methotrexaat

Methotrexaat is een middel tegen kanker dat behoort tot de klasse antimetabolieten. Het is een antagonist van foliumzuur, een stof die een fundamentele rol speelt in veel cellulaire processen. Methotrexaat heeft ook ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen, waardoor het ook geschikt is voor de behandeling van andere pathologieën dan neoplastische aandoeningen.

Methotrexaat - Chemische structuur

Therapeutische indicaties

Methotrexaat kan, alleen of in combinatie, worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen, waaronder:

• Borstkanker;
• Hoofd-halskanker;
• Blaaskanker;
• Longkanker;
• Non-Hodgkin-lymfoom;
• Acute leukemie; methotrexaat bleek effectiever te zijn bij de behandeling van acute kinderleukemie dan dat bij volwassenen.

Dankzij de ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen wordt methotrexaat ook gebruikt voor de behandeling van andere ziekten, zoals:

• Reumatoïde artritis;
• Artritis psoriatica;
• Polyarticulaire juveniele artritis;
• psoriasis;
• De ziekte van Crohn;
• Systemische Lupus Eritomatosus;
• Myopathieën.

waarschuwingen

De toediening van methotrexaat dient onder strikte medische supervisie te worden uitgevoerd.

Preciezer gezegd, de toediening van methotrexaat in hoge doses voor de behandeling van tumoren moet op het ziekenhuisniveau worden uitgevoerd door artsen die gespecialiseerd zijn in het toedienen van antikanker-chemotherapie.

interacties

Gelijktijdige toediening van hooggedoseerde methotrexaat en NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) kan leiden tot verhoogde bloedspiegels van het geneesmiddel. In sommige gevallen - deze toename van de concentratie methotrexaat in het bloed - kan myelosuppressie (beenmergsuppressie) of aplastische anemie tot gevolg hebben .

Gelijktijdig gebruik van aminoglycoside-antibiotica en methotrexaat kan de intestinale absorptie verminderen.

Het is essentieel om aandacht te besteden aan de toediening van sulfonamiden, salicylaten, tetracyclines of chlooramfenicol samen met methotrexaat. Deze moleculen hebben in feite het vermogen om het medicijn te verdringen van de binding die zich vormt met de plasma-eiwitten, waardoor de toxiciteit ervan wordt verhoogd.

De toediening van foliumzuur of folaat gelijktijdig met methotrexaat lijkt een aantal van de bijwerkingen, zoals alopecia of gastro-intestinale effecten, te kunnen verminderen. Echter, deze stoffen lijken de respons op methotrexaat te verminderen wanneer ze systemisch worden toegediend.

Bovendien kan het nemen van foliumzuur of folaat de symptomen van een mogelijk vitamine B12-tekort maskeren.

Bijwerkingen

Zoals met alle geneesmiddelen variëren de bijwerkingen die kunnen optreden na het gebruik van methotrexaat van persoon tot persoon. Ze hangen ook af van de wijze van toediening (oraal of intraveneus), van de toegediende dosis en van het type pathologie dat moet worden behandeld.

Het volgende is een lijst van de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met methotrexaat.

myelosuppressie

Methotrexaat kan myelosuppressie veroorzaken. Beenmergdepressie veroorzaakt een vermindering van de productie van bloedcellen, wat kan leiden tot:

• Anemie, dwz een afname van de hemoglobinebloedspiegel. Het belangrijkste symptoom van het begin van bloedarmoede is het gevoel van fysieke uitputting ;
• Leukopenie of een verlaging van het aantal witte bloedcellen; leukopenie kan optreden bij het begin van koorts en koude rillingen. Leukopenie maakt de patiënt vatbaarder voor infecties ;
• Bloedplaatjesie, of daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed; deze afname zorgt ervoor dat het risico op bloeding toeneemt en bevordert het uiterlijk van ecchymosen (blauwe plekken).

Myelosuppressie is een dosisafhankelijk neveneffect, dwz het hangt af van de hoeveelheid toegediende geneesmiddelen. Wanneer methotrexaat wordt gebruikt in combinatie met andere middelen tegen kankerchemotherapie, neemt het risico op beenmergsuppressie toe.

Daarom zijn periodieke bloedonderzoeken vereist om de beenmergfunctie te beoordelen en te controleren.

levertoxiciteit

Methotrexaattherapie kan hepatotoxiciteit induceren, dat wil zeggen levertoxiciteit. Er kan een verhoging van de bloedspiegels van transaminasen zijn (enzymen die worden gebruikt als indicatoren om de aanwezigheid van mogelijke leverschade te detecteren).

Bovendien kan langdurig gebruik van methotrexaat het begin van fibrose en cirrose van de lever bevorderen . Daarom moet de levertherapie altijd tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

Nierfunctiestoornissen

Het gebruik van methotrexaat kan tijdelijke nierdisfunctie veroorzaken, wat zich uit in verhoogde creatininegehalten (een afbraakproduct van creatinemetabolisme) in het bloed. Over het algemeen is de toename van creatinine in het bloed van voorbijgaande aard en wordt de nierfunctie niet beschadigd. Als de bloedcreatininewaarden echter aanhoudend hoog zijn, kan het nodig zijn de therapie aan te passen of te onderbreken.

Aandoeningen van het ademhalingsstelsel

Methotrexaattherapie kan longtoxiciteit veroorzaken en fibrose induceren. Fibrose kan omkeerbaar zijn en verdwijnt geleidelijk door de behandeling te staken.

Methotrexaat kan ook acute of chronische interstitiële pneumonie induceren, die niet altijd reversibel is met behandelingssuspensie.

Het symptoom dat meestal wijst op longschade is droge hoest, daarom is het - in geval van voorkomen - verstandig om de arts te informeren en alle noodzakelijke analyses uit te voeren.

asthenie

Bijna alle middelen tegen kanker veroorzaken vermoeidheid ( gevoel van vermoeidheid ) en gaan gepaard met verminderde eetlust. Asthenie kan ook worden veroorzaakt door bloedarmoede.

Pijn of zweren in de mondholte

Methotrexaattherapie kan leiden tot het ontstaan ​​van kleine zweren in de mondholte, het gevoel van een droge mond en pijn. Bovendien kan het gebeuren dat er tijdelijk een gevoel van smaak verloren gaat, dat in het algemeen opnieuw wordt verkregen aan het einde van de therapie.

Maag-darmstoornissen

Methotrexaat kan ulceratieve stomatitis of hemorrhagische enteritis veroorzaken, die perforatie van de darmslijmvliezen kan veroorzaken.

Methotrexaattherapie kan ook diarree veroorzaken, zowel mild als ernstig. Voor de milde vorm is meestal het gebruik van antidiarrheal voldoende; voor de ernstige vorm kan het nodig zijn om het geneesmiddel te stoppen of de toegediende dosis te verlagen.

Het is de taak van de arts om te evalueren wat te doen als deze bijwerkingen optreden. In ieder geval is het goed om veel vocht te introduceren om uitdroging te voorkomen.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Het gebruik van methotrexaat kan huiduitslag veroorzaken die jeukt. Het gebruik van neutrale en delicate producten voor persoonlijke hygiëne wordt aanbevolen.

Intraveneuze toediening van methotrexaat kan ook problemen veroorzaken op de plaats waar de injectie wordt gemaakt, zoals pijn, roodheid of vloeistoflekkage. Het is van essentieel belang dat gezondheidsmedewerkers worden geïnformeerd als een van deze gebeurtenissen zich voordoet.

Misselijkheid en braken

Deze bijwerkingen zijn typerend voor antikankermiddelen. De intensiteit waarmee ze zich manifesteren, verschilt van persoon tot persoon en kan van enkele uren tot enkele dagen duren. Meestal worden - in combinatie met antikankertherapie - geneesmiddelen tegen braken gegeven (antivomit) om te proberen het begin van deze effecten te voorkomen of op zijn minst te beperken.

alopecia

Methotrexaattherapie kan in het algemeen leiden tot haar- en haarverlies. Deze bijwerking verdwijnt over het algemeen na het einde van de behandeling.

Allergische reacties

Methotrexaat kan - net als elk ander medicijn - allergieën veroorzaken bij gevoelige personen. Allergische reacties die kunnen optreden zijn jeukende huiduitslag, koorts, koude rillingen, gelokaliseerde roodheid in het gezicht, hoofdpijn, angstgevoelens, kortademigheid . Deze symptomen komen zowel mild als ernstig voor; als ze verschijnen, is het essentieel om de arts te informeren.

Actiemechanisme

DNA bestaat uit twee met elkaar verbonden strengen om een ​​dubbele helix te vormen.

DNA bestaat uit veel monomeren, nucleotiden genaamd. Er zijn 4 soorten nucleotiden: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) en thymine (T), die combineren met exclusieve paren AT (adenine-thymine) en CG (cytosine-guanine) samengehouden door waterstofbruggen .

De sequentie van basen die aanwezig zijn langs het DNA-molecuul draagt ​​de genetische informatie.

Methotrexaat wordt beschouwd als een middel tegen kanker dat behoort tot de klasse antimetabolieten . Het is een antagonist van foliumzuur, een stof die belangrijke functies vervult in verschillende cellulaire processen. In het bijzonder speelt foliumzuur een fundamentele rol in sommige stappen van de DNA-synthese.

Methotrexaat kan alle synthese van purinebasen remmen die - samen met pyrimidine-basen - de moleculen zijn die de dubbele DNA-streng vormen.

Door de synthese van purinebasen te remmen, is methotrexaat daarom in staat om de synthese van DNA en RNA te remmen en dientengevolge de eiwitsynthese die tot celdood leidt, te remmen.

Dankzij de ontstekingsremmende en immunomodulerende werking kan methotrexaat - in lage doses - worden gebruikt bij de behandeling van ontstekings- en / of auto-immuunziekten.

Gebruiksmodus - Posologie

Methotrexaat kan oraal of parenteraal worden toegediend.

Methotrexaat voor orale toediening wordt geleverd in de vorm van gele tabletten. In plaats daarvan verschijnt het voor parenterale toediening als een gele vloeistof.

Het type toediening en de dosis van het geneesmiddel hangen af ​​van het type, de ernst en het stadium van de te behandelen pathologie (tumoren, psoriasis, reumatoïde artritis, enz.). De hoeveelheid toegediend geneesmiddel hangt ook af van de toestand van de patiënt.

Het is de plicht van de arts om de therapeutische strategie te identificeren die het beste past bij elk individu.

Oncologische indicaties

Methotrexaat doses variëren afhankelijk van het type tumor en het stadium waarin het wordt gevonden, evenals de toestand van de patiënt. In het algemeen verdient methotrexaat de voorkeur om oraal te worden toegediend - omdat het zeer snel wordt geabsorbeerd - maar het kan ook intraveneus, intra-arterieel, intramusculair, intrathecaal of intratumoraal worden toegediend.

De dosering is meestal de volgende:

• Pasgeborenen : van 1, 25 mg tot 2, 5 mg, 3 tot 6 maal per week toegediend.
• Kinderen : 2, 5 mg tot 5 mg, 3 tot 6 keer per week toegediend.
• Volwassenen : 5 mg tot 10 mg, 3 tot 6 maal per week toegediend.

Indicaties voor reumatoïde artritis en artritis psoriatica

Voor dit type ziekte is de aanbevolen dosis 7, 5 mg methotrexaat, eenmaal per week oraal in te nemen.

Als alternatief kan 2, 5 mg geneesmiddel elke twaalf uur worden toegediend, voor een totaal van drie doses, eenmaal per week toegediend. In elk geval mag de wekelijkse dosis van 20 mg nooit worden overschreden.

Voor parenterale toediening wordt de dosering van 5-15 mg intramusculair methotrexaat eenmaal per week als standaard beschouwd.

Indicaties voor polyarticulaire juveniele artritis

De aanbevolen dosering methotrexaat bedraagt ​​gewoonlijk 10 mg / m2 lichaamsoppervlak, eenmaal per week toegediend. In de meeste gevallen is de toediening oraal, maar het kan ook intramusculair worden toegediend.

Indicatie voor psoriasis

Ook in dit geval komt de toediening van methotrexaat eenmaal per week voor. Gewoonlijk wordt methotrexaat toegediend in 2, 5 mg tabletten. Als de respons niet optimaal is, kan de orale dosis worden verhoogd of de behandeling worden voortgezet met parenterale toediening. De toegediende dosis wordt geleidelijk verhoogd totdat een optimale respons op de therapie is bereikt. Zodra de gewenste respons is bereikt, zou het goed zijn om de dosis van het geneesmiddel te verlagen tot de laagst mogelijke onderhoudsdosis.

U mag echter niet wekelijks 30 mg methotrexaat gebruiken.

Zwangerschap en borstvoeding

Methotrexaat kan embryotoxiciteit (embryo-toxiciteit), aangeboren afwijkingen, dood van de foetus en abortus veroorzaken . Om deze reden kan de toediening van methotrexaat aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd alleen worden uitgevoerd na het uitsluiten van de zwangerschapstoestand. Bovendien moeten door beide geslachten voorzorgsmaatregelen worden genomen om zwangerschap te voorkomen, zowel tijdens de behandeling met methotrexaat als na afloop ervan, gedurende een periode van drie maanden tot een jaar.

Aangezien methotrexaat wordt uitgescheiden in de moedermelk, mag dit medicijn niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding, omdat het ernstige toxische effecten op het kind kan hebben.

Vanwege deze effecten heeft de Food and Drug Administration (FDA) methotrexaat opgenomen in de zogenaamde X-klasse . Deze klasse omvat alle geneesmiddelen waarvoor de ontwikkeling van foetale anomalieën (zowel bij dieren als bij mensen) wetenschappelijk is aangetoond en die daarom niet tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding mag worden gebruikt.

Contra

Methotrexaat is gecontraïndiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor de werkzame stof zelf of voor één van de hulpstoffen in de farmaceutische formulering.

Vanwege de bijwerkingen is het gebruik van methotrexaat gecontraïndiceerd bij patiënten met nier- of leverstoornissen, bloedarmoede, leukopenie of trombocytopenie of met gastro-intestinale stoornissen zoals ulceratieve stomatitis, colitis ulcerosa en een maagzweer.

Bovendien is methotrexaat om de bovengenoemde redenen gecontra-indiceerd bij zwangerschap en borstvoeding.