I.Randi's Stevens-Johnson-syndroom

algemeenheid

Stevens-Johnson-syndroom is een zeldzame en ernstige overgevoeligheidsreactie waarbij de huid en slijmvliezen worden betrokken.

Vaak is een gevolg van het nemen van bepaalde soorten medicijnen, Stevens-Johnson-syndroom soms veroorzaakt door infecties of andere factoren.

Huiddesquamatie is een van de kenmerkende symptomen van het betreffende syndroom; patiënten die de ontwikkeling ondergaan, worden over het algemeen in het ziekenhuis opgenomen en onderworpen aan de nodige zorg- en ondersteuningsbehandelingen. Als het syndroom wordt veroorzaakt door medicijnen, moet de inname onmiddellijk worden gestopt.

Als de diagnose snel wordt gesteld, is de prognose over het algemeen goed.

Wat is het?

Wat is het syndroom van Stevens-Johnson?

Stevens-Johnson-syndroom is een acute overgevoeligheidsreactie die over het algemeen (maar niet altijd) wordt veroorzaakt door medicatie. Het wordt gekenmerkt door de vernietiging en onthechting van het huidepitheel en de slijmvliezen (necrolyse), waarvan de gevolgen zeer ernstig kunnen zijn.

De jaarlijkse incidentie van het syndroom van Stevens-Johnson is ongeveer 1-5 / 1.000.000, daarom is dit gelukkig een zeer zeldzame reactie.

Verschillende bronnen beschouwen het Stevens-Johnson-syndroom als een beperkte variant van toxische epidermale necrolyse (of Lyell-syndroom, een bepaald type polymorf erythema), gekenmerkt door een vergelijkbare maar meer uitgebreide en ernstige symptomatologie dan die van het Stevens-Johnson-syndroom.

Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse: welke verschillen?

De symptomen van het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse lijken sterk op elkaar. Beide worden gekenmerkt door de vernietiging en daaropvolgende afschilfering van de huid, die echter beperkte lichaamsgebieden ( minder dan 10% van het gehele lichaamsoppervlak) in het objectsyndroom treft. terwijl het bij toxische epidermale necrolyse meer uitgestrekte gebieden van de huid betreft ( meer dan 30% van het lichaamsoppervlak).

De betrokkenheid van 15% tot 30% van het huidoppervlak wordt daarentegen beschouwd als een overlap tussen het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.

oorzaken

Wat zijn de oorzaken van het syndroom van Stevens-Johnson?

Zoals vermeld, is het syndroom van Stevens-Johnson in de meeste gevallen het gevolg van een overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door medicatie. Deze laatste zijn echter niet de enige mogelijke oorzaak van het betreffende syndroom.

In andere gevallen is het ten slotte, hoewel zeldzaam, niet mogelijk om de oorzaak te achterhalen.

drugs

Van de geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze potentieel in staat zijn het Stevens-Johnson-syndroom te induceren, herinneren we ons aan:

• Antibacteriële geneesmiddelen en antibiotica, zoals:
  • Sulfonamiden (zoals bijvoorbeeld cotrimoxazol en sulfasalazine);
  • Amoxicilline, ampicilline en andere penicillines;
  • fluoroquinolonen;
  • cefalosporinen;
  • Enz.
• Anti-epileptica (zoals bijvoorbeeld carbamazepine, lamotrigine, valproaat, fenobarbital en fenytoïne);
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's);
• Barbituraten ;
• Piroxicam ;
• Allopurinol .

Andere oorzaken

Andere mogelijke oorzaken die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van het syndroom van Stevens-Johnson zijn:

• Infecties van virale of bacteriële aard (in het bijzonder ondersteund door Mycoplasma pneumoniae );
• De toediening van sommige soorten vaccins ;
• Ziekte transplanteren tegen de gastheer (of GVHD, van de Engelse Graft-Versus-Host Disease).

Welke mensen lopen het risico het Stevens-Johnson-syndroom te ontwikkelen?

Het risico van Stevens-Johnson-syndroom is groter:

• Bij HIV-positieve en AIDS-patiënten;
• Bij patiënten met een verminderd immuunsysteem (bijv. Als gevolg van drugs);
• Bij patiënten met infecties veroorzaakt door Pneumocystis jirovecii ;
• Bij patiënten met systemische lupus erythematosus;
• Bij patiënten die lijden aan chronische reumatische aandoeningen;
• Bij patiënten met een verleden van het Stevens-Johnson-syndroom.

pathofysiologie

Hoe en waarom manifesteert het syndroom van Stevens-Johnson zich?

Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan het begin van het syndroom van Stevens-Johnson is in werkelijkheid nog steeds onbekend, hoewel de hypotheses die hierover worden gemaakt, verschillen. Hieronder noemen we het volgende:

• Theorie van veranderd medicijnmetabolisme : volgens deze theorie, na een gewijzigd medicijnmetabolisme (dat bijvoorbeeld bestaat uit een inadequate eliminatie van reactieve metabolieten), is er bij sommige patiënten een cytotoxische reactie gemedieerd door T-cellen tegen van de hierboven genoemde reactieve metabolieten.
• Granulisin-theorie : volgens deze theorie zou granulisine worden vrijgemaakt uit T-cellen en natuurlijke killercellen die een sleutelrol spelen bij de dood van keratinocyten en de ernst van manifestaties van het Stevens-Johnson-syndroom.
• FAS-receptor theorie en zijn ligand : deze theorie veronderstelt dat celdood en blaarvorming typisch voor het betreffende syndroom nauw verwant is aan de interactie van de FAS-membraanreceptor (een receptor die, indien geactiveerd, celapoptose induceert) met het ligand in oplosbare vorm.

Ten slotte is ook de hypothese van het bestaan ​​van een bepaalde genetische aanleg voor de ontwikkeling van het Stevens-Johnson-syndroom naar voren gebracht.

symptomen

Symptomen veroorzaakt door syndroom van Stevens-Johnson

Zoals reeds vermeld, wordt het kenmerkende symptoom van het Stevens-Johnson-syndroom weergegeven door de vernietiging en dientengevolge een duidelijke afschilfering van het huidweefsel waaraan de betrokkenheid van de slijmvliezen is toegevoegd. Huidletsels zijn echter niet het eerste symptoom waarmee het syndroom zich manifesteert. De laatste begint in feite met het verschijnen van systemische en niet-specifieke symptomen ( prodromale symptomen ) en laat dan de ruimte slechts in een tweede moment over aan de cutane manifestaties die het onderscheiden.

Prodromale symptomen

De prodromale symptomen waarmee het Stevens-Johnson-syndroom gewoonlijk begint, zijn systemisch en bestaan ​​uit:

• koorts;
• hoofdpijn;
• hoesten;
• vermoeidheid;
• keratoconjunctivitis;
• Gegeneraliseerde pijntjes en kwalen.

In dit stadium kunnen veel patiënten ook een branderig gevoel en / of onverklaarde pijn aan de huid ervaren.

In het geval dat het syndroom van Stevens-Johnson wordt veroorzaakt door medicatie, verschijnen de hierboven vermelde prodromale symptomen binnen 1-3 weken na het begin van de behandeling. De hieronder beschreven symptomen van huid en slijmvliezen verschijnen echter 4-6 weken na het begin van hetzelfde.

Symptomen van huid en slijmvliezen

Na het verschijnen van de bovengenoemde prodromale symptomen ontstaan ​​de symptomen van huid en slijmvliezen. Ze beginnen met een vlakke en rode uitslag die meestal begint bij het gezicht, de nek en de romp en zich vervolgens naar de rest van het lichaam verspreidt. In het specifieke geval van het Stevens-Johnson-syndroom heeft deze uitbarsting invloed op minder dan 10% van het lichaamsoppervlak.

Nadat de uitslag verschijnt , volgen blaren en hebben de neiging om binnen 1-3 dagen te exfoliëren . Blaren kunnen ook verschijnen op het niveau van de geslachtsorganen, handen en voeten; verschijnen op de slijmvliezen (bijvoorbeeld van de mond, keel, enz.) en kunnen zelfs interne epithelia omvatten, zoals die in de luchtwegen, urinewegen, enz. Ook worden de ogen over het algemeen beïnvloed door de vorming van blaren en korsten: ze lijken opgezwollen, rood en pijnlijk.

Naast een duidelijke afbladdering van de huid, kunt u ook nagel- en haarverlies ervaren.

Het is duidelijk dat in een dergelijke toestand de patiënt een aanzienlijke pijn waarneemt die gepaard gaat met een even waarneembare zwelling . Bovendien kan de patiënt, afhankelijk van de gebieden waarin de blaren zich vormen en waar de afschilfering optreedt, moeite hebben met ademhalen, moeite met urineren, moeite met het openhouden van de ogen, moeite met slikken, praten, eten en zelfs drinken.

Complicaties van het syndroom van Stevens-Johnson

Complicaties van het Stevens-Johnson-syndroom komen voornamelijk voor als gevolg van necrose en het daaruit volgende afpellen van huid en slijmvliezen. Bij afwezigheid van de barrièrefunctie die typisch door de huid wordt uitgeoefend, is het in feite mogelijk om te voldoen aan:

• Groot verlies van elektrolyten en vloeistoffen ;
• Contractie van verschillende soorten infecties (bacterieel, viraal, schimmel, enz.) Die ook tot sepsis kunnen leiden.

Een andere ernstige complicatie bestaat uit het begin van insufficiëntie van verschillende organen (multiorgan failure).

diagnose

Hoe wordt het syndroom van Stevens-Johnson gediagnosticeerd?

De diagnose van Stevens-Johnson-syndroom kan worden gemaakt door de eenvoudige klinische evaluatie van de patiënt, waarbij de laesies van de huid en slijmvliezen worden waargenomen. Daarnaast is het ook mogelijk om een huidbiopsie uit te voeren met daaropvolgend histologisch onderzoek, hoewel dit geen vaak uitgevoerde procedure is.

Helaas is vroege diagnose, wanneer het syndroom zich nog in de beginfase bevindt en zich manifesteert met prodromale symptomen, niet altijd mogelijk. Aangezien deze symptomen eerder niet-specifiek zijn, kan een verkeerde beoordeling worden gemaakt, met als gevolg een vertraging bij het identificeren van de werkelijke oorzaak van de ziekte van de patiënt.

Met welke ziekten moet het syndroom van Stevens-Johnson niet worden verward?

De manifestaties en symptomen geïnduceerd door Stevens-Johnson-syndroom kunnen vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door andere pathologieën waarbij huid en slijmvliezen betrokken zijn, waarmee het echter niet verward hoeft te worden. Meer in detail moet de differentiaaldiagnose geplaatst worden tegen:

• Polymorfe kleine en grote erytheem;
• Van toxische epidermale necrolyse of het syndroom van Lyell, als u daar de voorkeur aan geeft;
• Toxic Shock Syndrome;
• Van exfoliatieve dermatitis;
• Van pemphigus.

Behandelingen en behandelingen

Mogelijke geneeswijzen en behandelingen van het syndroom van Stevens-Johnson

Behandeling van het syndroom van Stevens-Johnson vereist in het algemeen ziekenhuisopname, afhankelijk van de tijdigheid van de diagnose - dat wil zeggen de omvang van de gerapporteerde huidlaesies en scaling - op een afdeling dermatologie of op de intensive care-afdeling om te voorkomen het begin van mogelijk fatale complicaties (bijv. infecties en sepsis).

Als het syndroom wordt veroorzaakt door het gebruik van geneesmiddelen, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.

Helaas, zelfs als er enkele medicijnen zijn die kunnen worden toegediend om de progressie van het syndroom te stoppen, kunnen we niet spreken van een echte remedie voor het Stevens-Johnson-syndroom. In ieder geval moeten patiënten die worden toegelaten omdat ze lijden aan het betreffende syndroom, adequate ondersteuningsbehandelingen krijgen .

Ondersteunende therapie

Ondersteunende zorg is essentieel voor het overleven van de patiënt. Het kan variëren afhankelijk van de omstandigheden van de laatste.

• Verloren vloeistoffen en elektrolyten zullen parenteraal moeten worden toegediend . Een vergelijkbaar discours met betrekking tot voeding als de patiënt dit niet zelfstandig kan doen vanwege de laesies op de huid en de slijmvliezen van de mond, keel, enz.
• Patiënten met oogbetrokkenheid moeten gespecialiseerde bezoeken afleggen en worden onderworpen aan gerichte behandelingen om de schade veroorzaakt door het syndroom te voorkomen of tenminste te beperken.
• Huidlaesies typisch voor het Stevens-Johnson-syndroom moeten dagelijks worden behandeld en op dezelfde manier worden behandeld als brandwonden.
• In aanwezigheid van secundaire infecties, is het noodzakelijk om door te gaan met de behandeling van de laatste, passende therapieën tegen de activerende pathogeen (met behulp van, bijvoorbeeld, antibiotica - zolang ze niet bekend zijn om het betreffende syndroom te induceren - antischimmelmiddelen, etc.). .

Geneesmiddelen om de duur van het syndroom van Stevens-Johnson te verminderen

In een poging om het syndroom van Stevens-Johnson te stoppen of anders de duur ervan te verkorten, is het mogelijk om medicijnen te gebruiken zoals:

• Ciclosporine, toegediend om de werking van T-cellen te remmen .
• Corticosteroïden voor systemisch gebruik, om de werking van het immuunsysteem te dempen, maar tegelijkertijd nuttig voor de bestrijding van pijn .
• Hoge dosis IV immunoglobulinen ( IgEV ); vroeg toegediend. Ze moeten de activiteit van antilichamen stoppen en de werking van de FAS-receptorligand blokkeren .

Het gebruik van deze medicijnen is echter het onderwerp van tegenstrijdige meningen tussen artsen .

Het gebruik van corticosteroïden is in feite gerelateerd aan een toename van de mortaliteit en kan het voorkomen van infecties bevorderen of een mogelijke sepsis maskeren; hoewel deze medicijnen enige effectiviteit hebben getoond bij het verbeteren van oogletsels.

Evenzo, hoewel de toediening van IgEV het mogelijk maakt om goede initiële resultaten te verkrijgen, volgens klinische onderzoeken en retrospectieve analyses, zijn de verkregen eindresultaten contrasterend. Uit deze experimenten en analyses bleek dat IgEV's niet alleen niet effectief zijn, maar mogelijk ook verband houden met een toename in sterfte.

Andere behandelingen

In sommige gevallen kan plasmaferese ook worden uitgevoerd om residuen van reactieve geneesmiddelen en antilichaammetabolieten te verwijderen die de oorzaak kunnen zijn van het Stevens-Johnson-syndroom.

De meest aangewezen behandeling voor elke patiënt zal echter door de arts worden vastgesteld op basis van de toestand van de patiënt en op basis van de fase waarin het Stevens-Johnson-syndroom wordt gevonden wanneer het wordt gediagnosticeerd.

prognose

Wat is de prognose van het syndroom van Stevens-Johnson?

Het syndroom van Stevens-Johnson zelf - dus met de betrokkenheid van minder dan 10% van het lichaamsoppervlak - vertoont een sterftecijfer van ongeveer 1-5% . Deze percentages worden echter verlaagd in het geval van een vroege behandeling. Daarom zou de prognose van het Stevens-Johnson-syndroom, indien onmiddellijk gediagnosticeerd en behandeld, goed kunnen zijn.