermiddel dat wordt gebruikt bij chemotherapie voor alvleesklierkanker, doodt de bètacellen van het organisme door het te ontzeggen aan endocriene insulinecapaciteit.
symptomen
De klassieke symptomen van type 1 diabetes mellitus omvatten:
- Polyurie: overmatig urineren
- Polydipsie: verhoogde dorst
- Xerostomia: droge mond
- Polyphagia: verhoogde eetlust
- Chronische vermoeidheid
- Ongerechtvaardigd gewichtsverlies.
Acute complicaties
Veel type 1 diabetici worden gediagnosticeerd bij het begin van bepaalde complicaties die kenmerkend zijn voor de ziekte, zoals:
- Diabetische ketoacidose
- Niet-ketosisch hyperosmolair hyperglykemisch coma.
Diabetische Ketoacidose: Hoe manifesteert het zich?
De ketoacidose van type 1 diabetes mellitus treedt op vanwege de accumulatie van ketonlichamen.
Het is metabolisch afval dat wordt geïnduceerd door de consumptie van vetten en aminozuren voor energiedoeleinden. Deze omstandigheid manifesteert zich vanwege het gebrek aan insuline en de daaruit voortvloeiende tekort aan glucose in de weefsels.
De tekenen en symptomen van diabetische ketoacidose omvatten:
- Xeroderma: droge huid
- Hyperventilatie en tachypnea: diepe en snelle ademhaling
- slaperigheid
- Buikpijn
- Braken.
Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico
Zeer vaak veroorzaakt door een infectie of door het nemen van medicijnen in de aanwezigheid van type 1 diabetes mellitus, heeft het een mortaliteit die 50% bereikt.
Het pathologische mechanisme omvat:
- Overmatige glycemische concentratie
- Intense nierfiltratie voor glucose-uitscheiding
- Gebrek aan rehydratatie.
Het komt vaak voor bij het optreden van focale of gegeneraliseerde convulsies.
Chronische complicaties
De langetermijncomplicaties van type 1 diabetes mellitus zijn voornamelijk gerelateerd aan macro- en microangiopathieën (complicaties van bloedvaten).
Complicaties van slecht beheerde type 1 diabetes mellitus kunnen zijn:
- Bloedvataandoeningen van macrocirculatie (macroangiopathieën): beroerte, hartinfarct
- Vaatziekten van de microcirculatie (microangiopathieën): retinopathieën, nefropathieën en neuropathieën
- Andere, verwant of niet gerelateerd aan het bovenstaande: diabetisch nierfalen, gevoeligheid voor infecties, diabetische voetamputatie, cataract, urineweginfecties, seksuele disfunctie, etc.
- Klinische depressie: in 12% van de gevallen.
De pathologische basis van macroangiopathieën is die van atherosclerose.
Hart- en vaatziekten en neuropathie kunnen echter ook een auto-immuunbasis hebben. Voor dit soort complicaties hebben vrouwen een 40% hoger risico op overlijden dan mannen.
Infecties van de urinewegen
Mensen met type 1 diabetes mellitus vertonen een verhoogd aantal urineweginfecties.
De reden is een blaasdisfunctie gerelateerd aan diabetische nefropathie. Dit kan een afname van de gevoeligheid veroorzaken, wat op zijn beurt leidt tot een toename van urineretentie (risicofactor voor infecties).
Seksuele disfunctie
Seksuele disfunctie is vaak het gevolg van fysieke factoren (zoals zenuwbeschadiging en / of slechte bloedsomloop) en psychologische factoren (zoals stress en / of depressie veroorzaakt door de behoeften van de ziekte).
- Mannen: de meest voorkomende seksuele problemen bij mannen zijn problemen met erectie en ejaculatie (retrograde complicatie).
- Vrouwtjes: statistische studies hebben het bestaan aangetoond van een significante correlatie tussen type 1 diabetes mellitus en seksuele problemen bij vrouwen (hoewel het mechanisme onduidelijk is). De meest voorkomende disfuncties zijn verminderde gevoeligheid, droogheid, moeite / onvermogen om een orgasme te bereiken, pijn tijdens seks en verminderd libido.
diagnose
Type 1 diabetes mellitus wordt gekenmerkt door recidiverende en aanhoudende hyperglykemie, gediagnosticeerd met één of meer van de volgende vereisten:
- Bloedglucose vasten gelijk aan of hoger dan 126 mg / dl (7, 0 mmol / L)
- Glycemie gelijk aan of groter dan 200 mg / dl (11, 1 mmol / L), 2 uur na orale toediening van een orale belasting gelijk aan 75 g glucose (glucosetolerantietest)
- Symptomen van hyperglycemie en diagnostische bevestiging (200 mg / dl of 11, 1 mmol / L)
- Glycated hemoglobine (type A1c) gelijk aan of groter dan 48 mmol / mol.
NB . Deze criteria worden aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Debuts
Ongeveer ¼ van de patiënten met type 1 diabetes mellitus begint met diabetische ketoacidose. Dit wordt gedefinieerd als een metabole acidose veroorzaakt door de toename van ketonlichamen in het bloed; deze stijging wordt op zijn beurt veroorzaakt door het exclusieve energetische gebruik van vetzuren en aminozuren.
In zeldzame gevallen kan type 1 diabetes mellitus aanwezig zijn bij hypoglycemische collaps (of coma). Dit komt door de overmatige productie van insuline op de weinige momenten voorafgaand aan de laatste onderbreking. Dit is een nogal gevaarlijke omstandigheid.
Differentiële diagnose
De diagnose van andere soorten diabetes komt voor in verschillende omstandigheden.
Bijvoorbeeld met gewone screeneng, met willekeurige detectie van hyperglycemie en door herkenning van secundaire symptomen (vermoeidheid en visuele stoornissen).
Type 2-diabetes wordt vaak laat geïdentificeerd vanwege het begin van langdurige complicaties, zoals: beroerte, hartinfarct, neuropsychologie, voetulcera of problemen met het helen van wonden, oogproblemen, schimmelinfecties en geboorte van een kind lijden aan macrosomie of hypoglycemie.
Een positief resultaat, bij afwezigheid van ondubbelzinnige hyperglycemie, moet echter worden bevestigd door de herhaling van een positieve uitkomst.
De differentiële diagnose tussen type 1 en type 2 diabetes mellitus, beide gekenmerkt door hyperglycemie, betreft voornamelijk de oorzaak van de metabole stoornis.
Terwijl in type 1 er een significante vermindering van insuline is als gevolg van de vernietiging van beta-cellen van de alvleesklier, verschijnt bij type 2 insulineresistentie (afwezig bij type 1).
Een andere factor die type 1 diabetes mellitus kenmerkt, is de aanwezigheid van antilichamen die zijn gericht op de vernietiging van bètacellen van de alvleesklier.
Auto-antilichaam detectie
Het is aangetoond dat het uiterlijk van auto-antilichamen gekoppeld aan type 1-diabetes in het bloed het begin van de ziekte kan voorspellen, zelfs vóór de hyperglycemie.
De belangrijkste autoantilichamen zijn:
- Anti-insulaire cel auto-antilichamen
- Auto-antilichamen tegen insuline
- Auto-antilichamen voor de isovorm van 65 kDa van glutaminezuurdecarboxylase (GAD),
- Anti-IA-2 auto-antilichamen van tyrosine-fosfatase
- Zinktransporter auto-antilichamen 8 (ZnT8).
Per definitie kan de diagnose van type 1 diabetes NIET worden gedaan voorafgaand aan de manifestatie van symptomen en klinische symptomen. Het uiterlijk van auto-antilichamen kan echter een toestand van "latente auto-immuundiabetes" schetsen.
Niet alle personen die een of meer van deze auto-antilichamen vertonen, ontwikkelen type 1 diabetes mellitus. Het risico neemt toe met toenemend aantal; bijvoorbeeld, met drie of vier verschillende soorten antilichamen, wordt een risiconiveau van 60-100% bereikt.
Het tijdsinterval tussen het verschijnen van auto-antilichamen in het bloed en het begin van klinisch diagnosticeerbare diabetes mellitus type 1 kan enkele maanden zijn (zuigelingen en jonge kinderen); Aan de andere kant kan het in sommige vakken enkele jaren duren.
Alleen de assay van auto-antilichamen van de insulaire cellen vereist conventionele immunofluorescentie detectie, terwijl de andere worden gemeten met specifieke radiobindingstesten.
Preventie en therapie
Type 1 diabetes mellitus is momenteel niet te voorkomen.
Sommige onderzoekers zeggen dat het kan worden vermeden als het goed wordt behandeld in de latente auto-immuunfase, voordat het immuunsysteem wordt geactiveerd tegen bètacellen van de alvleesklier.
Immunosuppressiva
Het lijkt erop dat cyclosporine A, een immunosuppressivum, in staat is de vernietiging van bètacellen te blokkeren. De nefrotoxiciteit en andere bijwerkingen maken het echter zeer ongeschikt voor langdurig gebruik.
Anti-CD3-antilichamen, waaronder teplizumab en otelixizumab, lijken de insulineproductie te behouden. Het mechanisme van dit effect is waarschijnlijk te wijten aan het behoud van regulerende T-cellen. Deze mediatoren onderdrukken de activering van het immuunsysteem, handhaven de homeostase en tolerantie voor zelf-antigenen. De duur van deze effecten is nog onbekend
Anti-CD20-antilichamen tegen rituximab remmen B-cellen, maar de langetermijneffecten zijn onbekend.
dieet
Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat borstvoeding het risico op het ontwikkelen van type 1 diabetes mellitus vermindert.
Er is aangetoond dat vitamine D-inname van 2000 IE in het eerste levensjaar preventief is, maar de causale relatie tussen de voedingsstof en de ziekte is onduidelijk.
Kinderen met antistoffen tegen bètaceleiwitten, indien behandeld met vitamine B3 (PP of niacine), vertonen een drastische vermindering van de incidentie gedurende de eerste zeven levensjaren.
Stress en depressie
De psychologische stress gerelateerd aan de levensstijl van type 1 diabetes is aanzienlijk; Het is niet verrassend dat de complicaties van deze pathologie depressieve symptomen en zware depressies omvatten.
Om dit ongemak te voorkomen, zijn er preventieve maatregelen, waaronder: lichaamsbeweging, hobby's en deelname aan liefdadigheidsinstellingen.
insuline
In tegenstelling tot type 2 diabetes mellitus, zijn dieet en lichaamsbeweging geen remedie.
Voor endocriene insufficiëntie zijn diabetici van type 1 verplicht om zichzelf subcutaan of door middel van pompen te injecteren met insuline.
Tegenwoordig is insuline van synthetische aard; in het verleden zijn hormonen van dierlijke oorsprong (runderen, paarden, vissen, enz.) gebruikt.
Er zijn vier hoofdsoorten insuline:
- Snelwerkend: het effect treedt op in 15 minuten, met een piek tussen 30 en 90 '.
- Kortwerkend: het effect treedt op in 30 minuten, met een piek tussen 2 en 4 uur.
- Intermediaire werking: het effect treedt binnen 1-2 uur op, met een piek tussen 4 en 10 uur.
- Langwerkend: eenmaal daags toegediend, heeft het een effect dat optreedt binnen 1-2 uur, met een langdurige werking die 24 uur duurt.
WAARSCHUWING! Een teveel aan insuline kan hypoglycemie (<70 mg / dl) veroorzaken en, in de meest ernstige gevallen, hypoglycemisch coma.
Voedselmanagement en bloedglucose-detectie zijn twee zeer belangrijke factoren die dienen om overmatig en defect van exogene insuline te voorkomen.
Wat het dieet betreft, is een van de belangrijkste punten het tellen van koolhydraten; voor wat betreft de glycemische schatting, is het daarentegen voldoende om een elektronisch apparaat (glucometer) te gebruiken.
Zie ook: Type 1 diabetes mellitus dieet.
Het doel van voedsel / hormoonmanagement is om een bloedsuikerspiegel van ongeveer 80-140 mg / dl op de korte termijn en geglyceerd hemoglobine van minder dan 7% te behouden om complicaties op de lange termijn te voorkomen.
Voor meer informatie: Type 1 Diabetes Treatment Medicines »
Pancreas transplantatie
Bij type 1 diabetes mellitus, vooral in gevallen waar insulinetherapie moeilijker is, is het ook mogelijk om een beta-celtransplantatie in de pancreas uit te voeren.
De moeilijkheden houden verband met de rekrutering van compatibele donoren en de bijwerkingen bij het gebruik van geneesmiddelen tegen afstoting.
Het slagingspercentage in de eerste 3 jaar (gedefinieerd als insulineafhankelijkheid) wordt geschat op ongeveer 44%.
epidemiologie
Type 1 diabetes is goed voor 5-10% van alle diabetesgevallen, of 11 tot 22.000.000 wereldwijd.
In 2006 waren bij type 1 diabetes mellitus 440.000 kinderen jonger dan 14 jaar betrokken en was de primaire oorzaak van diabetes bij kinderen jonger dan 10 jaar.
De diagnoses van type 1 diabetes mellitus stijgen elk jaar met ongeveer 3%.
Tarieven variëren sterk van land tot land:
- In Finland 57 gevallen per 100.000 per jaar
- In Noord-Europa en de Verenigde Staten, 8-17 gevallen per 100.000 per jaar
- In Japan en China, 1-3 gevallen per 100.000 per jaar.
Amerikaanse Aziaten, Amerikaanse Hispanics en zwarte Latijns Amerikaanse Amerikanen hebben meer kans op diabetes mellitus type 1 dan niet-Spaanse blanken.
zoeken
Type 1 diabetesonderzoek wordt gefinancierd door overheden, de industrie (bijv. Farmaceutische bedrijven) en liefdadigheidsorganisaties.
Momenteel beweegt het experiment in twee verschillende richtingen:
- Pluripotente stamcellen: dit zijn cellen die kunnen worden gebruikt om extra specifieke bètacellen te genereren. In 2014 gaf een experiment met muizen een positief resultaat, maar voordat deze technieken bij de mens kunnen worden gebruikt, is nader onderzoek nodig.
- Vaccin: vaccins voor de behandeling of preventie van type 1-diabetes zijn ontworpen om immuuntolerantie op pancreas-bètacellen en insuline te induceren. Na enkele mislukkingen is er momenteel geen werkend vaccin. Sinds 2014 zijn er nieuwe protocollen gestart.
