SELECTIN® Pravastatine

SELECTIN ® is een geneesmiddel op basis van pravastatine-natriumzout

THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemische - HMG-CoA-reductaseremmer

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties SELECTIN ® Pravastatin

SELECTIN ® wordt gebruikt als een farmacologische behandeling van gemengde dyslipidemie en heterozygote primaire of familiale hypercholesterolemie, wanneer een geschikt dieet en een gezonde levensstijl geen bevredigende therapeutische resultaten hebben opgeleverd.

SELECTIN ® kan ook worden gebruikt bij de preventie van hart- en vaatziekten bij patiënten met een eerdere klinische geschiedenis van coronaire gebeurtenissen, hartinfarcten, cerebrovasculaire gebeurtenissen en verschillende soorten aandoeningen van het cardiovasculaire systeem.

SELECTIN ® wordt ook gebruikt bij de behandeling van hyperlipidemie na transplantatie bij patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen.

Werkingsmechanisme SELECTIN ® Pravastatin

Pravastatine, oraal ingenomen, wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en bereikt zijn maximale plasmaconcentratie na ongeveer 1, 5 uur na inname. Het grootste deel van het geneesmiddel ondergaat een hepatisch first-pass metabolisme, met vorming van inactieve metabolieten, waardoor de absolute biologische beschikbaarheid van pravastatine daalt tot ongeveer 17% van de totale ingenomen dosis.

Het actieve deel doordringt selectief in de levercellen en oefent een directe remming uit op het enzym HMG-CoA-reductase, dat nodig is voor de hepatische synthese van cholesterol. De verlaging van cholesterolniveaus in de hepatocyt verhoogt via een positief feedbackmechanisme de expressie van LDL-receptoren op het celoppervlak, waardoor de opname van lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL genaamd) wordt verbeterd. Deze dubbele werking, die ook gepaard gaat met een onvermijdelijke vermindering van de synthese van VLDL (voorlopers van LDL), bepaalt een merkbare daling van de LDL-cholesterolconcentraties in het bloed al na een week behandeling. Het therapeutische effect heeft echter de neiging om alleen in de vierde week vanaf het begin van de behandeling te worden gemaximaliseerd.

Dit biologische effect, waarschijnlijk ook ondersteund door een pleiotrope werking van statines, resulteert in een significante verlaging van het cardiovasculaire risico en in de incidentie van gerelateerde ziekten.

Na ongeveer anderhalf uur van de inname wordt pravastatine grotendeels geëlimineerd via de feces, terwijl het resterende deel wordt uitgescheiden in de urine.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

1. DE EFFECTIVITEIT VAN PRAVASTATINA

Deze studie, uitgevoerd bij patiënten met hypercholesterolemie (totaal cholesterol hoger dan 250 mg / dL) en hypertensie, liet zien hoe de toediening van pravastatine in doses van 20 en 40 mg per dag een vermindering van meer dan 27% in het totale cholesterol en ongeveer 35% LDL-cholesterol, ongeacht het type antihypertensieve behandeling dat wordt uitgevoerd.

2. DE PLEIOTROPISCHE EFFECTIVITEIT VAN PRAVASTATINA

Verschillende onderzoeken over de hele wereld proberen de niet-lipideverlagende effecten van provastatine, waarschijnlijk betrokken bij de preventie van hart- en vaatziekten, te verduidelijken en te identificeren. Deze studie, in vitro uitgevoerd op celculturen, heeft aangetoond hoe provastatine een krachtige antioxidant en vasoprotectieve werking kan uitoefenen, via mechanismen die onafhankelijk zijn van de remming van de productie van mevalonzuur.

3. ANTICANCER STATINE?

Verschillende studies, nog in een experimentele fase, ondersteunen de antitumorale werking van statines, uitgeoefend door de remming van cholesterolsynthese (een noodzakelijk element voor de vorming van celmembranen). In deze klinische studie werd pravastatine gebruikt als adjuvans voor chemotherapie bij de behandeling van gevorderde maagkanker, zonder echter enige vorm van verbetering te bereiken. De discrepantie tussen de biologische hypothese - ondersteund door in vitro experimenten - en de klinische praktijk, laat ons niet toe om een eenduidige mening te geven over dit nut.

Wijze van gebruik en dosering

SELECTIN ® 20/40 mg pravastatine tabletten: de meest gebruikte dosering bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie is tussen 10 en 40 mg per dag, ingenomen als een enkele dosis, mogelijk voordat u gaat slapen. De formulering van de specifieke dosering moet worden uitgevoerd door de arts na een zorgvuldige evaluatie van de fysiologisch-pathologische toestand van de patiënt en na uitsluiting van mogelijke oorzaken van secundaire hypercholesterolemie. Op basis van het therapeutische doel en de gevonden resultaten is het mogelijk om na ongeveer 4 weken een aanpassing van de dosering aan te brengen die nodig is om het maximale therapeutische effect te verkrijgen.

In elk geval zou het, alvorens een medicamenteuze behandeling te ondernemen, aangewezen zijn om een gezonde levensstijl en een hypolipide dieet aan te nemen, dat zelfs tijdens het therapeutische proces moet worden voortgezet.

Bij de preventie van hart- en vaatziekten was de SELECTIN ® -dosis die over het algemeen werd gebruikt 40 mg / dag, terwijl bij post-transplantatie hyperlipidemie in het algemeen de dosis van 10 mg / dag werd gebruikt om deze uiteindelijk later aan te passen in geval van verminderde therapeutische respons.

IN ELK GEVAL VOORDAT SELECTIN ® Pravastatin wordt ingenomen - DE BEVESTIGING EN CONTROLE VAN UW EIGEN ARTS IS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen SELECTIN ® Pravastatin

Net als andere statines, vereist behandeling met pravastatine controle van de leverfunctie en transaminasen. Het is inderdaad noodzakelijk om dit medicijn met de nodige voorzichtigheid toe te dienen bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte, om - zij het zeldzame - onaangename bijwerkingen te voorkomen.

Dezelfde voorzichtigheid moet worden betracht ten aanzien van patiënten met een voorgeschiedenis van myopathieën, of vatbaar voor de ontwikkeling van skeletspierziekten; in deze gevallen zou periodieke controle van creatinekinase-spiegels nodig zijn om episodes van rhabdomyolyse te voorkomen. Dezelfde follow-up is echter niet vereist voor patiënten zonder een dergelijke klinische geschiedenis, op voorwaarde dat de afwezigheid van spierpijn en aanhoudende zwakte altijd wordt vastgesteld.

Gezien de aanwezigheid van lactose onder de hulpstoffen, kan SELECTIN ® gastro-intestinale problemen veroorzaken bij patiënten met verminderde glucose / galactose tolerantie, of met lactase-enzymdeficiëntiesyndroom.

In het licht van de huidige onderzoeken en het werkingsmechanisme van het geneesmiddel, zou pravastatine de normale concentratieperiode van de patiënt niet moeten beïnvloeden; daarom lijkt het de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen niet te veranderen.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Verschillende onderzoeken hebben de afwezigheid van teratogene effecten van pravastatine op de foetus aangetoond; het gebruik van SELECTIN ® is echter sterk gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, gezien het belang van cholesterol tijdens de fasen van embryogenese en ontwikkeling van de foetus.

Borstvoeding moet ook worden opgeschort in geval van behandeling met pravastatine, hoewel het aandeel van de werkzame stof in moedermelk verwaarloosbaar is.

interacties

In tegenstelling tot veel andere statines en remmers van het HMG-CoA-reductase-enzym, wordt het hepatische metabolisme van pravastatine niet alleen ondersteund door het cytochroom P450 3A4. Deze eigenschap vermindert daarom de mogelijke interacties met remmers of inductoren (acetylsalicylzuur, warfarine, cyclosporine ...) en houdt het farmacokinetische profiel vrij stabiel.

Een aanpassing van de dosis is daarentegen vereist in geval van gelijktijdige inname van andere geneesmiddelen met lipidenverlagende werking.

Contra-indicaties SELECTIN ® Pravastatin

SELECTIN ® is gecontraïndiceerd in geval van overgevoeligheid voor een van de componenten, verschillende soorten leveraandoeningen en tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De verschillende studies die zijn uitgevoerd op de verdraagbaarheid en veiligheid van pravastatine hebben aangetoond dat de incidentie van bijwerkingen vergelijkbaar is met die van het controlemonster. De meest voorkomende bijwerkingen waren allemaal relatief klein en gegeneraliseerd, zoals diarree, misselijkheid, braken, winderigheid, duizeligheid en asthenie.

Ernstiger reacties waarbij de skeletale, cardiovasculaire en hepatische spieren betrokken waren, waren beslist zeldzamer en van voorbijgaande aard, zo erg zelfs dat ze snel verdwenen na de onderbreking van de therapie.