clozapine

Clozapine is een antipsychoticum van de nieuwe generatie en heeft als zodanig verminderde extrapiramidale bijwerkingen en produceert geen langzame dyskinesie na langdurige therapie.

Clozapine - Chemische structuur

Clozapine kan echter andere zeer ernstige bijwerkingen veroorzaken, daarom is het geen eerste-keuzedrug.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van clozapine is geïndiceerd voor de behandeling van:

Schizofrenie die niet reageert op behandeling met andere geneesmiddelen;
Schizofrenie bij patiënten die - andere antipsychotische behandelingen ondergaan - ernstige ongewenste neurologische bijwerkingen hebben ontwikkeld;
Psychotische stoornissen die optreden tijdens de ziekte van Parkinson.

waarschuwingen

Clozapine dient niet te worden toegediend in de volgende gevallen:

Patiënten die het bewustzijn verloren hebben;
Patiënten bij wie psychotische stoornissen worden veroorzaakt door alcohol, vergiftiging of drugsvergiftiging;
Bij patiënten met hersenschade en verminderde hersenfunctie.

Clozapine kan alleen worden gebruikt bij patiënten met een normale concentratie van witte bloedcellen in de bloedbaan. Daarom moeten voor, tijdens en na de behandeling met het geneesmiddel passende controles worden uitgevoerd.

Patiënten die clozapine gebruiken en die lijden aan aandoeningen zoals lever-, nier- en / of hart- en vaatziekten, prostaatvergroting, epilepsie, diabetes of een beroerterisico, moeten nauwlettend worden gevolgd.

Oudere patiënten van 60 jaar of ouder dan 60 jaar die clozapine gebruiken, moeten voortdurend worden gecontroleerd en moeten regelmatig worden gecontroleerd.

Oudere patiënten met dementie mogen clozapine niet gebruiken vanwege het verhoogde risico op beroerte en overlijden.

Omdat clozapine remming van darmperistaltiek kan veroorzaken, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer het geneesmiddel wordt toegediend aan patiënten die aan ernstige darmaandoeningen hebben geleden en / of die een buikoperatie hebben ondergaan.

Omdat clozapine de vorming van bloedstolsels bevordert, is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan de toediening van het geneesmiddel bij patiënten met een familieanamnese van stollingsstoornissen.

Clozapine kan de bloedsuikerspiegel verhogen en kan leiden tot een verergering van diabetes bij patiënten met deze aandoening. Daarom worden regelmatige analyses aanbevolen.

Clozapine kan ontsteking van het myocard veroorzaken (hartspier), als dit gebeurt, moet de behandeling met het geneesmiddel onmiddellijk worden gestopt.

Bovendien kan clozapine verlenging van het QT-interval veroorzaken (de tijd die nodig is om het myocard te depolariseren en te repolariseren), daarom moeten patiënten die lijden aan hart- en vaatziekten - of die een familiegeschiedenis van QT-intervalverlenging hebben - zorgvuldig worden gecontroleerd.

Clozapine kan een toename van het lichaamsgewicht en lipiden in de bloedbaan veroorzaken, daarom moet de arts deze parameters controleren.

Clozapine kan de bloeddruk tijdens de eerste weken van gebruik verminderen met duizeligheid en flauwvallen. Patiënten met de ziekte van Parkinson moeten de bloeddruk monitoren, zowel rechtop als op de rug.

Het gebruik van alcohol tijdens de behandeling met clozapine moet worden vermeden.

Clozapine kan bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid en / of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.

interacties

Door clozapine geïnduceerde myelosuppressie (beenmergdepressie) kan ook worden verhoogd door gelijktijdige toediening van beenmergsuppressiva, dus deze combinatie moet worden vermeden. Van deze medicijnen herinneren we ons:

Carbamazepine, een medicijn tegen epilepsie;
Chloramphenicol, een antibioticum;
sulfagemedicijnen, synthetische drugs met antibacteriële werking;
Pyrazolonic pijnstillers ;
Cytotoxische geneesmiddelen (toxisch voor cellen), zoals - bijvoorbeeld - geneesmiddelen tegen kanker;
Depot injecties van antipsychotica (speciale farmaceutische formuleringen die de accumulatie van het geneesmiddel in de weefsels en de afgifte ervan geleidelijk toelaten).

Gelijktijdig gebruik van clozapine en benzodiazepines verhoogt het risico van flauwvallen.

Gelijktijdige toediening van clozapine en de volgende geneesmiddelen kan de bijwerkingen in het centrale zenuwstelsel verhogen:

Antihistaminegeneesmiddelen ;
IMAO (monoamine oxidase remmers);
Antidepressiva ;
Benzodiazepines ;
Verdovende middelen ;
Verdoving ;
Opioïde analgetica .

Gelijktijdig gebruik van clozapine en geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen (zoals - bijvoorbeeld - andere antipsychotica en geneesmiddelen die een verstoorde elektrolytenbalans veroorzaken) kunnen het risico op het ontwikkelen van hartproblemen verhogen en moeten daarom worden vermeden .

Clozapine kan de hypotensieve effecten van antihypertensiva verhogen.

Gelijktijdige toediening van clozapine en SSRI (selectieve serotonineheropnameremmers) kan de concentratie clozapine in het bloed zelf verhogen.

De werkzaamheid van clozapine kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van de volgende geneesmiddelen:

Fenytoïne, een medicijn tegen epilepsie;
Rifampicine, een medicijn tegen tuberculose;
Omeprazol, een medicijn voor de behandeling van gastritis.

Gelijktijdig gebruik van clozapine en lithium (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van een bipolaire stoornis) kan het risico op het ontwikkelen van het maligne neurolepticasyndroom verhogen.

Clozapine kan het effect van adrenaline en noradrenaline antagoniseren.

Gelijktijdig gebruik van clozapine en valproïnezuur (een anti-epilepticum) kan het begin van epileptische aanvallen bevorderen, zelfs bij patiënten zonder epilepsie.

Clozapine kan de activiteit van warfarine (een oraal anticoagulans) en digoxine (een geneesmiddel dat gebruikt wordt om de sterkte van de contractie van het hart te verhogen) verhogen, deze toename kan potentieel gevaarlijke effecten veroorzaken.

Andere geneesmiddelen die aanleiding kunnen geven tot interacties wanneer toegediend met clozapine zijn:

Ketoconazol en itraconazol, schimmeldodende geneesmiddelen;
Cimetidine, een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van maagzweren;
Erytromycine, een antibioticum;
Antivirale middelen werden gebruikt voor de behandeling van HIV.

Roken en koffie kunnen de therapeutische werkzaamheid van clozapine veranderen.

Bijwerkingen

Clozapine kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit gebeurt omdat elk individu zijn eigen gevoeligheid voor het medicijn heeft, daarom reageert elke patiënt anders op de therapie.

Het volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met clozapine.

myelosuppressie

Behandeling met clozapine kan myelosuppressie veroorzaken, wat resulteert in een verlaagde productie van bloedcellen. Dit kan leiden tot:

Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting;
Leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties;
Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen.

Kwaadaardig neuroleptisch syndroom

Maligne neurolepticasyndroom is een neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door:

koorts;
uitdroging;
Spierstijfheid;
akinesie;
zweten;
tachycardie;
aritmie;
Veranderingen in de bewustzijnsstaat die zich kunnen ontwikkelen tot stupor en coma.

Als dergelijke symptomen optreden, moet de behandeling met clozapine onmiddellijk worden stopgezet en moet onmiddellijk een arts worden gecontacteerd.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen

Clozapine-therapie kan leiden tot een verhoogd lichaamsgewicht, gestoorde glucosetolerantie, verhoogde bloedsuikerspiegel, diabetes mellitus, overmatige verhoging van de bloedspiegels van triglyceriden en cholesterol.

Zenuwstelselaandoeningen

Behandeling met clozapine kan leiden tot:

Spraakstoornissen;
stotteren;
rusteloosheid;
roeren;
Sedatie en slaperigheid;
duizeligheid;
hoofdpijn;
Tremors;
Spierstijfheid;
Spierspasmen;
stuiptrekkingen;
Verminderd bewustzijn;
Cholinerge syndroom.

Hartaandoeningen

Clozapine kan aritmieën, myocarditis (ontsteking van de hartspier), pericarditis (ontsteking van het pericard), cardiomyopathie, verlenging van het QT-interval, hartstilstand en angina pectoris veroorzaken.

Vasculaire pathologieën

Behandeling met clozapine kan hypertensie, orthostatische hypotensie, plotseling en tijdelijk verlies van bewustzijn veroorzaken en kan de vorming van bloedstolsels bevorderen.

Long- en luchtwegaandoeningen

Behandeling met clozapine kan verstikking, luchtweginfecties, longontsteking, hoesten, piepende ademhaling, ademhalingsdepressie en ademstilstand veroorzaken.

Maag-darmstoornissen

Clozapine kan constipatie, misselijkheid, braken, droge mond, slikmoeilijkheden, diarree, brandend maagzuur, darmobstructie en pancreatitis veroorzaken.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met clozapine kan leverschade, leververvetting, hepatitis en geelzucht veroorzaken.

Nier- en urinewegaandoeningen

Clozapine-therapie kan incontinentie, plasproblemen, ontsteking van de nieren met bloed in de urine, koorts en pijn, nachtelijke enuresis en nierfalen veroorzaken.

Onderbrekingsverschijnselen

Als de behandeling met Clozapine abrupt wordt gestopt, kunnen ontwenningsverschijnselen zoals hallucinaties, hoofdpijn, misselijkheid, braken en diarree optreden. Daarom wordt een geleidelijke onderbreking aanbevolen.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met clozapine zijn:

koorts;
vermoeidheid;
Huidreacties;
Wazig zicht;
Verhoogde transpiratie en speekselvloed;
Zwakte en spierpijn;
Spierspasmen;
Priapisme (lange en pijnlijke erectie gaat niet gepaard met seksuele opwinding).

Overdose

In geval van overdosering met clozapine moet u onmiddellijk contact opnemen met de arts en naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis gaan.

Symptomen die kunnen verschijnen zijn onder andere:

Slaperigheid en lethargie;
Motorische stoornissen;
verwarring;
hallucinaties;
wanen;
rusteloosheid;
stuiptrekkingen;
Overmatige speekselvloed;
mydriasis;
hypotensie;
instorten;
hartritmestoornissen;
Coma.

Actiemechanisme

Clozapine voert zijn antipsychotische werking uit door de 5-HT2A-receptoren van serotonine (5-HT) en - in mindere mate - te antagoniseren door dopamine-D2-receptoren te antagoneren. Bovendien heeft clozapine een hoge affiniteit voor α ₁ en α ₂ adrenerge receptoren, histamine-H1-receptoren en M1-muscarinereceptoren.

Gebruiksmodus - Posologie

Clozapine is beschikbaar voor orale toediening als tabletten. De tabletten moeten heel worden ingenomen met een glas water. Het medicijn kan vóór, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen.

De dosering van clozapine moet op individuele basis door de arts worden bepaald, afhankelijk van de te behandelen pathologie en de respons op de therapie door de patiënt.

Bij oudere patiënten kan een verlaging van de dosis van de gewoonlijk toegediende medicatie noodzakelijk zijn.

schizofrenie

Voor de behandeling van schizofrenie is de gebruikelijke startdosering 12, 5 mg geneesmiddel, één of twee maal daags in te nemen. De dosis kan worden verhoogd tot 25-100 mg geneesmiddel per dag.

In elk geval mag de maximale dagelijkse dosis van 900 mg nooit worden overschreden.

Psychotische stoornissen tijdens de ziekte van Parkinson

De aanvangsdosis clozapine die gewoonlijk wordt toegediend, is 12, 5 mg geneesmiddel, eenmaal per dag, 's avonds. De dosis kan geleidelijk worden verhoogd tot 25-37, 5 mg geneesmiddel per dag.

De dagelijkse dosis van 50-100 mg clozapine mag nooit worden overschreden.

Zwangerschap en borstvoeding

Het is niet aan te raden om het geneesmiddel tijdens de zwangerschap in te nemen, vooral in het laatste trimester, omdat de pasgeborene ernstige bijwerkingen kan hebben. Deze effecten zijn tremoren, spierstijfheid en / of zwakte, slaperigheid, agitatie, ademhalingsproblemen en voedingsproblemen.

Omdat clozapine in de moedermelk kan worden uitgescheiden, mogen moeders die borstvoeding geven het geneesmiddel niet gebruiken.

Contra

Het gebruik van clozapine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Bekende overgevoeligheid voor clozapine;
Bij patiënten die lijden aan - of lijden aan - beenmergaandoeningen;
Bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die myelosuppressie veroorzaken;
Bij patiënten met ongecontroleerde epilepsie;
Bij patiënten die lijden aan - of lijden aan - hart- en / of nieraandoeningen;
Bij patiënten die lijden aan ernstige leveraandoeningen;
Bij patiënten met paralytische ileus;
Bij patiënten die therapieën ondergaan op basis van injecties met langwerkende antipsychotica (depot-antipsychotica);
Tijdens zwangerschap;
Tijdens het geven van borstvoeding.