algemeenheid
Spierdystrofieën zijn genetische ziekten, vaak ook erfelijk, die de spieren verzwakken en de motoriek van de getroffen mensen verminderen.
Spierdystrofieën worden geactiveerd door een of meer genetische mutaties; het aantal potentieel verantwoordelijke genen is hoog, volgens verschillende wetenschappelijke studies, tot honderd.
Erfelijke spierdystrofieën kunnen behoren tot de groep van autosomale recessieve ziekten, dominante autosomale ziekten of ziekten die verband houden met seksueel chromosoom X.
Van alle spierdystrofieën is de meest voorkomende en bekende spierdystrofie van Duchenne.
Herinneringen aan genetica
Alvorens spierdystrofie te beschrijven, is een korte verwijzing naar enkele sleutelbegrippen nuttig.
Wat is DNA? Het is het genetische erfgoed waarin de fysieke kenmerken, predisposities, fysieke kwaliteiten, karakter, etc. zijn geschreven. van een levend organisme. Het zit in alle cellen van het lichaam met een kern, omdat het zich in deze bevindt.
Wat zijn chromosomen? Volgens de definitie zijn chromosomen de structurele eenheden waarin DNA is georganiseerd. De menselijke cellen bevatten in hun kern 23 paren homologe chromosomen (22 van een autosomaal niet-seksueel type en een paar van het seksuele type); elk paar is anders dan een ander, omdat het een specifieke gensequentie bevat.
Wat zijn genen? Het zijn korte stukjes of sequenties van DNA met een fundamentele biologische betekenis: van hen zijn in feite eiwitten afgeleid, dat wil zeggen, fundamentele biologische moleculen voor het leven. In genen is er een "geschreven" deel van wat we zijn en wat we zullen worden.
Elk gen is aanwezig in twee versies, de allelen: een allel is van moederlijke oorsprong en vervolgens overgedragen door de moeder; het andere allel is van vaderlijke oorsprong, daarom overgedragen door de vader.
Wat is een genetische mutatie? Het is een fout in de DNA-sequentie die een gen vormt. Vanwege deze fout is het resulterende eiwit defect of volledig afwezig. In beide gevallen kunnen de effecten schadelijk zijn, zowel voor de levensduur van de cel waarin de mutatie optreedt, als voor die van het organisme in zijn totaliteit. Aangeboren ziekten en neoplasmata (of tumoren) zijn verantwoordelijk voor een of meer genetische mutaties.
Wat is spierdystrofie?
Spierdystrofie is de term die wordt gebruikt om een groep genetische ziekten aan te duiden, vaak ook erfelijk, die een geleidelijke verzwakking van de spieren en een progressieve handicap veroorzaken.
De meest voorkomende en meest voorkomende soorten spierdystrofie zijn:
- Duchenne spierdystrofie
- Myotonic Dystrophy
- Facio-scapulo-humerale spierdystrofie
- Becker Muscular Dystrophy
- The Muscular Dystrophies of the Tracks
- Oculopharyngeal Muscular Dystrophy
- Emery-Dreifuss spierdystrofie
- Distale spierdystrofieën
epidemiologie
In het Verenigd Koninkrijk lijden meer dan 70.000 mensen, kinderen en volwassenen, aan een vorm van spierdystrofie.
De drie meest voorkomende spierdystrofieën zijn: Duchenne spierdystrofie, die bij elke 3.500 pasgeborenen een mannelijk kind treft; myotone dystrofie, die één persoon elke 8000 treft; en facio-scapulo-humerale spierdystrofie, die één persoon per 20.000 treft (NB: de gegevens verwijzen naar het Verenigd Koninkrijk).
In Italië lijden ongeveer 20.000 mensen aan de spierdystrofie van Duchenne.
oorzaken
Een oorzaak van spierdystrofie is een mutatie in een of meerdere genen van fundamenteel belang voor de juiste ontwikkeling en juiste werking van het spierapparaat.
Met andere woorden, spierdystrofieën zijn het resultaat van een of meer genetische veranderingen, die voorkomen dat het spierapparaat zich goed ontwikkelt en naar behoren functioneert.
Volgens de tot nu toe uitgevoerde wetenschappelijke onderzoeken zijn de genen die betrokken zijn bij het verschijnen van spierdystrofieën meer dan honderd en de eiwitten die ze produceren (wanneer ze vrij zijn van mutaties) hebben te maken met het opbouwen van de spiervezel .
WAAR IS GENETISCHE MUTATIE VAN OORSPRONG?
De genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor spierdystrofieën zijn, vaker wel dan niet, erfelijk (dwz overgedragen door ouders), maar ze kunnen ook het resultaat zijn van spontane mutaties die voorkomen in de maternale eicel of tijdens de embryonale ontwikkeling.
ERFENISCH MUSCULAIRE AFDANDINGEN
De helft van de chromosomen die in een persoon aanwezig zijn, komt van de moeder en de andere helft van de vader.
Als er in een van deze overgeërfde chromosomen een mutatie is, zal het individu het vanaf de bevruchting en geboorte bij zich dragen. Het is met dit mechanisme dat erfelijke genetische ziekten ontstaan.
De door de ouders overgedragen spierdystrofieën kunnen tot de categorie behoren:
Figuur: erfelijke overdracht van een autosomale recessieve ziekte. Seks heeft geen effect, omdat de genetische mutatie op een niet-seksueel (of autosomaal) chromosoom berust.
Figuur: erfelijke overdracht van een autosomaal dominante ziekte. Seks heeft geen effect, omdat de genetische mutatie op een niet-seksueel (of autosomaal) chromosoom berust.
Afbeelding: bij erfelijke ziekten gerelateerd aan het X-chromosoom kan een vrouw een gezonde of gezonde drager zijn, een mannetje kan gezond of ziek zijn. Autosomaal recessieve erfelijke aandoeningen (NB: de term autosomaal wordt gebruikt voor ziekten die van invloed zijn op genen die op niet-seksuele chromosomen zijn geplaatst). Om deze ziekten te laten manifesteren, moet het verantwoordelijke gen in beide versies worden gewijzigd, dat wil zeggen zowel in het maternale allel als in de vaderlijke. In feite is de gedeeltelijke bijdrage van slechts één van de twee ouders niet genoeg om het kind (of dochter) ziek te maken.
In deze gevallen worden personen met het verantwoordelijke gen dat slechts in één versie is gemuteerd (dwz slechts in één allel) gezonde dragers van de ziekte genoemd.
Voorbeelden van recessieve spierdystrofieën zijn: enkele spierdystrofieën van de ledematen en een subtype van Emery-Dreifuss spierdystrofie.
- Autosomaal dominante erfelijke aandoeningen . Om deze ziekten te manifesteren, is de mutatie van slechts één versie van het verantwoordelijke gen voldoende; het maakt niet uit of het verantwoordelijke allel de moeder of vaderlijke is.
Voorbeelden van dominante spierdystrofieën zijn: myotone dystrofie, facio-scapulohumerale spierdystrofie, oculofaryngeale spierdystrofie, een subtype van Emery-Dreifuss spierdystrofie en enkele spierdystrofieën van de ledematen.
- Erfelijke ziekten gerelateerd aan het geslachtschromosoom X. Een gezonde man, in elke cel, heeft een geslachtschromosoom X en een geslachtschromosoom Y; een gezonde vrouw, aan de andere kant, heeft twee X-chromosomen.
Een erfelijke ziekte, waarvan de kenmerkende genetische mutatie in het X-chromosoom aanwezig is, houdt in dat de man ziek is en de vrouw een gezonde drager is (of, als alternatief, lijdend aan een veel mildere vorm van de ziekte). Dit gebeurt omdat de man in zijn cellen geen andere X-chromosomen heeft die de veranderde functies van het zieke X-chromosoom kunnen vervangen; integendeel, in elke cel is de vrouw in het bezit van een ander gezond X-chromosoom, dat in staat is om de veranderde functies van de gemuteerde te verschaffen.
Voorbeelden van spierdystrofieën met betrekking tot seksueel chromosoom X zijn: Duchenne spierdystrofie en Becker spierdystrofie.
SPIERVASTSTRIJDEN VEROORZAAKT DOOR SPONTANE MUTATIES
Het kan gebeuren dat spierdystrofieën worden veroorzaakt door een spontane mutatie van een gen dat fundamenteel is voor de spiergezondheid. Dit mechanisme legt uit hoe bijvoorbeeld mannelijke kinderen van gezonde vrouwen die de ziekte niet hebben, ook Duchenne spierdystrofie kunnen ontwikkelen.
Verder: soorten spierdystrofie »
