algemeenheid
De ziekte van Wilson, ook hepatolenticulaire degeneratie genoemd, is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een ophoping van koper in de weefsels en organen van het lichaam.
Het is een ziekte met een fatale afloop. Daarom is een therapeutische behandeling nodig die het koper uit de weefsels verwijdert en hun accumulatie voorkomt.
Wat is de ziekte van Wilson
De ziekte van Wilson, ook bekend als hepatolenticulaire degeneratie, is een genetische erfelijke ziekte die overmatige koperaccumulatie veroorzaakt in sommige organen en weefsels.
Dit is een zeldzame ziekte, omdat het bij elke 30.000 mensen 1 persoon treft.
De ophoping van koper is te wijten aan een defect in het metabolisme. In feite wordt het koper dat met het dieet wordt geabsorbeerd niet voldoende verdreven, daarom blijft het in het lichaam achter en wordt het voornamelijk gedeponeerd in:
- lever;
- hersenen.
En in mindere mate ook in:
- hoornvlies;
- nieren;
- andere stoffen.
Overmatige hoeveelheden koper in deze districten veroorzaken celbeschadiging. De ernstigste effecten zijn te vinden in de lever en de hersenen. In de hersenen is het de lenticulaire kern die de grootste gevolgen heeft: dit geeft aanleiding tot de alternatieve naam van hepatolenticulaire degeneratie.
oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Wilson is een wijziging van het ATP7B- gen, gelegen op chromosoom 13, dat niet langer zijn normale functie vervult.
De taak van het ATP7B-gen is om de uitscheiding, door de gal, van overtollig koper, dat zich in de cellen bevindt, te bevorderen. Wanneer ATP7B niet werkt, hoopt koper zich op in zulke massieve doses dat het uit de cellen ontsnapt en in het bloed stroomt. Zo bereikt koper via de bloedbaan de verschillende weefsels van het lichaam.
pathogenese
Koper wordt met het dieet ingenomen. De opname vindt plaats in de darm: hier bindt het aan albumine (een plasma-eiwit) en bereikt het de lever. Op dit punt:
bij een gezond persoon:
- ATP7B bevordert de binding tussen koper en ceruloplasmine. Ceruloplasmine is een plasma-eiwit dat wordt gebruikt voor het transport en de uitscheiding van koper.
In een persoon met de ziekte van Wilson, in plaats daarvan:
- ATP7B werkt niet. Daarom is het niet gunstig voor de binding tussen koper en ceruloplasmine.
- Koper blijft gebonden aan albumine, wordt niet uitgescheiden en hoopt zich op in levercellen.
- Levercellen verzadigen, binnenin hen, elke opslagcapaciteit van koper.
- Het koper-albumine-complex is daarom in overmaat. Daarom ontsnapt het uit hepatocyten en komt het bloed binnen.
- Door het bloed bereikt koper de andere weefsels van het lichaam.
Het eerste orgaan om de gevolgen te betalen is daarom de lever; ze volgen de hersenen, de nieren en het hoornvlies.
Waarom breidt koper zich uit in weefsels?
Bij personen met de ziekte van Wilson circuleert koper in het bloed dat aan albumine is gebonden. De koper-albumine binding is veel labieler dan die tussen koper en ceruloplasmine. In feite is er bij de eerste twee weinig affiniteit. Wanneer het albumine gecomplexeerde koper de weefsels en de verschillende organen bereikt, komt het stoffen tegen waar het meer affiniteit mee heeft en zich daaraan bindt. De gevolgen zijn twee:
- Weefsels en organen zijn verrijkt met koper.
- De concentratie koper (cupremia) in het bloed neemt af.
Van Wikipedia - Moeder en vader hebben allebei een gemuteerd allel. Vanwege het recessieve karakter van dit allel, vertonen ze geen enkele ziekte, maar het zijn gezonde dragers. De twee ouders kunnen elk een gemuteerd allel aan een kind doorgeven. Het kind zal in dit geval homozygoot zijn voor het gegeven allel en zal de ziekte manifesteren. In alle andere gevallen veroorzaakt de aanwezigheid van één of beide gezonde allelen geen storing.
erfenis
De ziekte van Wilson is een autosomaal recessieve erfelijke aandoening .
- Autosomaal, omdat het ATP7B-gen zich bevindt op chromosoom 13, een niet-seksueel chromosoom.
- Recessief, omdat het gemuteerde allel, dat de ziekte bepaalt, recessief is in vergelijking met het gezonde. Om ziek te worden, moet een persoon beide gemuteerde allelen hebben. In feite is slechts één gemuteerd allel niet voldoende om de ziekte te bepalen. Ongeveer één op de 100 is een drager van een gewijzigd ATP7B-allel. De figuur verklaart dit concept duidelijk.
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen De ziekte van Wilson
Hoewel het een erfelijke genetische ziekte is, zijn er geen verstoringen in de eerste paar jaar. De eerste symptomen, die zich in de lever bevinden, komen ongeveer zes jaar voor. Dit is meestal de minimale tijd die koper nodig heeft om zich op te hopen in schadelijke hoeveelheden. In sommige gevallen kan het begin optreden in de late adolescentie of zelfs rond de 30-40 jaar. Na verloop van tijd komen stoornissen ook voor in andere weefsels.
Symptomen van lever
De lever is het eerste aangetaste orgaan, omdat het het eerste district is waar koper dat via het dieet wordt opgenomen, bereikt wordt. De levergezondheid verslechtert geleidelijk. De evolutie begint meestal in de adolescentie en volgt de volgende cursus:
- Hepatitis.
- Niet-ernstige cirrose.
- Ernstige cirrose.
Een door de arts gedefinieerde aandoening met de term leverfalen wordt gecreëerd : de lever kan zijn functies niet meer uitvoeren.
De typische tekenen van leverfalen zijn:
- Geelzucht.
- Buikpijn.
- Braken.
- Vergrote lever (hepatomegalie)
- Vergrote milt (splenomegalie)
Hersenen symptomatologie
Koper bereikt alleen de hersenen als de lever het niet langer beperkt tot de cellen.
Afzettingen in de hersenen veroorzaken neurologische schade van een andere aard:
- Lichamelijke aandoeningen.
- Ledematen tremoren.
- Traagheid in beweging.
- Spraakmoeilijkheden (dysartrie).
- Moeilijk schrijven.
- Moeite met slikken (dysfagie).
- Instabiliteit bij het lopen.
- Migraine.
- Epilepsie.
- Spierzwakte en stijfheid.
- Gedragsstoornissen.
- Stemmingswisselingen.
- Depressie.
- Onvermogen om te concentreren.
- Persoonlijkheid verandert.
- Dementie.
Als de patiënt niet wordt behandeld, wordt de neurologische schade steeds erger: het individu wordt volledig afhankelijk van anderen, om te eten en te bewegen.
Andere stoffen
Bovendien kan koper ook in de nieren worden afgezet. Het volgt een nierbeschadiging, die bepaalt:
- Aminoacidurie. Aanwezigheid van aminozuren in de urine.
- Glucosurie. Aanwezigheid van glucose in de urine.
- Fosfaturie. Aanwezigheid van fosfor in de urine
- Uricosuria. Aanwezigheid van urinezuur in de urine.
- Urine calcium. Aanwezigheid van calcium in de urine.
Onder normale omstandigheden zouden al deze verloren stoffen opnieuw worden geabsorbeerd. Daarom verandert de nieraccumulatie van koper de structuur en reabsorptie van stoffen die nog steeds bruikbaar zijn voor het lichaam.
Andere mogelijke symptomen van de ziekte van Wilson zijn:
- Bloedarmoede.
- Pancreatitis.
- Menstruatieproblemen.
- Spontane abortus.
- Voortijdige osteoporose.
diagnose
Als de ziekte van Wilson wordt vermoed, zijn bruikbare diagnostische tests:
- Bloedonderzoek, om te testen:
- Ceruloplasmine-concentraties . Een laag niveau, minder dan 20 mg / 100 ml, is indicatief voor de ziekte. De normale waarde is 30 mg / 100 ml.
- De concentratie van koper ( cupremia ). Als het lager is dan normaal, is het een aanwijzing voor de ziekte.
- Mogelijke bloedarmoede van het hemolytische type.
- Lever- en nierfuncties, via hun respectievelijke markers (transaminasen, azotemie, etc.)
- Urinetest om de hoeveelheid koper die aanwezig is ( cupruria ) te beoordelen. Hogere dan normale niveaus zijn indicatief voor de ziekte. In het algemeen verdrijven degenen die lijden aan de pathologie ongeveer 100 μg koper in de urine elke 24 uur.
- Optometrisch onderzoek om de aanwezigheid van de Kaiser-Fleischer-ring te vinden.
- Leverbiopsie, om het kopergehalte in levercellen te meten. Het pathologische niveau van koper is meer dan 100 μg voor één gram lever. Het is ook nuttig voor het beoordelen van de staat van cirrose.
- Een MRI voor hersenen, om de gezondheid van de lenticulaire kern te beoordelen, waarvan we ons herinneren dat dit het gebied van de hersenen is dat wordt beïnvloed door de accumulatie van koper.
- Een genetische DNA-test .
De gelijktijdige aanwezigheid van:
- Kaiser-Fleischer-ring.
- Tekenen van levercirrose.
- Laesie van de lenticulaire kern.
laat geen twijfel over de diagnose.
Gemeten parameter | Hoeveelheid bij gezonde proefpersonen | Hoeveelheid bij zieke onderwerpen |
Cupremia | 110 μg / ml | <100μg / ml |
Cupruria | 100 μg / 24 uur | >> 100 μg / 24 uur |
ceruloplasmine | 30 mg / ml | <20 mg / ml |
therapie
Zie ook: Medicijnen voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie
Indien niet behandeld, is de ziekte van Wilson dodelijk . De dood kan zelfs een paar jaar na de eerste symptomen optreden. De patiënt is onderhevig aan een voortschrijdende verslechtering van zijn / haar toestand, wordt in toenemende mate afhankelijk van anderen en bij afwezigheid van een specifieke behandeling kan de schade aan de lever en de hersenen onomkeerbaar zijn .
De therapie bestaat uit:
- Verminder koperafzettingen in de lever.
- Controleer de opname van koper in de darm.
- Verminder de introductie van koper genomen met het dieet.
- Levertransplantatie.
Verminder koperafzettingen
Het is de belangrijkste stap om het leven van de patiënt te redden. Het is gebaseerd op het beheer van:
- Penicillamine.
- Trientine.
Penicillamine is het favoriete medicijn. Het wordt oraal toegediend en moet levenslang worden ingenomen . Het vertegenwoordigt een chelaatvormer die overtollig koper kan afscheiden en het in de nieren kan leiden voor uitscheiding. Het kan echter bijwerkingen in de nieren veroorzaken. In deze gevallen is het raadzaam om de behandeling stop te zetten om de ontstane aandoeningen op te lossen en een alternatief aan te nemen op basis van Triëst.
Triëst is ook een chelaatvormer. Het wordt oraal toegediend en werkt als penicillamine. Het is niet zo effectief, maar de bijwerkingen zijn ook lager.
Controleer de intestinale absorptie van koper
Het is mogelijk om de absorptie van koper te verminderen door zink te nemen. Aldus wordt de ophoping van koper in de lever voorkomen. Zink toediening wordt aanbevolen wanneer de ziekte van Wilson zich in een vroeg stadium bevindt. Met andere woorden, wanneer koper de andere stoffen nog niet is binnengedrongen. Therapie is effectief in combinatie met penicillamine-behandeling.
Verminder de introductie van koper
Het verbruik van sommige voedingsmiddelen die rijk zijn aan koper, zoals:
- Noten.
- Lever.
- Paddestoelen.
- Chocolate.
- Seafood.
Over het algemeen mag de dagelijkse inname van koper niet hoger zijn dan 2 mg.
Levertransplantatie
Het is de vereiste therapie als:
- Leverbeschadiging is onomkeerbaar. In dit geval spreken we van ernstige cirrose.
- De vorige behandelingen waren niet effectief.
prognose
Hoe eerder u met de behandeling begint, hoe beter de prognose en de kwaliteit van het leven.
Te laat ingrijpen betekent beperking en verbetering van slechts ten dele de lever- en hersenbeschadiging door overtollig koper. Sommige functies blijven in feite onherstelbaar aangetast.
In meer ernstige gevallen is de enige oplossing voor een betere prognose levertransplantatie.
