Wat is Zavesca?
Zavesca is een geneesmiddel dat de werkzame stof miglustat bevat, verkrijgbaar als witte 100 mg capsules.
Waar wordt Zavesca voor gebruikt?
Zavesca is geïndiceerd voor de behandeling van twee zeldzame erfelijke ziektes die van invloed zijn op de manier waarop het lichaam vet metaboliseert. Beide ziekten veroorzaken dat vette stoffen (glucosfingolipiden genaamd) zich in het lichaam ophopen. Zavesca wordt gebruikt in de volgende gevallen:
- volwassenen met type 1 ziekte van Gaucher in zijn milde tot matige vormen. Lijdende patiënten missen een enzym (glucocerebrosidase); deze tekortkoming bepaalt de accumulatie van een type glycosfingolipiden (glucosylceramide genaamd) in verschillende delen van het lichaam, bijv. milt, lever, botten. Zavesca wordt gebruikt bij patiënten die niet geschikt zijn voor behandeling met standaard enzymvervangende therapie (ERT) door infusie (infuus in een ader);
- volwassenen, adolescenten en kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type C, een ziekte die tot de dood kan leiden, waarbij een opeenhoping van glycosfingolipiden optreedt in cellen in de hersenen en in andere delen van het lichaam. Zavesca wordt gebruikt voor de behandeling van "neurologische" symptomen van de ziekte (symptomen met betrekking tot de hersenen en zenuwen). Deze symptomen omvatten: verlies van coördinatie, problemen als gevolg van "saccadische" (snelle) oogbewegingen die het gezichtsvermogen kunnen beschadigen, ontwikkelingsachterstand, moeite met slikken, verhoogde spierspanning, convulsies en leermoeilijkheden.
Aangezien het aantal patiënten dat aan deze ziekten lijdt, laag is, worden zij als "zeldzaam" beschouwd en daarom heeft Zavesca de naam "weesgeneesmiddel" gekregen op respectievelijk 18 oktober 2000, type 1 ziekte van Gaucher en 16 Februari 2006, voor de ziekte van Niemann-Pick type C.
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Zavesca gebruikt?
De behandeling met Zavesca dient te worden gestart en gevolgd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van de ziekte van Gaucher of de ziekte van Niemann-Pick type C.
De aanbevolen startdosis voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 is één capsule die driemaal daags oraal wordt toegediend. Wat betreft de ziekte van Niemann-Pick type C is de aanbevolen dosis twee capsules, drie keer per dag, voor volwassen en adolescente patiënten. de
dosis varieert afhankelijk van gewicht en lengte voor kinderen onder de 12 jaar. Zavesca kan op een volle of nuchter maag worden ingenomen. Zavesca is een langdurig therapiegeneesmiddel.
De dosis moet worden verlaagd bij patiënten met nierproblemen en, althans tijdelijk, bij patiënten die diarree ontwikkelen. Onderzoeken met het geneesmiddel zijn niet uitgevoerd bij patiënten met leverproblemen. Zie de samenvatting van de productkenmerken (opgenomen in het EPAR) voor meer informatie.
Hoe werkt Zavesca?
De werkzame stof in Zavesca, miglustat, remt de werking van een enzym, glucosylceramidesynthase genaamd. Dit enzym maakt deel uit van de eerste fase van de productie van glycosfingolipiden. Door de werking van het enzym te voorkomen, kan miglustat de productie van glycosfingolipiden in cellen verminderen. Dit zou de symptomen van de ziekte van Gaucher type 1 moeten vertragen of voorkomen en de symptomen van de ziekte van Niemann-Pick type C verminderen.
Welke studies zijn uitgevoerd op Zavesca?
De werkzaamheid van Zavesca bij de behandeling van milde tot matige type 1-ziekte van Gaucher was het onderwerp van een hoofdonderzoek met 28 patiënten die geen enzymvervangingstherapie konden of wilden ondergaan. Het grootste deel van het onderzoek duurde één jaar; 13 van de patiënten bleven het geneesmiddel nog twee jaar gebruiken. Het onderzoek was gericht op het meten van het effect van Zavesca op het volume van de lever en milt en om te bepalen of het effect had op de bloedwaarden, zoals de concentratie van hemoglobine (een eiwit dat wordt aangetroffen in rode bloedcellen dat zuurstof in het lichaam transporteert) en bloedplaatjesaantallen (componenten die deelnemen aan de bloedstolling).
Wat betreft de ziekte van Niemann-Pick type C, werd de werkzaamheid van Zavesca bestudeerd in een hoofdonderzoek met 31 patiënten, waarvan 12 minder dan 12 jaar oud waren. Het onderzoek vergeleek de effecten van Zavesca in combinatie met standaardtherapie (maatregelen om de symptomen te verlichten) en standaardtherapie alleen. De belangrijkste werkzaamheidsindex was de verandering in patiënten van de frequentie van horizontale saccade-oogbewegingen na één jaar; de studie onderzocht ook andere neurologische symptomen, waaronder het vermogen van de patiënt om te slikken en hun intellectuele functies. Sommige patiënten bleven tot vijf en een half jaar in behandeling. een onderzoek werd ook uitgevoerd bij 66 patiënten die met Zavesca werden behandeld.
Welke voordelen bleek Zavesca tijdens de studies te hebben?
In het onderzoek met betrekking tot de ziekte van Gaucher type 1 werd na 1 jaar een afname van het levervolume van 12% en een miltvolume van 19% gevonden. Een gemiddelde toename in de hemoglobineconcentratie van 0, 26 g per deciliter werd ook gedetecteerd, evenals een toename in het aantal bloedplaatjes van 8, 29 miljoen per milliliter. De gunstige effecten van Zavesca zijn onveranderd gebleven gedurende drie jaar continue behandeling.
In de studie naar de ziekte van Niemann-Pick type C was de verbetering in oogbewegingen vergelijkbaar bij patiënten die werden behandeld met en zonder Zavesca. Er werden echter tekenen van verbetering van het slikvermogen en de intellectuele functie gevonden bij patiënten die met Zavesca werden behandeld. Het onderzoek toonde aan dat het geneesmiddel de verergering van de symptomen stabiel maakte of verminderde bij ongeveer driekwart van de patiënten.
Welke risico's houdt het gebruik van Zavesca in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Zavesca (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn gewichtsverlies, tremor, diarree, winderigheid en buikpijn (buikpijn). Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Zavesca.
Zavesca mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor miglustaat of voor enig ander bestanddeel van het middel.
Waarom is Zavesca goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Zavesca groter zijn dan de risico's voor de behandeling, via de orale weg, van milde tot matige type 1-ziekte van Gaucher bij ongeschikte volwassen patiënten te worden behandeld met enzymvervangende therapie (ERT) en progressieve neurologische verschijnselen bij volwassen en pediatrische patiënten met de ziekte van Niemann-Pick type C. De commissie adviseerde daarom een vergunning voor het in de handel brengen van Zavesca te verlenen.
Zavesca kreeg de toestemming "in uitzonderlijke omstandigheden" omdat het, omdat het een zeldzame ziekte was, niet mogelijk was om volledige gegevens over het geneesmiddel te verkrijgen. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) zal elk jaar doorgaan met het onderzoeken van alle nieuwe gegevens die inmiddels beschikbaar zijn gekomen en werkt deze samenvatting zo nodig bij.
Welke informatie wordt nog verwacht voor Zavesca?
De fabrikant van Zavesca heeft zich ertoe verbonden de volgende onderzoeken uit te voeren naar de werkzaamheid en veiligheid van het product met betrekking tot de ziekte van Gaucher type 1:
- een programma na het op de markt brengen van het product om artsen te informeren over het gebruik van Zavesca en om ervoor te zorgen dat patiënten de veiligheidsaspecten van het geneesmiddel melden;
- een vervolgonderzoek bij patiënten die al betrokken zijn bij klinische tests, om de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel voort te zetten en om meer feedback te krijgen over de neurologische aspecten van de ziekte;
- een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Zavesca bij patiënten die overschakelen op Zavesca na enzymvervangende therapie;
- een verder onderzoek naar de natuurlijke geschiedenis van de ziekte, gezamenlijk uitgevoerd met de Europese werkgroep over de ziekte van Gaucher (EWGGD).
Meer informatie over Zavesca:
Op 20 november 2002 heeft de Europese Commissie een vergunning voor het in de handel brengen van Zavesca verleend aan Actelion Registration Ltd, geldig in de hele Europese Unie. De handelsvergunning is vernieuwd op 20 november 2007.
Voor de registratie van de status van weesgeneesmiddel van Zavesca, klik hier (voor type 1 ziekte van Gaucher) en hier (voor ziekte van Niemann-Pick type C).
Klik hier voor het volledige EPAR voor Zavesca.
Laatste update van deze samenvatting: 01-2009
