LOVINACOR® Lovastatin

LOVINACOR ® is een geneesmiddel op basis van lovastatine

THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemische - HMG-CoA-reductaseremmers

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties LOVINACOR ® Lovastatina

LOVINACOR® is geïndiceerd voor de behandeling van primaire hypercholesterolemie, heterozygote familiale hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie, in het geval van falen van een dieettherapie en andere niet-farmacologische lipideverlagende maatregelen.

De toediening van LOVINACOR ® kan ook worden aanbevolen in geval van een hoog cardiovasculair risico met onjuiste hypercholesterolemie uit het dieet.

Werkingsmechanisme LOVINACOR ® Lovastatin

Het lovastatine in LOVINACOR ® heeft de vorm van een inactief lacton en is daarom biologisch niet werkzaam. Wordt oraal ingenomen en geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, concentreert het geneesmiddel voornamelijk in de lever, waar het wordt gehydrolyseerd in zijn actieve vorm van hydroxyzuur (effectief bij het remmen van het leverenzym HMG-CoA-reductase). De remmende werking op dit enzym neemt de vorm aan van een vermindering van de synthese van mevalonaat, een fundamentele voorloper van cholesterol.

De verminderde synthese van cholesterol en geassocieerde lipoproteïnen werkt als een positieve stimulus voor de expressie van hepatische receptoren voor LDL, wat een intensere cholesterolopname garandeert, en daarom ook een significante afname van de plasmaspiegels van dit lipoproteïne.

De therapeutische werking van LOVINACOR ® maakt het daarom mogelijk - door het beheersen van de plasmawaarden van LDL-cholesterol en triglyceriden - de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen te verminderen.

Ongeveer 24 uur na inname wordt lovastatine voornamelijk via de lever geëlimineerd.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

1. DE EFFECTIVITEIT VAN LOVASTATIN OP VROUWEN MET HYPERCOLESTEROLEMIE

Deze studie van ongeveer 3390 vrouwen met milde primaire hypercholesterolemie liet zien dat toediening van 20 of 40 mg lovastatine dagelijks een verlaging van het LDL-cholesterol van 24 tot 40%, in triglyceriden van 9 tot 18% en een toename van HDL-cholesterol van 7 tot 9%.

2. DE LOVASTATIN BIJ DE PREVENTIE VAN CARDIOVASCULAIR RISICO

Een zeer belangrijke studie die de effectiviteit van lovastatine behandeling in de preventie van hart- en vaatziekten aantoont. Preciezer gezegd, zowel de 20 mg- als de 40 mg-dosis garandeerden een vermindering van de incidentie van hart- en coronaire ziekten, neoplastische ziekten en totale mortaliteit, vergeleken met klinisch niet-significante bijwerkingen.

3. STAMMEN EN KANKER

De studie naar het antitumorpotentieel van statines is nog steeds open en de resultaten in dit opzicht zijn talrijk en tegenstrijdig. Een van de belangrijkste beperkingen is het contrast in de bevindingen tijdens de overgang van celculturen en diermodellen naar de klinische praktijk van de mens. Deze studie toont bijvoorbeeld het vermogen van lovastatine - bij therapeutische doses gebruikt in de klinische praktijk - om de groei van prostaatkankercellen in vitro te remmen. Hoewel deze resultaten tamelijk bemoedigend lijken, ontbreken opmerkelijke klinische onderzoeken nog steeds.

Wijze van gebruik en dosering

LOVINACOR® 10/20/40 mg lovastatine-tabletten : dit geneesmiddel mag alleen worden gebruikt na een periode van ten minste een kwart van een hypolipide dieet en gecontroleerde fysieke activiteit.

Bij afwezigheid van een effectieve therapeutische respons dient de medicamenteuze behandeling met LOVINACOR ® te worden gestart door een tablet van 10 mg per dag in te nemen, mogelijk 's avonds tijdens het avondeten.

Als deze dosering niet effectief is, kan de arts de dosis verhogen tot 40 mg per dag. Deze correctieve interventie moet alleen worden overwogen na 4 weken na het begin van de behandeling met lovastatine, een periode die nodig is om de maximale lipideverlagende werkzaamheid van LOVINACOR ® te bereiken.

Een aanpassing van de doses kan nodig zijn in geval van gelijktijdige behandeling met lipideverlagende geneesmiddelen of in geval van nierinsufficiëntie.

IN IEDER GEVAL IS, VOORDAT LOVINACOR ® Lovastatina wordt gebruikt, DE BEVESTIGING EN CONTROLE VAN DE EIGEN ARTS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen LOVINACOR ® Lovastatina

Zoals vermeld, vertegenwoordigt de farmacologische therapie van hypercholesterolemie een fase na dieet- en levensstijlaanpassing. Daarom moeten alle niet-farmacologische interventies gericht op het contrasteren van deze aandoening worden gehandhaafd, zelfs tijdens de behandeling met LOVINACOR ®

Voor en tijdens het gebruik van lovastatine is het raadzaam om de leverfunctie en de plasmaspiegel van transaminasen te controleren, om het begin van leverziekten te voorkomen. Als de bloedconcentraties van leverenzymen zelfs 3 keer de normale overschrijden, is het raadzaam om de medicamenteuze behandeling onmiddellijk te stoppen.

Naast transaminasen moet de arts de mogelijke aanwezigheid van spierpathologieën, eerdere myopathieën of aandoeningen die een predispositie voor schade aan de skeletspier veroorzaken (gevorderde leeftijd of gelijktijdige toediening van bepaalde geneesmiddelen) onderzoeken. Dit alles om het risico op rabdomyolyse te minimaliseren dat is beschreven na het gebruik van lovastatine. Serum creatinkinase-spiegels moeten constant worden bewaakt in deze groepen risicopatiënten.

Bij gezonde patiënten zou het nog steeds raadzaam zijn om de afwezigheid van symptomen gerelateerd aan spierschade vast te stellen - zoals vermoeidheid, aanhoudende vermoeidheid en spierpijn - om ze uiteindelijk te onderzoeken door middel van geschikt hematoclinisch onderzoek.

Langdurige behandeling met LOVINACOR®, hoewel alleen in uitzonderlijke gevallen, is geassocieerd met interstitiële longziekte, gekenmerkt door dyspnoe, hoest, asthenie, koorts en gewichtsverlies.

LOVINACOR ® bevat lactose als excipiënt; daarom kan de inname ervan leiden tot gastro-enterische bijwerkingen van verschillende ernst bij patiënten die lijden aan intolerantie en malabsorptie van glucose / galactose of van lactase-enzymdeficiëntie.

Ondanks de bijwerkingen die gepaard gaan met lovastatine, wordt de aanwezigheid van duizeligheid beschreven. LOVINACOR® lijkt niet te interfereren met de normale rijvaardigheid van voertuigen en het gebruik van machines.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Gezien het belang van cholesterol in de embryonale en foetale ontwikkelingsfasen, is de toediening van LOVINACOR ® tijdens de zwangerschapstijd strikt gecontra-indiceerd.

Het is ook raadzaam de borstvoeding tijdens de behandeling te onderbreken, gezien het ontbreken van onderzoeken die de farmacokinetische eigenschappen van de werkzame stof in combinatie met moedermelk kenmerken en hun weerslag op de gezondheid van de pasgeborene.

interacties

Lovastatine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3A4-enzym, gemakkelijk te moduleren door verschillende werkzame bestanddelen, waardoor de normale farmacokinetische eigenschappen van LOVINACOR ® kunnen veranderen.

In het bijzonder:

Inname van CYP3A4-remmers (kamille, grapefruitsap, itraconazol, ketoconazol, HIV-proteaseremmers, erytromycine, claritromycine, cyclosporine, telithromycine en nefazodon) kan leiden tot een significante toename van de blootstelling aan geneesmiddelen, waardoor de incidentie van zelfs ernstige bijwerkingen;
De gelijktijdige toediening van fibraten, niacine en andere magere geneesmiddelen kan leiden tot een toename van de biologische activiteit, met een verhoogd risico op rhabdomyolyse en myopathieën;

Ten slotte zou lovastatine - net als andere statines - de protrombinetijd kunnen verhogen, waardoor de therapeutische effecten van orale anticoagulantia worden versterkt.

Contra-indicaties LOVINACOR ® Lovastatina

LOVINACOR ® is gecontraïndiceerd in het geval van een voorgeschiedenis van myopathie of aanleg voor de ontwikkeling van deze ziekte, in geval van een actieve leveraandoening, in geval van overgevoeligheid voor het geneesmiddel of voor een van de bestanddelen ervan, en gedurende de gehele zwangerschap en borstvoeding.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De bijwerkingen die na lovastatine worden beschreven, zijn over het algemeen niet klinisch relevant en van voorbijgaande aard.

De meest voorkomende bijwerkingen waren asthenie, buikpijn, obstipatie, misselijkheid, krampen, spierpijn en duizeligheid.

Belangrijkere en ernstige bijwerkingen - zoals interstitiële longziekte, leverschade, neurologische en musculoskeletale schade - zijn beschreven, zij het zelden, bij risicopatiënten of met aanleg voor bepaalde pathologieën. In deze gevallen. het staken van de behandeling met LOVINACOR® zorgde echter voor een snelle terugkeer naar de normale functie.