Klinefelter-syndroom is een genetische ziekte die alleen mannen treft. Wat kenmerkend is voor deze ziekte is de aanwezigheid van een extra X-chromosoom. Dit chromosoom laat de normale ontwikkeling van puur mannelijke geslachtskenmerken tijdens de puberteit niet toe.
Figuur: toont een samenvatting van de belangrijkste klinische manifestaties van Klinefelter-syndroom. Van hypogonadisme tot typisch vrouwelijke fysieke kenmerken (brede heupen, gynecomastie en smalle schouders), van mentale retardatie tot diabetes mellitus.
Helaas is er geen specifieke remedie. Sommige therapeutische behandelingen verminderen echter de meest ernstige symptomen en verbeteren bijgevolg de kwaliteit van leven van de patiënt.Menselijke chromosomen
Elke cel van een gezond mens bevat 23 paren chromosomen. Een paar van deze chromosomen is seksueel, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu; de resterende 22 paren zijn daarentegen samengesteld uit autosomale chromosomen. In totaal heeft het menselijk genoom dus 46 chromosomen.
DE GENETS-WIJZIGINGEN
Elk paar chromosomen bevat bepaalde genen .
Wanneer een mutatie optreedt in een chromosoom, kan een gen defect zijn. Dit defecte gen brengt bijgevolg een defect eiwit tot expressie.
Wanneer daarentegen het aantal chromosomen varieert, spreken we van aneuploïdie . In dit geval, in plaats van twee, kunnen de chromosomen drie (trisomie) of slechts één (monosomie) zijn.
DE SEKSUELE CHROMOSOMEN
Seksuele chromosomen zijn essentieel bij het bepalen van iemands geslacht, man of vrouw. De vrouw heeft in de cellen van haar lichaam twee exemplaren van het zogenaamde X-chromosoom ; de man daarentegen heeft een X-chromosoom en een Y-chromosoom . Wat betreft de autosomale chromosomen, ook de seksuele worden geërfd van de ouders: een kopie wordt gegeven door de vader, een andere door de moeder.
Er zijn verschillende genetische pathologieën als gevolg van seksuele chromosomen. Ze presenteren ofwel veranderingen in de chromosomale structuur, of veranderingen in het aantal chromosomen. Onder de laatste noemen we, naast die van Klinefelter, het dragersyndroom, het trisomy X-syndroom en het dubbele Y-syndroom.
Wat is het Klinefelter-syndroom
Klinefelter-syndroom is een genetische ziekte van het mannelijk geslacht, gekenmerkt door de aanwezigheid van een chromosoom van het derde geslacht (trisomie). Dit chromosoom is van het type X. De cellen van patiënten met het Klinefelter-syndroom hebben daarom een chromosomale set 47, XXY.
Mannen met een extra X-chromosoom hebben:
- Testiculaire anomalieën (mannelijke geslachtsklieren), ook testiculaire dysgenese genoemd .
- Weinig ontwikkelde secundaire seksuele karakters.
- Vrouwelijke somatische karakters.
epidemiologie
Klinefelter-syndroom treft één man voor elke 500 nieuwe geboorten. De gegevens zijn echter onzeker. In feite spreken andere schattingen van één geval per 1.000 nieuwe geboorten. Deze onzekerheid is te wijten aan het feit dat sommige milde vormen van de ziekte onopgemerkt blijven, omdat ze bijna onmerkbare tekenen en symptomen bepalen.
Verder hebben elke 100 niet-vruchtbare mannen, 3 het Klinefelter-syndroom.
oorzaken
De abnormale aanwezigheid van een extra X-chromosoom van het type bepaalt het Klinefelter-syndroom bij mannen. Opgemerkt moet worden dat dit een niet-erfelijke genetische anomalie is. Daarom zijn ouders gezond.
Dus waarom worden sommige zonen geboren met een extra X-chromosoom?
pathogenese
Het antwoord, vanuit een genetisch-biologisch oogpunt, is zeer complex. Het lijkt erop dat de genetische fout begint tijdens meiose of tijdens de mitose van het bevruchte ei, dat is het embryo.
Meiose is het proces waarbij sommige cellen van het lichaam met 46 chromosomen zich in 4 geslachtscellen splitsen met elk 23 chromosomen. Deze cellen zijn de zaadcel, voor de mens, en de eicel ( eicel ), voor de vrouw. De vereniging van een eicel met een spermacel geeft aanleiding tot het bevruchte ei, met 46 chromosomen (23 + 23).
Figuur: toont het proces van niet-disjunctie, tijdens de meiose. Een van de vier ontluikende cellen draagt beide chromosomen mee. Als deze cel degene is die het ei bevrucht (of is het ei zelf), dan zal er een genetische afwijking zijn.
Mitose is de deling van een moedercel in twee identieke dochtercellen, met een complete chromosoomset.
De genetische fout bestaat uit de niet-scheiding (of niet-disjunctie ) van een van de chromatiden, dwz de chromosomen in de gedupliceerde vorm. Daarom, wanneer de cellen delen:
- In de meiose zal een geslachtscel een chromosoomnummer van 24 chromosomen hebben.
- Bij mitose zal een dochtercel een chromosoomnummer van 47 chromosomen hebben.
In het geval van Klinefelter-syndroom is dit extra chromosoom precies het X-chromosoom.
GENETICA: XY / XXY-MOSAICISME
Sommige patiënten met het Klinefelter-syndroom hebben een volledig 47-op-XXY-genoom. Andere patiënten hebben daarentegen een gemengd genoom: 47, XXY en 46, XY. In dit geval spreken we van genetisch mozaïek .
Wat is de verklaring van dit alles?
Alles hangt af van het moment waarop de niet-disjunctie plaatsvindt .
Als het tijdens meiose optreedt, is het genoom totaal 47, XXY. In feite presenteert de eicel of het spermatozoön onmiddellijk een veranderd aantal chromosomen.
Het genoom daarentegen is gemengd, wanneer de niet-disjunctie optreedt tijdens de mitose van het bevruchte eitje. In dit geval hebben spermatozoön en eicel, op het moment van bevruchting, een normaal aantal chromosomen. De niet-scheidingsfout treedt op tijdens de deling van de embryocellen. Resultaat: aan het einde van de embryonale ontwikkeling zullen sommige cellen 46 chromosomen vertonen, andere 47.
Proefpersonen met een XY / XXY-genoom hebben gewoonlijk afgezwakte symptomen vergeleken met die met het genoom van totaal 47, XXY.
GENETICA: ANDERE VARIANTEN
Hoewel zelden patiënten werden geobserveerd met een chromosomale set bestaande uit meer dan 2 X-chromosomen, bijvoorbeeld:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
De aanwezigheid van deze genomen is zeer zeldzaam en valt vaak samen met ernstige vormen van intellectuele achterstand en meerdere fysieke misvormingen.
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen van Klinefelter-syndroom
De eerste symptomen van het Klinefelter-syndroom verschijnen tijdens de puberteit en beïnvloeden de normale evolutie. Het puberteitproces loopt zelfs een vertraging en een vroege conclusie . De belangrijkste klinische manifestaties zijn hypogonadisme (dwz kleine testikels) en een gewijzigd rijpingsproces van het sperma ( spermatogenese ).
In de pre-puberale leeftijd (kleutertijd en pre-adolescentie) vertonen slechts enkele patiënten indicaties die leiden tot het verdachte Klinefelter-syndroom. Dit zijn nogal vage manifestaties, omdat ze hetzelfde zijn voor andere pathologische omstandigheden of omdat ze niet zo voor de hand liggen dat ze de aandacht van familieleden trekken.
MOGELIJKE SIGNALEN VAN DE LEEFTIJD? prepuberale
De tekorten die zich in deze groeifase voordoen, kunnen zijn:
| deficit | beschrijving |
| Lichte leermoeilijkheden en aandachtsproblemen | Mentale retardatie |
| Verminderde spierkracht | Spieren zijn zwakker dan leeftijdsgenoten |
| Verbale en motorische dysprassie | Spraakproblemen en spraak Vertraging bij het nemen van de eerste stappen Gebrek aan coördinatie |
| dyslexie | Leesproblemen |
| Gedragsproblemen | Patiënten zijn vaak introvert en onzeker van zichzelf. Ze lijken onvolwassen, vergeleken met leeftijdsgenoten |
NA HET PUBLIEK?
Op dit moment in het leven wordt de symptomatologie van het Klinefelter-syndroom duidelijk. De belangrijkste klinische symptomen zijn:
| Symptoom / sign | beschrijving | frequentie |
| Kleine testikels | Het is het zogenaamde hypogonadisme | > 90% |
| onvruchtbaarheid | Vanwege:
| > 90% |
| Verhoogde gonadotropines in het bloed en urine | Gonadotropines stimuleren niet, zoals ze zouden moeten:
| > 80% |
| Vermindering van testosteron in het bloed | Gevolg van het gebrek aan actie van gonadotropines op testiculaire cellen, die testosteron produceren. | > 80% |
| Vermindering van de haargroei | Op het niveau van:
| 80% 30% > 45% |
| gynaecomastie | Het is de bilaterale ontwikkeling van de borsten | 50% |
| Erectieproblemen | Ze gaan gepaard met een gebrek aan libido | > 60% |
| Vermindering van de ontwikkeling van de penis | > 20% | |
| Intellectueel tekort | 10-20% |
Bovendien veronderstelt zelfs het fysieke aspect specifieke kenmerken:
- zwaarlijvigheid
- Hoog postuur
- De bovenste en onderste ledematen zijn langwerpig en niet evenredig met de rest van het lichaam
- Fysiognomie van het lichaam lijkt op dat van een vrouw (smalle schouders en brede heupen)
PSYCHOLOGISCHE PROBLEMEN
Het psychologische aspect verdient een apart hoofdstuk. Patiënten met het Klinefelter-syndroom lijden aan een depressie . Ze ervaren zelfs verschillen van gezonde leeftijdsgenoten en reageren daarom met attitudes die worden gekenmerkt door:
- introversie
- onderwerping
- angst
Hypogonadisme, gebrek aan libido en gynaecomastie zijn de belangrijkste invloeden op de psyche van Klinefelter-syndroompatiënten.
COMPLICATIES
Ze zijn voornamelijk te wijten aan hormonale stoornissen, die testosteron beïnvloeden. In feite verhoogt het gebrek aan testosteronsynthese het cholesterolgehalte dat in het bloed circuleert en bevordert osteoporose . Bovendien zijn mannen met Klinefelter-syndroom meer getroffen dan borstmannen door borstkanker .
Ten slotte is de associatie met diabetes mellitus heel gebruikelijk.
| complicatie | verdieping |
| Hart- en vaatziekten | Vanwege hypercholesterolemie Behandeling met testosteron verlaagt het cholesterolgehalte |
| osteoporose | Vanwege lage testosteronniveaus |
| Borstkanker | Vanwege gynaecomastie. Het risico is veel hoger dan bij gezonde mannen |
| Diabetes mellitus | Zeer vaak |
| Trombus-embolie | Door de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten |
| Auto-immuunziekten |
|
diagnose
Om de aanwezigheid van een extra X-chromosoom te volgen, wordt een genetische test gebruikt die bekend staat als karyotype .
karyotype
Figuur: de chromosoomset van een patiënt met het Klinefelter-syndroom, waargenomen met de karyotypetest.
Het bestaat uit de analyse van de chromosoomset van een individu.
Het karyotype onthult of er variaties zijn in het normale aantal chromosomen. Het kan worden uitgevoerd op een monster van vruchtwater, voor een prenatale diagnose van de ziekte, of op een bloedmonster, voor een postnatale diagnose.
Zoals hierboven vermeld, is de puberteit de cruciale periode voor het optreden van symptomen van Klinefelter-syndroom. In de vorige fasen (prenatale en pre-puberale leeftijd) is het karyotype de enige diagnostische test die nuttig is om Klinefelter-syndroom te detecteren. Wanneer het wordt uitgevoerd, is het heel vaak uit angst voor andere pathologieën.
Na de puberale ontwikkeling bevestigt het karyotype de pre-diagnose op basis van de symptomen.
ANDERE NUTTIGE EXAMENS
Naast het karyotype zijn er andere zeer nuttige en indicatieve onderzoeken van de ziekte. Ze bestaan uit bloed- en urinetests, testiculaire biopsie en bothdensitometrie.
Hieronder staat een tabel met de test, waarom deze plaatsvindt en invasiviteit.
| Diagnostische test | Waarom? | MICROdentistry |
| Bloedonderzoek | Om de niveaus te evalueren van:
| geen |
| Urinetest | Om de niveaus te evalueren van:
| geen |
| Testiculaire biopsie | Om te evalueren:
| Ja, minimaal invasief, het is een chirurgische ingreep; vereist lokale anesthesie; vereist geen postoperatieve ziekenhuisopname. |
| Botmineraaldichtheid | Om te evalueren:
| geen |
Ten slotte enkele beoordelingen van het fysiek-anatomische aspect, zoals:
- De kleine omvang van de testikels (hypogonadisme).
- De kleine haargroei van het gezicht, de oksels en de schaamstreek.
therapie
Omdat het een genetische ziekte is, is er geen remedie die het wortelprobleem oplost. Sommige therapeutische maatregelen kunnen echter worden toegepast, nuttig voor:
- Corrigeer en beperk hypogonadisme
- Verminder de effecten van gynaecomastie
- Bevorder de vruchtbaarheid
HORMONALE THERAPIE
De belangrijkste remedie, voor patiënten met Klinefelter-syndroom, is hormoonbehandeling op basis van testosteron . Het doel is om de lage niveaus in het bloed te verhogen.
Testosteron hormoontherapie begint op het moment van de puberteit en duurt in sommige gevallen een heel leven.
De tabel illustreert de belangrijkste kenmerken van hormonale behandeling.
| Kenmerken van de behandeling met testosteron | beschrijving |
| Waarom zou je het beheren? | Om de lage testosteronniveaus van patiënten te verhogen |
| Effecten van testosteron |
|
| dosering | 250 mg elke 3-4 weken |
| Geen effect of minimaal effect |
|
BEHANDELING VAN GYNECOMASTIA
Abnormale ontwikkeling van de borsten veroorzaakt vaak depressie en een gevoel van verlegenheid bij patiënten. Daarom is er de mogelijkheid om een operatie te ondergaan om het borstvolume te verminderen. In feite is vet en glandulair weefsel geëlimineerd. Dit is een nogal invasieve operatie.
BEHANDELING VAN STERILITEIT? (Onvruchtbaarheid?)
De patiënt met het Klinefelter-syndroom, die kinderen wil hebben, moet contact opnemen met een geneticus en een mannelijke onvruchtbaarheidsspecialist.
De eerste wordt gevraagd om te beoordelen of er een mogelijkheid is van erfelijke overdracht van de ziekte. De tweede heeft tot taak om de spermatogenese capaciteit van de patiënt te onderzoeken, om te begrijpen of er een concrete mogelijkheid van conceptie is.
Als zelfs een minimale hoeveelheid spermatozoa rijp is en een ei (of ei) kan bevruchten, kunnen we overgaan tot:
- In-vitrofertilisatie (IVF)
- Intracytoplasmische spermainjectie (ICSI) in de oöcyt
PSYCHOLOGISCHE BEHANDELING
Het psychologische aspect is erg belangrijk. Testosteron-toediening, chirurgische borstverkleining en mogelijke vruchtbaarheid verbeteren het zelfbeeld bij patiënten met het Klinefelter-syndroom. In feite slagen ze erin het gevoel van uitsluiting van een actief sociaal leven en een relatie te overwinnen, wat in de plaats komt van hun leeftijdsgenoten.
ANDERE BEHANDELINGEN
Sommige patiënten ervaren symptomen vóór de puberteit. De tabel toont de mogelijke tegenmaatregelen die moeten worden genomen in aanwezigheid van enkele van deze aandoeningen.
| Tegenmaatregel en gerelateerde verstoring |
| Taaltherapie, om de moeilijkheden bij het articuleren van een toespraak te verbeteren |
| Fysiotherapie, om het gebrek aan coördinatie te verbeteren |
| Gespecialiseerde dyslexiebehandeling |
prognose
Hormonale zorg is essentieel om de kwaliteit van leven van patiënten met het Klinefelter-syndroom te verbeteren. In feite verbeteren ze, naast het overwinnen van fysieke tekorten door ziekte, ook hun integratie in het sociale leven.
De prognose wordt echter erger voor degenen die niet snel worden behandeld of die geestelijk gehandicapt zijn. In het bijzonder zijn bij niet-behandelde patiënten azoöspermie, steriliteit en kleine testikels onomkeerbare omstandigheden.
