Samen met sibutramine * is orlistat een van de meest gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van obesitas. Omdat deze pathologie gezien de indrukwekkende hoeveelheid risicofactoren die ermee gepaard gaat, verre van een eenvoudig esthetisch probleem is, het gebruik van drugs zoals orlistat (ook bekend als tetra-hydro-lipostatin) is een belangrijke prestatie van farmaceutisch onderzoek.
Handelsnamen: Xenical ® - Alli ® orlistat
Op Orlistat-gebaseerde medicijnen:
- ALLI ® - Orlistat
- XENICAL ® - Orlistat
Actiemechanisme
Verlaten van de weg van gevaarlijke amfetamines en hun derivaten, helaas nog steeds onbewust door sommige mensen of erger nog door gewetenloze artsen, de aandacht van de onderzoekers wendde zich tot het zoeken naar alternatieve medicijnen. In het geval van orlistat was het de bedoeling om een geneesmiddel te produceren dat in staat is om de opname van voedingsvetten te verminderen, wat 98% triglyceriden is. Dit effect werd bereikt door de ontwikkeling van een actief ingrediënt dat in staat is om gastro-intestinale lipasen te remmen, dat wil zeggen die enzymen die verantwoordelijk zijn voor het splitsen van triglyceriden in eenvoudiger en gemakkelijker geabsorbeerde fragmenten uit het darmslijmvlies (vetzuren plus monoglyceriden).
Dankzij de orlistat kunnen de triglyceriden onbeschadigd doorgaan naar de spijsverteringaanval van lipasen, kunnen ze niet worden opgenomen door het darmslijmvlies en worden ze daarom geëlimineerd met de feces. In feite heeft dit medicijn een chemische structuur die sterk lijkt op die van triglyceriden. Dientengevolge veroorzaakt de hoge affiniteit met de lipasen van de ingewanden en de alvleesklier dat de orlistat op een stabiele manier aan hen bindt, waardoor het enzymatische aandeel dat beschikbaar is voor de digestie van triglyceriden aanzienlijk wordt verminderd.
Effectiviteit, bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Studies die meer dan twee jaar duurden over de therapeutische werkzaamheid van de orlistat, hebben aangetoond dat de inname bij therapeutische doses leidt tot een gewichtsverlies, vergeleken met het initiële gewicht, van 10%, tegen een vermindering van 5% in de groep van patiënten die werden behandeld met dezelfde caloriearme en placebo-dieettherapie. In het tweede behandelingsjaar ondervonden proefpersonen die overstapten van placebo naar orlistat gewichtsverlies, terwijl er een omkering van de trend was, met gewichtstoename, in de groep die overstapte van orlistat naar placebo.
Bij therapeutische doses (120 mg driemaal daags, bij de hoofdmaaltijden) is orlistat in staat om de opname van voedingsvet met 30% te verminderen; hogere doseringen lijken geen verder gewichtsverlies te bevorderen.
Er zijn ook positieve effecten op de vermindering van totaal cholesterol en LDL (of "slecht"), terwijl het aandeel van essentiële vetzuren en in vet oplosbare vitamines die worden geabsorbeerd in de darm afneemt (multivitaminesuppletie kan nodig zijn voordat u naar bed gaat).
Het belangrijkste probleem, dat de basis vormt voor de bijwerkingen van orlistat, ligt in het lot van de triglyceriden die ontsnapten aan het spijsverteringsproces dat, gemetaboliseerd door de residente bacteriële flora, de klassieke stoornissen veroorzaakt die geassocieerd zijn met steatorrhea. Deze aandoening, die de aanwezigheid in de ontlasting van een lipidenquotum hoger dan de norm aangeeft, gaat gepaard met winderigheid, incontinentie, olieachtige uitwerpselen en fecale urgentie (vaseline-olie is bijvoorbeeld een klassiek verzachtend laxeermiddel). Deze effecten zijn recht evenredig met het lipidenquotum dat in de maaltijd wordt geïntroduceerd en vormen daarom een belangrijk educatief instrument. Uit angst om tegen deze aandoeningen aan te lopen, heeft de patiënt de neiging om zich meer bewust te worden van de hoeveelheid vet die hij met het dieet introduceert, waarbij hij leert om slankere voedselbronnen te gebruiken.
Orlistat is gecontraïndiceerd bij personen met chronische malabsorptie, met cholestasis, tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding. Bijzondere voorzichtigheid bij de gelijktijdige associatie met hypoglycemische geneesmiddelen, aangezien orlistat interfereert met orale antidiabetische therapie (type II diabetes is wijdverspreid onder obese personen). De gelijktijdige toediening van orlistat wordt ook niet aanbevolen bij de volgende geneesmiddelen: fibraten, acarbose, biguaniden en anorectica.
De behandeling met orlistat moet worden gestaakt als er binnen 12 weken na introductie geen gewichtsverlies is dat gelijk is aan of groter is dan 5% van het gewicht dat werd geregistreerd aan het begin van de behandeling. Gezien het werkingsmechanisme wordt orlistat niet aanbevolen bij het volgen van laagcalorische en zeer hypolipide voedingspatronen.
Een natuurlijk "medicijn" tegen obesitas, zonder de bijwerkingen van orlistat en andere geneesmiddelen die bedoeld zijn voor de behandeling, is vezels. Zwelling op maagniveau, waardoor een langzamer kauwen nodig is en daarom het gevoel van verzadiging toeneemt, de uitscheiding met vet en galzuurontlasting wordt bevorderd en de absorptie van suikers positief wordt gemoduleerd, vertegenwoordigt de vezel in groenten en volle granen de mijlpaal van therapie met obesitasdieet. Het is effectief, het is goedkoop en vertegenwoordigt slechts een van de ontelbare voordelen die kunnen worden verkregen door een dieet te volgen dat rijk is aan fruit, groenten en vezelrijk voedsel.
Vezel supplementen, en in het bijzonder psyllium, kunnen ook worden geassocieerd met orlistat-therapie om de bijwerkingen geassocieerd met steatorrhea te beheersen.
