Chloorpromazine is een antipsychoticum dat tot de klasse van fenothiazinen behoort en als zodanig een neuroleptische activiteit heeft, dwz het kan het centrale zenuwstelsel onderdrukken.
Chloorpromazine is ook bekend als torazine.
Chloorpromazine - chemische structuur
Het werd ontdekt door de chemicus Paul Charpentier in 1950, in een poging om analogen van promethazine, een fenothiazine met zowel neuroleptische als antihistaminische activiteit, te synthetiseren.
Later ontdekten de Franse chirurg Laborit en zijn medewerkers het vermogen van dit medicijn om de effecten van anesthesie te verbeteren. Ze merkten op dat chloorpromazine zelf geen bewustzijnsverlies veroorzaakte, maar een voorkeur voor een neiging tot slapen en een duidelijke minachting voor de omgeving.
In 1952 veronderstelden de psychiaters Delay en Deniker dat chloorpromazine niet alleen een middel was dat in staat was om agitatie en angst symptomatisch op te lossen, maar dat het ook een therapeutisch effect kon hebben bij de behandeling van psychosen.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Het gebruik van chloorpromazine is geïndiceerd voor de behandeling van:
- schizofrenie;
- Paranoïde staten;
- manie;
- Toxische psychosen (veroorzaakt door amfetaminen, LSD, cocaïne, enz.);
- Organische psychische syndromen vergezeld van delier;
- Ernstige angststoornissen resistent tegen therapie met typische anxiolytica;
- Depressie gepaard met agitatie en delier (in samenhang met antidepressiva);
- Pre-anesthesiemedicatie;
- Oncontroleerbaar braken en hikken;
- Intense pijn (meestal in combinatie met opioïde analgetica).
waarschuwingen
Patiënten die met chloorpromazine worden behandeld, moeten onder medisch toezicht worden gehouden.
Gelijktijdige toediening van chloorpromazine en andere neuroleptica moet worden vermeden.
Het gebruik van chloorpromazine bij zuigelingen met infectieziekten - of een operatie ondergaan - moet met de nodige voorzichtigheid worden uitgevoerd, omdat er een verhoogde incidentie van extrapiramidale effecten kan zijn (Parkinson-achtige symptomen).
Het anti-emetische effect van chloorpromazine kan de symptomen maskeren van een overdosis van andere geneesmiddelen, het begin van ziekten van het spijsverteringskanaal of van het centrale zenuwstelsel.
Chronische chloorpromazine-behandeling kan aanhoudende late dyskinesieën veroorzaken, dus deze behandeling dient alleen te worden uitgevoerd bij patiënten waarbij geen alternatieve behandeling kan worden gegeven.
Abrupt stoppen van de behandeling met chloorpromazine kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
Chloorpromazine kan het ontstaan van maligne neuroleptica veroorzaken, in het geval van het optreden van dit syndroom moet de behandeling onmiddellijk worden gestopt (zie de rubriek "Bijwerkingen").
Chloorpromazine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten en bij patiënten met de volgende aandoeningen:
- Cardiovasculaire aandoeningen;
- Acute of chronische longziekten;
- glaucoom;
- Prostaathypertrofie;
- De ziekte van Parkinson, omdat chloorpromazine de spierstijfheid veroorzaakt door deze ziekte verhoogt;
- hypotensie;
- Patiënten met een familiegeschiedenis van verlenging van het QT-interval (het tijdsinterval dat vereist is voor het ventriculaire myocard om te depolariseren en opnieuw te polariseren).
Chloorpromazine kan een verhoging van het hormoon prolactine in de bloedbaan (hyperprolactinemie) veroorzaken, daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van het medicijn door patiënten met borstkanker.
Vanwege de schadelijke effecten die chloorpromazine kan veroorzaken, is het noodzakelijk om periodieke controles uit te voeren om de gezondheidstoestand van het centrale zenuwstelsel, het beenmerg, de ogen, de lever, de nieren en het cardiovasculaire systeem te verifiëren.
Omdat chloorpromazine veranderingen in de bloedvorming kan veroorzaken, is het noodzakelijk om tijdens de gehele duur van de behandeling passende controles uit te voeren.
Patiënten die worden behandeld met chloorpromazine en die een operatie moeten ondergaan, hebben een lagere dosis anesthetica nodig.
Chloorpromazine kan de convulsiedrempel verlagen en het verschijnen van epileptische aanvallen bevorderen. Bij patiënten met epilepsie kan een aanpassing van de dosis anti-epileptica nodig zijn.
Patiënten die met chloorpromazine worden behandeld, moeten directe blootstelling aan de zon vermijden en speciale beschermende crèmes gebruiken.
Chloorpromazine kan hyperglykemie veroorzaken, daarom kan bij patiënten met diabetes een aanpassing van de dosis insuline of orale hypoglycemische middelen noodzakelijk zijn.
Chloorpromazine kan de thermoregulatie in gevaar brengen, daarom moet het medicijn met voorzichtigheid worden toegediend aan personen die worden blootgesteld aan zeer lage of zeer hoge temperaturen.
Bij patiënten met dementie verhoogt de behandeling met chloorpromazine het risico op cerebrovasculaire gebeurtenissen.
Aangezien chloorpromazine het risico op stolselvorming verhoogt, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer het wordt toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis (waaronder familieanamnese) van stollingsstoornissen.
Chloorpromazine veroorzaakt sedatie en slaperigheid, daarom wordt het besturen van voertuigen en / of het gebruik van machines afgeraden.
interacties
De combinatie van chloorpromazine en andere depressiva in het centrale zenuwstelsel (zoals barbituraten, hypnotica, anxiolytica, anesthetica, antihistaminica en opioïde analgetica ) moet voorzichtig worden uitgevoerd om overmatige sedatie van de patiënten te voorkomen.
De gelijktijdige toediening van chloorpromazine en lithium (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor bipolaire stoornissen) kan de plasmaconcentratie van chloorpromazine zelf verlagen en tegelijkertijd de extrapiramidale effecten verhogen.
Chloorpromazine kan de werking van antihypertensiva verhogen.
Anticholinergica kunnen de antipsychotische werking van chloorpromazine verminderen.
De combinatie van chloorpromazine en andere myelosuppressiva (die beenmerg onderdrukken) moet worden vermeden.
Metrizamide (een verbinding die als contrastmiddel wordt gebruikt) verhoogt het risico op convulsies veroorzaakt door chloorpromazine.
Alcoholinname tijdens chloorpromazinetherapie wordt niet aanbevolen.
Geneesmiddelen tegen Parkinson (zoals lisuride, pergolide en levodopa ) kunnen het effect van chloorpromazine antagoneren.
Gelijktijdige toediening van chloorpromazine en anti- aritmieën verhoogt het risico op hartritmestoornissen.
Gelijktijdige toediening van chloorpromazine en tricyclische antidepressiva ( TCA ) verhoogt de antimuscarinerge effecten.
Chloorpromazine verhoogt de plasmaconcentratie van valproïnezuur (een anti-epilepticum).
Andere geneesmiddelen die kunnen interageren met chloorpromazine zijn:
- Sommige antibiotica, zoals streptomycine en erytromycine ;
- Anticoagulantia, zoals warfarine, die de plasmaconcentratie van het antipsychoticum verhoogt;
- Anti-migraine, zoals ergotderivaten en eletriptan ;
- Antivirale middelen, zoals ritonavir (gebruikt om HIV te behandelen) en amantadine (gebruikt bij de ziekte van Parkinson);
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, zoals donepezil, galantamine en rivastigmine ;
- Naltrexon, een opiaatreceptorantagonist;
- Tamoxifen, een antikanker;
- Geneesmiddelen die de concentratie van elektrolyten wijzigen;
- Geneesmiddelen die leverenzymen remmen, aangezien chloorpromazine voornamelijk wordt gemetaboliseerd in de lever.
Bijwerkingen
Chloorpromazine kan een lange reeks bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren.
De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na de behandeling met chloorpromazine.
Zenuwstelselaandoeningen
Chloorpromazine-therapie kan veroorzaken:
- sedatie;
- slaperigheid;
- duizeligheid;
- slapeloosheid;
- angst;
- rusteloosheid;
- Psychomotorische agitatie;
- euforie;
- Stemmingsdepressie;
- Verergering van psychotische symptomen;
- stuiptrekkingen;
- Veranderingen in lichaamstemperatuur;
- Parkinson-achtige symptomen;
- Akathisie (onvermogen om stil te staan).
Cardiovasculaire aandoeningen
Behandeling met chloorpromazine kan hypotensie, syncope, aritmie, verlengd QT-interval, atrioventriculair blok, hartstilstand en plotselinge dood veroorzaken.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Chloorpromazine kan aandoeningen veroorzaken van het systeem die verantwoordelijk zijn voor de synthese van bloedcellen (hemolymfopoëtisch systeem), dit kan leiden tot:
- Anemie (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
- Leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor infectiecontractie;
- Bloedplaatjes (verlaagd aantal bloedplaatjes) leid tot bloeduitstortingen en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Chloorpromazine-therapie kan overgevoeligheid en lichtgevoeligheidsreacties veroorzaken die zich voordoen in de vorm van netelroos, eczeem en exfoliatieve dermatitis.
Endocriene aandoeningen
Chloorpromazine kan hyperprolactinemie en verminderde oestrogeen-, progesteron- en hypofyse-gonadotrofinen veroorzaken.
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Chloorpromazine bij vrouwen kan borstvergroting en spanning veroorzaken, amenorroe (gebrek aan menstruatie) en abnormale lactatie.
Bij mannen kan het medicijn echter gynaecomastie (abnormale ontwikkeling van de borsten), impotentie en een afname van het testiculaire volume veroorzaken.
Lever- en galaandoeningen
Chloorpromazine kan leverschade en geelzucht veroorzaken.
Kwaadaardig neuroleptisch syndroom
Maligne neurolepticasyndroom is een neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door:
- koorts;
- uitdroging;
- Spierstijfheid;
- akinesie;
- zweten;
- tachycardie;
- aritmie;
- Veranderingen in de bewustzijnsstaat die zich kunnen ontwikkelen tot stupor en coma.
Als deze symptomen optreden, moet de behandeling met chloorpromazine onmiddellijk worden gestopt en moet contact worden opgenomen met de arts.
Andere bijwerkingen
Andere nadelige effecten die kunnen optreden na de behandeling met chloorpromazine zijn:
- Anafylactische reacties;
- trombose;
- Visuele tekortkomingen;
- Nier schade;
- bronchospasme;
- Laryngospasme.
Overdose
Er is geen specifiek antidotum tegen hyperaandosering van chloorpromazine. Maagspoeling kan nuttig zijn. De symptomen die kunnen optreden, bestaan uit een verergering van de bijwerkingen. In geval van een vermoede overdosis, neem dan onmiddellijk contact op met een arts of neem contact op met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Actiemechanisme
Chloorpromazine voert zijn antipsychotische werking uit door de postsynaptische D2-dopaminereceptoren te blokkeren. Bovendien heeft chloorpromazine ook een niet-specifiek antihistaminisch effect en dit zorgt ervoor dat patiënten zich slaperig voelen.
Gebruiksmodus - Posologie
Chloorpromazine is beschikbaar voor orale (os) toediening in de vorm van orale tabletten of druppels. Het medicijn is ook verkrijgbaar in flesjes voor intramusculaire (im) of intraveneuze (IV) toediening.
De dosering moet door de arts op strikt individuele basis worden vastgesteld, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, het type en de ernst van de ziekte, de therapeutische respons en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel.
Hieronder volgen enkele aanwijzingen voor de gebruikelijke doses chloorpromazine.
Psychische stoornissen
Bij ambulante patiënten zijn de doses 30-75 mg chloorpromazine per dag, per os. Behandeling kan ook worden gestart met 25 mg medicatie.
Bij gehospitaliseerde patiënten kunnen hogere doses noodzakelijk zijn (via de mond of door im).
Bij kinderen is de aanbevolen dosis 1 mg / kg lichaamsgewicht per dag.
Oncontroleerbaar braken en hikken
De dosis is 25-50 mg chloorpromazine, 2-3 keer per dag intramusculair toedienen. Zodra het therapeutisch effect is bereikt - indien nodig - kan de behandeling oraal worden voortgezet.
Pre-anesthetica
De aanbevolen dosis is 25-50 mg chloorpromazine, ingenomen via de mond; 12, 5-25 mg voor im of ev een paar uur voor de operatie.
Zwangerschap en borstvoeding
Chloorpromazine mag niet tijdens het eerste trimester van de zwangerschap worden toegediend vanwege mogelijke schade aan de foetus. Tijdens het tweede en derde trimester mag het geneesmiddel alleen worden gebruikt als de arts het absoluut noodzakelijk vindt, vanwege de nadelige effecten die bij de pasgeborene kunnen optreden.
Chloorpromazine wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom mogen moeders die borstvoeding geven het geneesmiddel niet gebruiken.
Contra
Het gebruik van chloorpromazine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor chloorpromazine;
- Comateuze toestanden, vooral die veroorzaakt door alcohol, barbituraten, opiaten, enz.;
- Patiënten met subcorticale hersenschade;
- Ernstige depressieve toestanden;
- Bij patiënten die lijden aan bloeddyscrasieën;
- Bij patiënten die lijden aan lever- en / of nieraandoeningen;
- Bij patiënten met feochromocytoom, een tumor die de bijnier aantast;
- Myasthenia gravis, een neuromusculaire plaque-aandoening;
- Bij patiënten met onbehandelde epilepsie;
- In de vroege kindertijd;
- In het eerste trimester van de zwangerschap en tijdens de borstvoeding.
