gentamicine

Gentamicine is een antibioticum dat tot de klasse van aminoglycosiden behoort.

In werkelijkheid bestaat gentamicine niet uit een enkel molecuul, maar is het een mengsel van talrijke antibiotica verkregen uit Micromonospora purpurea en andere bodemmicro-organismen vergelijkbaar met het laatste.

Gentamicine - Chemische structuur

Binnen het antibioticummengsel zijn drie specifieke componenten van belang: C-1-gentamicine, C-1a-gentamicine en C-2-gentamicine.

Gentamicine was een van de eerste antibiotica die werkzaam was tegen infecties met Pseudomonas aeruginosa, een zeer virulente, pathogene, opportunistische bacterie die longinfecties, huidaandoeningen (vaak aangetroffen bij brandwonden), oor, ogen en van de urinewegen.

Gentamicine heeft een vrij breed werkingsspectrum.

Gentamicine is commercieel verkrijgbaar in de vorm van farmaceutische formuleringen die geschikt zijn voor parenterale toediening, topisch en oculair.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Gentamicine wordt gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën die daarvoor gevoelig zijn.

In het bijzonder is het gebruik van gentamicine geïndiceerd voor de behandeling van:

Primitieve cutane ontstekingsvormen geassocieerd met bacteriële infecties, zoals folliculitis, furunculosis en microbieel eczeem (topische toediening).
Infecties die optreden bij brandwonden in verschillende mate en mate (topische toediening met occlusieve verbanden en / of parenterale toediening).
Infecties als gevolg van huidtransplantaties (topische en / of parenterale toediening).
Pleuro-pulmonale infecties, zoals bronchitis, pneumonie, bronchopneumonie, pleuritis en empyeem (parenterale toediening).
Acute en chronische urineweginfecties, zoals cystitis, pyelitis, pyelonephritis en geïnfecteerde calculosis (parenterale toediening).
Septische toestanden (parenterale toediening).
Abdominale infecties (parenterale toediening).
Infecties van het zenuwstelsel, zoals meningitis, meningoencephalitis, etc. (parenterale toediening).
Chirurgische infecties (parenterale toediening).
ENT-infecties, zoals etterige otitis media, sinusitis, mastoïditis, tonsillitis, faryngotonsillitis (parenterale toediening).
Gynaecologische infecties, zoals septische abortus, metrites, bekken-peritonitis, enz. (parenterale toediening).
Uitwendige infecties van het oog, zoals conjunctivitis, keratitis, keratoconjunctivitis, corneazweren, blefaritis, blepharoconjunctivitis, dacryocystitis (toediening door het oog).
Pre- en post-operatieve profylaxe in oogheelkundige procedures (toediening met het oog).

Verder kan gentamicine ook worden gebruikt in polymere matrices voor orthopedische chirurgie om gewrichtsinfecties te voorkomen.

waarschuwingen

Het gebruik van gentamicine kan de ontwikkeling van superinfecties met resistente bacteriën of schimmels bevorderen. Als dit gebeurt, moet de behandeling met het antibioticum worden gestaakt en moet een adequate therapie tegen superinfectie worden gestart.

Wanneer gentamicine lang of in hoge doses parenteraal wordt toegediend, zou het goed zijn om regelmatig de nier- en leverfunctie en serumelektrolyten te controleren.

Gentamicine is nefrotoxisch (toxisch voor de nieren). Het risico op het optreden van niertoxiciteit neemt toe bij patiënten die lijden aan reeds bestaande renale pathologieën en bij patiënten die hoge doses geneesmiddelen en gedurende lange perioden ontvangen.

Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van gentamicine bij patiënten met myasthenia gravis, de ziekte van Parkinson of infantiel botulisme, omdat het antibioticum de spierzwakte veroorzaakt door deze geneesmiddelen kan verergeren.

Gevallen van diarree en pseudomembraneuze colitis zijn gemeld na behandeling met gentamicine in combinatie met andere antibiotica. Als ernstige diarree en / of diarree gepaard gaande met bloed optreedt, moet de behandeling met gentamicine onmiddellijk worden gestaakt.

Toediening van parenteraal gentamicine kan bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid en / of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden, daarom is voorzichtigheid geboden.

interacties

Gelijktijdige of latere toediening van gentamicine en andere nefrotoxische of ototoxische geneesmiddelen moet worden vermeden. Deze medicijnen omvatten:

Cisplatine, methotrexaat en ifosfamide, geneesmiddelen tegen kanker;
Colistine, een antibioticum;
Streptomycine, kanamycine, tobramycine, paromomycine, neomycine en amikacine, andere aminoglycosiden;
Aciclovir, ganciclovir, tenovir en andere antivirale middelen;
Amphotericin B, een schimmelwerende;
Immunosuppressiva zoals cyclosporine ;
Gejodeerde contrastmedia ;
Krachtige diuretica, zoals etacrinezuur of furosemide ;
Sommige cefalosporines .

Onverenigbaarheden met sommige bètalactamantibiotica (zoals sommige soorten penicillines of cefalosporines) zijn benadrukt. Als deze geneesmiddelen gelijktijdig met gentamicine worden toegediend, zijn beide antibiotica geïnactiveerd. Daarom - als de combinatietherapie noodzakelijk is - mogen de twee geneesmiddelen niet in dezelfde oplossing worden gemengd en in twee verschillende weefselcompartimenten worden toegediend (bijvoorbeeld als gentamicine in een arm wordt geïnjecteerd, moet het bètalactam in de andere arm).

In elk geval moet u uw arts informeren als u geneesmiddelen van welke aard dan ook neemt of onlangs heeft gebruikt, inclusief zelfzorggeneesmiddelen en kruiden- en / of homeopathische producten.

Bijwerkingen

Gentamicine kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren.

Het soort bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden, zijn afhankelijk van de verschillende gevoeligheid die elk individu heeft ten opzichte van het medicijn.

De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met gentamicine worden hieronder weergegeven. De meeste van deze effecten kunnen alleen optreden als gentamicine parenteraal wordt toegediend, maar dit sluit het mogelijke optreden van bijwerkingen niet uit, zelfs als gentamicine topisch of oculair wordt toegediend.

Nier- en urinewegaandoeningen

Gentamicin-therapie kan een verminderde nierfunctie, verhoogde bloedureumspiegels, acuut nierfalen en kan leiden tot hoge niveaus van fosfaten en aminozuren in de urine.

Allergische reacties

Gentamicine kan koorts en overgevoeligheidsreacties veroorzaken, soms zelfs ernstig.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen

Behandeling met gentamicine kan het volgende veroorzaken:

Verminderde bloedspiegels van calcium, magnesium en kalium;
Verlies van eetlust;
Gewichtsverlies;
Verminderde fosfaatgehaltes in het bloed.

Zenuwstelselaandoeningen

Gentamicin-gebaseerde therapie kan veroorzaken:

Schade aan perifere zenuwen;
Verlies van gevoeligheid;
Organisch hersensyndroom;
hoofdpijn;
duizeligheid;
Evenwichtsaandoeningen;
Stuiptrekkingen.

Psychische stoornissen

Behandeling met gentamicine kan mentale depressie, verwardheid en hallucinaties veroorzaken.

Oor- en labyrintaandoeningen

Gentamicin-therapie kan leiden tot:

Aantasting van de gehoorzenuw;
Gehoorverlies;
tinnitus;
duizeligheid;
Ménière-syndroom.

Maag-darmstoornissen

Behandeling met gentamicine kan misselijkheid, braken, verhoogde speekselvloed en ontsteking van de mondholte veroorzaken.

Lever- en galaandoeningen

Gentamicine-therapie kan een stijging van de bloedspiegels van leverenzymen en bilirubine veroorzaken.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Behandeling met gentamicine kan het volgende veroorzaken:

Allergische huiduitslag;
jeuk;
Roodheid van de huid;
Haaruitval;
Erythema multiforme;
Stevens-Johnson-syndroom;
Toxische epidermale necrolyse.

Andere bijwerkingen

Andere nadelige effecten die kunnen optreden tijdens gentamicinetherapie zijn:

Superinfecties met resistente bacteriën of schimmels;
Eosinofilie, dat is de toename van het aantal eosinofielen in de bloedbaan;
Hypotensie of hypertensie;
myalgie;
Tremors;
koorts;
Pijn op de injectieplaats.

Overdose

Gevallen van een overdosis gentamicine zijn alleen gemeld tijdens parenterale toediening van het geneesmiddel. In dit geval kan hemodialyse nuttig zijn om overtollig gentamicine snel uit het plasma te verwijderen.

Er zijn echter geen gevallen van overdosering gemeld tijdens lokale of oculaire toediening van gentamicine.

Actiemechanisme

Gentamicine voert zijn antibioticumwerking uit door de eiwitsynthese van bacteriën te verstoren.

Eiwitsynthese in bacteriële cellen vindt plaats dankzij organellen die ribosomen worden genoemd. Deze organellen bestaan uit ribosomaal RNA en eiwitten die met elkaar zijn geassocieerd om twee subeenheden te vormen: de 30S-subeenheid en de 50S-subeenheid.

De taak van het ribosoom is om het boodschapper-RNA vanuit de celkern te vertalen en de eiwitten waarvoor het codeert te synthetiseren.

Gentamicine - zoals alle aminoglycosiden - kan binden aan de 30S ribosomale subeenheid en van:

Voorkom dat het boodschapper-RNA aan het ribosoom bindt;
Door een "verkeerde lezing" van boodschapper-RNA te induceren, synthetiseert het ribosoom "verkeerde" eiwitten die onzin-eiwitten worden genoemd.

Sommige van deze niet-sense eiwitten komen het bacteriële celmembraan binnen en veranderen hun permeabiliteit. De verandering van de permeabiliteit van het membraan maakt het inbrengen van verder antibioticum in dezelfde cel mogelijk, waardoor een totaal blok eiwitsynthese wordt veroorzaakt.

Dit alles veroorzaakt ernstige schade aan de bacteriële cel die uiteindelijk sterft.

Gebruiksmodus - Posologie

Zoals hierboven vermeld, is gentamicine beschikbaar in verschillende farmaceutische formuleringen geschikt voor:

Parenterale toediening in de vorm van een oplossing die intramusculair of intraveneus kan worden geïnjecteerd of toegediend;
Topische toediening in de vorm van crèmes of zalven;
Toediening op basis van het oog in de vorm van oogdruppels of oftalmische zalven.

De dosering gentamicine moet door de arts worden bepaald op basis van het type en de ernst van de te behandelen infectie en afhankelijk van het gewicht, de leeftijd en de gezondheidstoestand van elke individuele patiënt.

Hieronder volgen enkele indicaties over de doses gentamicine die gewoonlijk worden toegediend.

Intramusculaire of intraveneuze toediening

Bij volwassenen, adolescenten en kinderen is de dosis gentamicine die gewoonlijk wordt toegediend 3-6 mg / kg lichaamsgewicht, toe te dienen in een enkele dosis of in twee verdeelde doses.

Bij pasgeborenen bedraagt de dagelijkse dosis gentamicine 4-7 mg / kg lichaamsgewicht, om te worden toegediend in een enkele dosis.

Bij obese patiënten dient de hoeveelheid toe te dienen gentamicine te worden berekend op basis van hun theoretisch lichaamsgewicht en niet op basis van het werkelijke lichaamsgewicht.

Meestal duurt de behandeling zeven tot tien dagen, maar de arts kan besluiten deze te verlengen.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie en bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan, zullen lagere doses gentamicine worden toegediend dan degenen die routinematig worden gebruikt.

Actueel beheer

Het wordt aanbevolen om ten minste 3-4 keer per dag op gentamicine gebaseerde crème of zalf aan te brengen, totdat een verbetering is bereikt. Daarna kan de frequentie van applicaties worden verlaagd tot 1-2 keer gedurende 24 uur.

Oculaire toediening

Het wordt aanbevolen om 3-4 keer per dag een of twee druppels oogdruppels in de conjunctivale fornix in te druppelen of zoals voorgeschreven door de arts. In het geval van zeer ernstige infecties kan de arts besluiten om de frequentie van toediening te verhogen.

Oogheelkundige zalf moet 3-4 keer per dag worden aangebracht.

Als samen met de zalf oogdruppels zijn voorgeschreven, kan de zalf worden gebruikt in één avondapplicatie.

Zwangerschap en borstvoeding

Gentamicine kan de placenta passeren en kan schade aan de foetus veroorzaken.

Bij sommige pasgeborenen van wie de moeder tijdens de zwangerschap parenterale gentamicine had ingenomen, traden gevallen van onomkeerbare bilaterale congenitale doofheid op. Daarom is het gebruik van parenteraal gentamicine niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap.

Gentamicine wordt uitgescheiden in de moedermelk, dus moeders die borstvoeding geven, moeten advies inwinnen bij hun arts voordat zij het geneesmiddel innemen, die zullen beslissen of zij moeten stoppen met het geven van borstvoeding.

In elk geval moeten zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, alvorens gentamicine in welke farmaceutische vorm dan ook in te nemen en vóór het nemen van welk type medicijn dan ook, medisch advies inwinnen.