De exacte oorzaken die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van diabetische nefropathie en de evolutie ervan naar nierfalen zijn nog niet duidelijk. Momenteel wordt aangenomen dat sommige factoren, waaronder hyperglycemie, arteriële hypertensie en een veranderd cellulair natriumtransport, toegevoegd aan een aangeboren genetische aanleg, de belangrijkste elementen zijn die het begin van diabetische nefropathie bevorderen.
KEY CONCEPTS Op nierniveau vinden in de twee miljoen nefronen die ongeveer in elke nier aanwezig zijn, drie fundamentele processen plaats:
Door pathologische processen van verschillende aard (ontstekingsremmend, cicatriciaal, hypertensief ...) kunnen de mazen van de glomerulaire zeven breder worden: de capillairen van de glomerulus kunnen dus ontsnappen aan normaal vastgehouden bloedcomponenten: dit is het geval van eiwitten, die bijgevolg gevonden in overmatige hoeveelheden in de urine. In dit geval praten we over proteïnurie of macroalbuminurie (albumine is het belangrijkste plasma-eiwit). Overmatige filtratie van glucose en eiwitten op glomerulair niveau leidt tot progressieve nierbeschadiging die voortgaat tot nierfalen. Hieronder beschrijven we de pathogenetische mechanismen die leiden tot het optreden van dergelijke schade. |
De pathogenetische elementen van diabetische nefropathie worden weergegeven door:
- Glomerulaire hyperfiltratie: het wordt beschouwd als de eerste factor die verantwoordelijk is voor glomerulopathie bij type I diabetes
- Structurele veranderingen van het glomerulaire basale membraan: expressie van microangiopathische schade die ook voorkomt in andere organen en systemen
1) HYPERGLYCEMIA
↓
Glomerulaire glucosefiltratie verhoogd
↓
Verhoogde reabsorptie van glucose en natrium op tubulair niveau
(De reabsorptie van glucose in de proximale ingewikkelde tubulus gebeurt via een cotransport Na + / glucose, zodanig dat er een toename zal zijn in het bloedvolume en daarmee de bloeddruk)
____________ | ____________
| |
Verhoogd volume en arteriële druk ↓ stimulatie van atriale rekreceptoren met verhoogde uitscheiding van ANP atriaal natriuretisch peptide↓ vasodilatatie van de afferente arteriole (tot de glomerulus) | Vermindering van de hoeveelheid natrium die de dichte macula bereikt ↓ vasodilatatie van de afferente arteriole en vasoconstrictie van de efferente arteriole met afgifte van antitrombine II |
| _______________________ |
↓
toename van glomerulaire druk en glomerulaire filtratiesnelheid
↓
verantwoordelijk voor het ontstaan van het nefrotisch syndroom: aanvankelijk selectieve proteïnurie zonder hematurie + hypoalbuminemie en oedeem + hyperlipidemie en lipidurie
↓
functionele overbelasting van nefronen met slijtagebeschadiging en activering van ontstekingsverschijnselen → evolutie naar chronische nierinsufficiëntie
2) HYPERGLYCEMIA
_____________________________ | ______________________________
| | activering van de polyol route | | | geavanceerde glycatieproductvorming | | | vorming van vrije zuurstofradicalen | | | activering van de proteïne kinase C-route | |
___________________________________________________________
↓
verhoogde vasculaire permeabiliteit en histologische veranderingen met hoge synthese van eiwitmatrix op glomerulair niveau en daaropvolgende sclerose
↓
vermindering van capillaire permeabiliteit en filteroppervlak
↓
vermindering van glomerulaire filtratiesnelheid tot nierfalen
Bekijk de video
X Bekijk de video op youtube
