Wat is Kuvan?
Kuvan is een geneesmiddel dat de werkzame stof sapropterinedihydrochloride bevat. Het is verkrijgbaar als lichtgele oplosbare tabletten (100 mg).
Waarvoor wordt Kuvan gebruikt?
Kuvan wordt gebruikt voor de behandeling van hyperfenylalaninemie (HPA, hoge niveaus van fenylalanine in het bloed) bij patiënten met genetische fenylketonurie (PKU) aandoeningen of tetrahydrobiopterine (BH4) -deficiëntie. Patiënten die aan deze aandoeningen lijden, slagen er niet in om het aminozuur fenylalanine (dat voorkomt in voedingseiwitten) om te zetten in tyrosine (een ander aminozuur). Dit veroorzaakt een opeenhoping van fenylalanine in het bloed, wat problemen met de hersenen en het zenuwstelsel kan veroorzaken.
Kuvan kan worden gebruikt bij volwassenen en kinderen. Kuvan is geïndiceerd voor gebruik bij kinderen met HPA vanwege PKU die ten minste vier jaar oud zijn. Het geneesmiddel is niet onderzocht bij kinderen met HPA vanwege PKU onder de leeftijd van vier jaar. Kuvan kan bij kinderen van alle leeftijden met HPA worden gebruikt vanwege een tekort aan BH4.
Behandeling met Kuvan mag alleen worden voortgezet bij patiënten die adequaat op het geneesmiddel reageren.
Omdat het aantal patiënten met HPA laag is, wordt de ziekte als 'zeldzaam' beschouwd en werd Kuvan op 8 juni 2004 aangewezen als 'weesgeneesmiddel' (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor zeldzame ziekten).
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Kuvan gebruikt?
Kuvan-therapie moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van PKU- en BH4-deficiëntie. Het is noodzakelijk om de hoeveelheid fenylalanine en eiwit in het dieet van de patiënt te controleren om ervoor te zorgen dat de niveaus van fenylalanine in de bloed- en voedingsbalans worden beheerst. Kuvan is geïndiceerd voor langdurig gebruik.
De dosis Kuvan hangt af van het gewicht van de patiënt. Patiënten met PKU moeten eenmaal daags beginnen met 10 mg per kilogram lichaamsgewicht en degenen met een BH4-tekort moeten beginnen met 2-5 mg / kg eenmaal daags. Na een week kan de dosering eenmaal per dag worden aangepast tot 20 mg / kg als de patiënt niet op de behandeling heeft gereageerd. Een bevredigend antwoord is een verlaging van de hoeveelheid fenylalanine in het bloed met ten minste 30% of tot een niveau vastgesteld door de arts. Als dit antwoord na één maand wordt bereikt, wordt de patiënt geclassificeerd als 'responsief' en kan Kuvan doorgaan.
Kuvan wordt elke dag samen met een maaltijd tegelijk ingenomen, bij voorkeur 's morgens. De tabletten lossen op in een glas water voordat de patiënt de oplossing drinkt. Voor sommige patiënten met een tekort aan BH4 moet de dosis soms gedurende de dag worden verdeeld in twee of drie doses om het beste effect te verkrijgen. Kuvan moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten ouder dan 65 en bij patiënten met lever- of nierproblemen.
Hoe werkt Kuvan?
De hoge niveaus van fenylalanine in het bloed hangen af van een probleem van omzetting van fenylalanine in tyrosine door het enzym 'fenylalanine hydroxylase'. Patiënten met PKU hebben een defecte versie van het enzym en patiënten met BH4-deficiëntie hebben lage niveaus van BH4, een 'cofactor' die het enzym dient om goed te functioneren. De werkzame stof in Kuvan, sapropterinedihydrochloride, is een synthetische kopie van BH4. In PKU werkt het door de activiteit van het defecte enzym te verbeteren en in de BH4-deficiëntie vervangt het de ontbrekende cofactor. Dit helpt om het vermogen van het enzym om fenylalanine om te zetten in tyrosine te herstellen, waardoor de hoeveelheid fenylalanine in het bloed wordt verlaagd.
Hoe is Kuvan bestudeerd?
De werking van Kuvan werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Voor de behandeling van patiënten met PKU werd Kuvan onderzocht in twee hoofdstudies waarin Kuvan werd vergeleken met een placebo. Alle patiënten die aan de onderzoeken deelnamen hadden een reactie op een eerste Kuval-cyclus van acht dagen te zien gegeven, maar hadden ten minste een week zonder het geneesmiddel doorgebracht voordat de onderzoeken begonnen.
De eerste studie omvatte 89 patiënten van acht jaar en ouder die geen strikt dieet volgden. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de verlaging van de bloedspiegels van fenylalanine in zes weken.
De tweede studie omvatte 46 kinderen tussen vier en twaalf jaar die een dieet volgden met een gecontroleerd gehalte aan fenylalanine. Vanaf de derde week van de therapie werd het dieet elke twee weken aangepast op basis van het gehalte aan fenylalanine in het bloed. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering in de hoeveelheid fenylalanine die kinderen konden doorvoeren door het fenylalanine in het bloed op het gewenste niveau te houden. Het onderzoek duurde 10 weken.
Voor de behandeling van patiënten met BH4-deficiëntie presenteerde het bedrijf de resultaten van drie studies die beschikbaar zijn in de gepubliceerde literatuur over sapropterinedihydrochloride. Een van deze onderzoeken omvatte 16 patiënten die gemiddeld 15, 5 maanden werden behandeld.
Welke voordelen bleek Kuvan tijdens de studies te hebben?
Voor de behandeling van PKU was Kuvan werkzamer dan placebo. In het eerste onderzoek waren de niveaus van fenylalanine in het bloed ongeveer 867 micromol per liter aan het begin van het onderzoek. Normale niveaus zijn ongeveer 60 micromol per liter bij mensen zonder PKU. Na zes weken waren de fenylalaninespiegels met 236 micromol per liter afgenomen bij patiënten die Kuvan gebruikten en waren ze met 3 micromol per liter toegenomen bij patiënten die placebo kregen. In het tweede onderzoek konden kinderen die Kuvan innamen na elke 10 weken gemiddeld 17, 5 mg meer fenylalanine per pond lichaamsgewicht innemen, vergeleken met 3, 3 mg meer dan kinderen die placebo gebruikten .
In onderzoeken van patiënten met BH4-deficiëntie toonden patiënten een verbetering in niveaus van fenylalanine in het bloed en andere indicatoren van de ziekte wanneer ze sapropterinedihydrochloride namen.
Welke risico's houdt het gebruik van Kuvan in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Kuvan (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn hoofdpijn en loopneus (loopneus). Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Kuvan.
Kuvan mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor sapropterinedihydrochloride of voor een van de andere stoffen.
Waarom is Kuvan goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft vastgesteld dat de voordelen van Kuvan groter zijn dan de risico's ervan voor de behandeling van HPA bij volwassen en pediatrische patiënten met PKU en met BH4-deficiëntie, waarvan is aangetoond dat ze ontvankelijk zijn voor deze therapie. . Het CHMP heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Kuvan.
Meer informatie over Kuvan:
Op 2 december 2008 heeft de Europese Commissie een handelsvergunning verleend die geldig is voor Kuvan, geldig in de hele Europese Unie, aan Merck KGaA.
Klik hier voor een samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen op Kuvan.
Klik hier voor het volledige EPAR voor Kuvan.
Laatste update van deze samenvatting: 10-2008.
