Lynch-syndroom door A.Griguolo

algemeenheid

Lynch-syndroom is een genetische, puur erfelijke aandoening, die de ontwikkeling van verschillende kwaadaardige tumoren, voornamelijk dikkedarmkanker, predisponeert.

Ook bekend als erfelijke niet-polypose colorectale kanker, Lynch's syndroom is te wijten aan de mutatie van genen die verantwoordelijk zijn voor het corrigeren van fouten in het DNA-duplicatiesysteem, tijdens celdelingsprocessen.

Een voorbeeld van een autosomaal dominante ziekte, Lynch syndroom handhaaft een asymptomatische aandoening totdat het de vorming van een kwaadaardige tumor induceert.

De analyse van de familiegeschiedenis en een genetische test op een bloedmonster zijn essentieel om de diagnose Lynch syndroom te bereiken.

Lynch-syndroom is een ongeneeslijke aandoening, omdat er geen behandeling is die in staat is om de genetische mutatie die dit ondersteunt teniet te doen.

Behandeling voor een tumor gerelateerd aan Lynch-syndroom is equivalent aan die voor dezelfde tumor ontwikkeld in de afwezigheid van de hiervoor genoemde erfelijke aandoening.

Wat is Lynch-syndroom?

Lynch-syndroom is een genetische, puur erfelijke aandoening die een predispositie voor verschillende kwaadaardige tumoren (of kankers ) veroorzaakt, allereerst colorectale kanker (of colorectale kanker ).

Lynch-syndroom is een zeer bijzondere aandoening, die op zichzelf geen symptomen veroorzaakt, behalve wanneer het de vorming van een tumor veroorzaakt.

Lynch-syndroom is een lid van de ziektefamilie dat de zogenaamde erfelijke ziektes / syndromen van aanleg voor kanker omvat .

Wist je dat ...

Een aandoening die lijkt op het Lynch-syndroom is familiaire adenomateuze polyposis (of FAP ).

Welke andere kwaadaardige tumoren is Lynch-syndroom waarmee wordt geassocieerd?

Naast colorectale kanker induceert de aanwezigheid van het Lynch-syndroom een ​​aanleg voor:

• Eierstokkanker (of eierstokkanker);
• Endometriumkanker (of endometriumkanker);
• Maagkanker (of maagkanker);

• Kleine darmkanker (of kleine darmkanker);
• Galwegkanker (of galwegkanker);
• Leverkanker (of leverkanker);
• Alvleesklierkanker (of alvleesklierkanker);
• Prostaatkanker (of prostaatkanker);
• Nierkanker (of nierkanker);
• Urinewegkanker (of urinewegkanker);
• Hersenkanker (of hersenkanker);
• Huidkanker (of huidkanker).

Andere namen van het Lynch-syndroom

Juist vanwege zijn associatie met colorectale kanker, Lynch syndroom is ook bekend als erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (in het Engels is het erfelijke niet-polyposis colorectale kanker of HNPCC ).

oorzaken

Lynch-syndroom is geassocieerd met de mutatie van een van de menselijke genen die bekend staat als MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 en EPCAM .

Met andere woorden, een individu draagt ​​het Lynch-syndroom, wanneer een van de MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- en EPCAM-genen een wijziging in de gebruikelijke DNA-sequentie vertoont.

Een genetische mutatie is een wijziging in de normale DNA-sequentie waaruit een bepaald gen bestaat.

De genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor het Lynch-syndroom zijn altijd het resultaat van overdracht door de ouders (dat wil zeggen: de patiënt krijgt het van een van de ouders); deze eigenaardigheid maakt Lynch syndroom een ​​puur erfelijke (of familiale ) aandoening.

Wat zijn de gevolgen van de mutatie van MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 en EPCAM?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

In afwezigheid van mutaties tegen hen produceren de MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- en EPCAM-genen speciale eiwitten, waarvan de taak is om tijdens de celdeling de fouten in de mismatch te corrigeren die het DNA-duplicatieproces zou kunnen begaan.

Begrijpen ...

Het fenomeen van celdeling gaat altijd gepaard met een proces van DNA-duplicatie, dat garandeert dat de twee resulterende cellen hetzelfde genetische materiaal hebben als de startcel.

DNA-duplicatie is een proces waarbij tal van eiwitten betrokken zijn, waaronder eiwitten die het genetische materiaal repliceren en die welke replicatiefouten corrigeren (dwz fouten in de eerste klasse van eiwitten die zojuist zijn beschreven).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 en EPCAM zijn, zoals eerder vermeld, enkele van de genen die eiwitten produceren die worden gebruikt om eventuele fouten in het DNA-duplicatiesysteem te verhelpen.

In de aanwezigheid in plaats van de mutaties geassocieerd met Lynch syndroom verliezen de MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- en EPCAM-genen hun vermogens en dit ontneemt het DNA-duplicatiesysteem van fundamentele elementen voor de correctie van mogelijke replicatiefouten van het genetische materiaal.

Begrijpen ...

Wanneer een van de genen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 en EPCAM is gemuteerd, ontbreekt een fundamenteel eiwit om de fouten die het DNA-duplicatieproces kan maken te corrigeren.

ENKELE BELANGRIJKE OPMERKINGEN

• In de meeste gevallen brengen mutaties geassocieerd met het Lynch-syndroom MLH1, MSH2 en MSH6 met zich mee; zeldzamer zijn ze van invloed op PMS2 en EPCAM.
• EPCAM brengt geen eiwit tot expressie dat betrokken is bij de correctie van mogelijke fouten die voortkomen uit het DNA-duplicatieproces; het is echter nog steeds verantwoordelijk voor het Lynch-syndroom, omdat het, vanwege de nabijheid van het menselijke genoom tot het MSH2-gen, in staat is de functie ervan te veranderen, wanneer het duidelijk de drager is van een kritieke mutatie.
• Niet alle dragers van genetische mutaties die geassocieerd zijn met het Lynch-syndroom ontwikkelen een kwaadaardige tumor tussen de tumoren die aan het begin van het artikel zijn aangegeven.

  De reden waarom het verschijnen van kwaadaardige tumoren sommige patiënten spaart met het Lynch-syndroom is volledig onbekend.

Waarom is Lynch-syndroom vatbaarder voor het ontstaan ​​van tumoren?

In het algemeen, tumoren - zoals colorectale kanker, alvleesklierkanker, eierstokkanker, endometriumkanker, etc. - ze zijn het resultaat van een langzame accumulatie door DNA van veranderingen in sommige kritieke genen . Dit is de belangrijkste reden waarom tumoren frequenter voorkomen bij oudere mensen: bij deze personen heeft DNA in feite de tijd gehad om het juiste aantal genetische veranderingen te accumuleren die in staat zijn om het tumorproces op gang te brengen.

Lynch-syndroom predisponeert voor het verschijnen van tumoren, omdat het, door het in gevaar brengen van de productie van eiwitten die DNA repareren tijdens de duplicatie ervan, de accumulatie door genetisch materiaal van één van die genetische veranderingen waarschijnlijker maakt (en versnelt). verantwoordelijk voor kankerprocessen.

Bij een gezond persoon is het reparatiesysteem dat verantwoordelijk is voor het corrigeren van DNA-duplicatiefouten, efficiënt en dit vermindert het risico van het ontwikkelen van genetische veranderingen die verband houden met tumoren.

Bij mensen met het Lynch-syndroom is hetzelfde reparatiesysteem niet erg effectief en dit heeft tot gevolg dat de accumulatie van die genetische veranderingen die verantwoordelijk zijn voor tumoren waarschijnlijker is.

Lynch-syndroom is een autosomale dominante ziekte

Begrijpen ...

Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, een van de moederlijke afkomst en een van de vaderlijke oorsprong.

Lynch-syndroom heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte .

Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van slechts één kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.

Epidemiologie: enkele interessante feiten over het Lynch-syndroom

• Lynch-syndroom is de belangrijkste en meest voorkomende aandoening onder de zogenaamde erfelijke ziektes die predispositie voor kanker veroorzaken.
• Volgens de meest betrouwbare schattingen zou één op de 300 mensen worden geboren met een wijziging in een van die genen geassocieerd met het Lynch-syndroom.
• Het lijkt erop dat het Lynch-syndroom elk jaar wordt gekoppeld aan 2-7% van alle nieuwe diagnose van colorectale kanker.
• De leeftijd waarop het Lynch-syndroom meestal tumoren veroorzaakt (met name darmkanker) is tussen 40 en 50 jaar.
• Bij mensen met het Lynch-syndroom is de gemiddelde ouderdom van een mogelijke colorectale kanker 44 jaar; het vergelijken van deze gegevens met wat er gebeurt bij mensen zonder het betreffende syndroom, want de gemiddelde ouderdom van het uiterlijk van een mogelijke colorectale tumor is 64 jaar.

Symptomen en complicaties

Lynch-syndroom is symptoomvrij totdat het de vorming van een kwaadaardige tumor induceert; op dit moment openbaart het zich in feite met de typische manifestaties van de tumor waaraan het heeft geleid.

Over het algemeen veroorzaakt Lynch-syndroom maligniteit op volwassen leeftijd, om precies te zijn vanaf de leeftijd van 30 tot 40 jaar .

Typische symptomen van colorectale kanker

Gezien de specifieke relatie tussen het Lynch-syndroom en darmkanker is het de moeite waard om de typische symptomen en verschijnselen van dit neoplasma te onthouden:

• Verandering in stoelgang;
• Rectale bloeding;
• Bloed in de ontlasting;
• Buikpijn;
• Buikkrampen;
• Buikzwelling;
• Gevoel van onvolledige lediging van de darm na ontlasting;
• bloedarmoede;
• Zwakte en gemak van vermoeidheid;
• Gewichtsverlies zonder duidelijke reden.

complicaties

De complicaties van het Lynch-syndroom komen overeen met de complicaties van de kwaadaardige tumoren die hieruit kunnen worden afgeleid.

Wanneer moet ik naar de dokter gaan?

Mensen met het Lynch-syndroom moeten periodieke screeningtests ondergaan om kwaadaardige tumoren te identificeren die verband houden met hun erfelijke toestand.

Dit is de beste manier om potentiële neoplastische transformaties geassocieerd met mutaties in een van de MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- en EPCAM-genen te identificeren.

diagnose

Voor de diagnose van het Lynch-syndroom is een genetische test op het bloedmonster van een vermoedelijke patiënt vereist.

Een genetische test is een DNA-analyse gericht op het identificeren van mutaties tegen kritische genen.

Voor een bepaalde aandoening zoals het Lynch-syndroom (dat asymptomatisch is totdat het aanleiding geeft tot een tumor), is DNA-analyse de enige test waarmee het kan worden geïdentificeerd .

Wanneer Lynch syndroom te verdenken: belang van familiegeschiedenis

Voor een overgeërfde aandoening zoals het Lynch-syndroom (dat alleen symptomen veroorzaakt wanneer het zich ontwikkelt tot tumoren), is de familiegeschiedenis het enige onderzoek dat ons in staat stelt om de aanwezigheid ervan te vermoeden en in zekere zin de vroege diagnose ervan toe te staan.

Fundamenteel punt van de zogenaamde anamnese, de familiegeschiedenis, is in feite een onderzoek naar de pathologieën die de naaste familieleden van de patiënt hebben opgelopen.

Als uit de familiegeschiedenis blijkt dat een aantal familieleden van de patiënt het Lynch-syndroom waren of zijn, heeft de diagnostische arts de plicht om de hypothese te overwegen dat dezelfde patiënt dezelfde erfelijke aandoening kan hebben.

Wat is er nog meer verdacht?

Van een arts wordt verwacht dat hij het Lynch-syndroom vermoedt, wanneer meer dan één familielid van de patiënt zich te vroeg heeft ontwikkeld, in vergelijking met wat in de meeste gevallen gebeurt, een van de kwaadaardige tumoren die geassocieerd zijn met de eerder genoemde erfelijke ziekte.

Screeningtest voor vroege kankerdiagnose

Zoals in een vorige stap van dit artikel is aangegeven, is het goed dat mensen met het Lynch-syndroom periodiek (op basis van wat de behandelende arts heeft vastgesteld) enkele screeningtests ondergaan voor de vroege detectie van sommige kwaadaardige tumoren die verband houden met hun aandoening .

Screeningtests die in de aanwezigheid van het Lynch-syndroom zijn aangegeven, zijn onder andere:

• Voor mannen en vrouwen ouder dan 25 jaar, coloscopie om de 1-2 jaar en digestieve endoscopie in combinatie met de Helicobacter Pylori- test om de 2-5 jaar.
• Voor vrouwen van 30-35 jaar en alleen in het geval van een familiegeschiedenis van tumoren van het geslachtsstelsel, het bekkenonderzoek, bekken echografie en endometriale biopsie, alle drie jaarlijks.

therapie

Lynch-syndroom is een ongeneeslijke aandoening, omdat er geen behandeling is die in staat is om de mutatie die deze ondersteunt te elimineren.

Daarom zijn degenen die zijn geboren met Lynch syndroom voorbestemd om ermee te leven en met het grootste risico een reeks gevaarlijke kwaadaardige tumoren te ontwikkelen.

Is er een therapie voor tumoren die geassocieerd zijn met het Lynch-syndroom?

Mensen met een van de tumoren die geassocieerd zijn met het Lynch-syndroom kunnen op dezelfde behandelingen vertrouwen die worden geboden in afwezigheid van de bovengenoemde erfelijke aandoening. In de praktijk betekent dit dat een drager van het Lynch-syndroom die dikkedarmkanker ontwikkelt dezelfde zorg krijgt als niet-dragers van het Lynch-syndroom die dezelfde tumor ontwikkelen.

prognose

Lynch-syndroom is een medische aandoening die een goede kans heeft op implicaties (de bijbehorende kwaadaardige tumoren) met een fatale afloop.

Daarom moet de prognose in het geval van het Lynch-syndroom als niet goedaardig worden beschouwd.

het voorkomen

Lynch-syndroom is een onmogelijke aandoening om te voorkomen .

Wist je dat ...

Sommige experimenten, waardig van verder onderzoek, hebben gesuggereerd dat regelmatige inname van aspirine door Lynch-syndroom-dragers de laatstgenoemden zou beschermen tegen het begin van colorectale kanker.