hantavirus

algemeenheid

Hantavirus-infecties produceren een heterogene groep van acute-ontstekingsziekten, wereldwijd verspreid. Deze virale agentia worden verspreid door verschillende soorten wilde en gedomesticeerde knaagdieren; hun overdracht op mensen vindt plaats door inademing of contact met urine, uitwerpselen of het speeksel van een geïnfecteerde dierendrager.

• Hemorragische koorts met renaal syndroom (HFRS);
• Epidemische nefropathie, een milde vorm van HFRS, veroorzaakt door het Puumala- virus;
• Hantavirus pulmonair syndroom (HPS), dat kan worden veroorzaakt door het Andes- virus, het Sin Nombre-virus (SNV) en vele anderen.

Er is geen specifieke behandeling of vaccinatie; het elimineren of minimaliseren van contact met knaagdieren en hun leefgebied is de beste manier om manipulatie van hantavirus te voorkomen.

hantavirus

Hantavirussen behoren tot de familie Bunyaviridae ; dit zijn RNA-virussen met een negatieve streng , die zich uitsluitend in het cytoplasma van de gastheercel repliceren. Er zijn meer dan 20 bekende hantavirussen, waarvan sommige in verband worden gebracht met twee ernstige, potentieel dodelijke ziekten bij de mens: hemorragische koorts met renaal syndroom (HFRS) en hantavirus pulmonair syndroom (HPS). Andere hantavirus-soorten zijn niet in verband gebracht met bekende menselijke ziekten.

vector

De natuurlijke gastheren van hantavirus zijn wilde en gedomesticeerde knaagdieren. Elk type hantavirus infecteert een specifieke dierendrager met voorkeur; de aanwezigheid van een bepaald knaagdier beïnvloedt dus ook de geografische verdeling van de verschillende klinische syndromen. In de Verenigde Staten, bijvoorbeeld, is de hertjesmuis (Peromyscus maniculatus) de belangrijkste vector van het virus dat verantwoordelijk is voor de meeste gevallen van hantavirus pulmonair syndroom in Noord-Amerika. Andere vectoren omvatten de katoenen rat (Sigmodon hispidus), de rijstrat (Oryzomys palustris) en de witbenige muis (Peromyscus leucopus) . Eenmaal besmet, elimineren dierenvervoerders het virus voor de rest van hun leven. De man vertegenwoordigt een toevallige gast.

Kenmerken van sommige Hantavirussen geassocieerd met menselijke ziekte

Het Hantaan-virus uit Korea en het Dobrava-virus uit Slovenië (overgebracht door de Apodemus flavicollis, een wilde muis met een gele nek) worden geassocieerd met een ernstige vorm van HFRS gekenmerkt door nierfalen dat kan voorafgaan aan longoedeem en gedissemineerde intravasculaire coagulatie (CID ), met een sterftecijfer geschat op 5% tot 15%. Een gematigde vorm van HFRS veroorzaakt door het Seoul-virus - dat samen met zijn vervoerder wereldwijd wordt verspreid - is jaarlijks verantwoordelijk voor duizenden Euraziatische gevallen. Hetzelfde virus lijkt ook te worden geassocieerd met chronische nierziekte.

besmetting

Hantavirus-infectie vindt plaats:

• Door direct contact met urine, feces en speeksel verspreid door knaagdieren die in het milieu zijn geïnfecteerd;
• Voor inhalatie van aërosol met verse of gedroogde uitscheidingsdeeltjes die in het milieu zijn verspreid.

Belangrijkste transportroute: inhalatie

Hantavirussen worden voornamelijk overgedragen aan de menselijke gastheer door een "aerosol" bestaande uit de uitwerpseldeeltjes, urine of speeksel van geïnfecteerde knaagdieren. Een bezem die bijvoorbeeld wordt gebruikt om een ​​zolder schoon te maken, kan de kleine uitwerpselen met hantavirus in de lucht verspreiden, die dan gemakkelijk kunnen worden geïnhaleerd. Nadat de pathogenen de luchtwegen hebben bereikt, bereiken ze de longen en beginnen ze de bloedvaten binnen te vallen, wat een reeks van gebeurtenissen veroorzaakt die de klinische manifestatie van de infectie veroorzaken.

Overdracht van persoon naar persoon

Op enkele uitzonderingen na worden hantavirussen over het algemeen niet van persoon op persoon overgedragen. Patiënten die lijden aan de Noord-Amerikaanse versie van hantavirus pulmonair syndroom zijn niet besmettelijk voor anderen; in een vorm van de Zuid-Amerikaanse ziekte veroorzaakt door het mildere Andes-virus, kan overdracht echter interpersoonlijk zijn, door contact met bloed of lichaamsvloeistoffen van een geïnfecteerde persoon.

Incubatieperiode

De incubatietijd is variabel en kan een paar dagen of een paar maanden zijn. In de meeste gevallen is het 2-4 weken.

Belangrijkste klinische syndromen veroorzaakt door hantavirus

De infecties veroorzaakt door hantavirus zijn acute virale ziekten waarbij het vasculaire endotheel is beschadigd, wat leidt tot verhoogde vasculaire permeabiliteit, hypotensie, hemorragische manifestaties en shock. Verminderde nierfunctie met oligurie is kenmerkend voor hemorragische koorts met renaal syndroom (HFRS - Hantavirus hemorragische koorts met renaal syndroom ), terwijl respiratoir falen veroorzaakt door acuut niet-cardiogeen longoedeem voorkomt in hantavirus pulmonair syndroom (HPS - Hantavirus pulmonair syndroom ). Het resultaat is tot 15% van de HFRS-gevallen en 50% van de HPS-gevallen fataal.

pathogenese

De pathogenese van door hantavirus ondersteunde infecties is onduidelijk, omdat er geen geschikte diermodellen beschikbaar zijn om het te beschrijven (ratten en muizen lijken geen ernstige vorm van ziekte te krijgen). De plaats van primaire virale replicatie in het menselijk lichaam is niet bekend, maar bij HFRS is het ptaogene effect voornamelijk gelokaliseerd in de bloedvaten, terwijl bij HPS de meeste symptomen in de longen voorkomen.

• Bij hemorragische koorts met renaal syndroom - als gevolg van endotheliale disfunctie - is er een toename in vasculaire permeabiliteit en een verlaging van de bloeddruk, terwijl op het niveau van de nieren meer dramatische schade wordt vastgesteld.
• De longen, milt en galblaas zijn betrokken bij hantavirus pulmonair syndroom ; de eerste symptomen van HPS hebben de neiging zichzelf op dezelfde manier te presenteren als de griep (spierpijn, koorts en vermoeidheid), meestal 2-3 weken na blootstelling aan het virus. In de late fase van de ziekte ontstaan ​​ongeveer 4-10 dagen na het begin van de symptomen ademhalingsproblemen en andere typische manifestaties.

Hantavirus pulmonair syndroom

Het hantavirus pulmonair syndroom is een infectieziekte die wordt gekenmerkt door plotseling optredende griepachtige symptomen, die op respiratoir niveau snel kunnen verslechteren en mogelijk fataal kunnen worden. Het hantavirus pulmonair syndroom (HPS) komt voornamelijk voor in Noord-, Midden- en Zuid-Amerika, tijdens de lente- en zomermaanden, vooral in landelijke gebieden. Verschillende soorten hantavirussen kunnen pulmonair syndroom veroorzaken. In de Verenigde Staten werd het Sin Nombre-virus (SNV, uit het Spaans, "virus zonder naam"), gedragen door de hertjesmuis ( Peromyscus maniculatus ), erkend tijdens de epidemie van 1993, in de regio "Four Corners". Sindsdien is dit etiologische agens overal in de Verenigde Staten geïdentificeerd.

De kans op het ontwikkelen van hantavirus pulmonair syndroom is groter bij mensen die werken of ruimtes delen met dragers van dieren. Knaagdierbestrijding in en rond woningen, met name in landelijke gebieden, blijft de beste primaire preventiestrategie.

symptomen

De symptomen van hantavirus pulmonair syndroom kunnen 1-5 weken na blootstelling aan urine, uitwerpselen of speeksel van geïnfecteerde knaagdieren ontstaan. De ziekte evolueert door twee verschillende fasen.

• In de eerste fase kunnen griepachtige symptomen en andere generieke manifestaties optreden, waaronder:
  • Vermoeidheid en lethargie;
  • Koorts en koude rillingen;
  • Hoofdpijn en spierpijn;
  • Braken, misselijkheid, diarree en buikpijn.

Ongeveer de helft van alle patiënten met HPS ervaart deze symptomen. In een vroeg stadium is het daarom moeilijk om een ​​behandeling met hantavirus te onderscheiden van influenza, pneumonie of andere virale ziekten.

• 4-10 dagen na het begin van de ziekte ontwikkelen zich meer ernstige tekenen en symptomen, waaronder:
  • Hoest met afscheidingen;
  • Kortademigheid;
  • Ophoping van vloeistoffen in de longen;
  • Lage bloeddruk;
  • Verminderde hartefficiëntie.

Late tekenen en symptomen kunnen plotseling verergeren. Snelle evolutie naar longoedeem is vaak dodelijk, ondanks mechanische beademing en interventie met krachtige diuretica. Het sterftecijfer is 50%.

diagnose

De diagnose wordt meestal geformuleerd op basis van de resultaten van klinisch en serologisch onderzoek. In de beginfase van de ziekte kan de infectie niet worden onderscheiden van andere virale koortsen. Als de patiënt echter verhoogde lichaamstemperatuur, kortademigheid, vermoeidheid en contact met knaagdieren heeft gehad, kunnen de manifestaties sterk wijzen op een hantavirus pulmonair syndroom. De arts kan verdere analyse aangeven om andere aandoeningen met een soortgelijke presentatie uit te sluiten.

Diagnostische criteria voor hantavirus pulmonair syndroom worden beschouwd:

• Een positief resultaat voor serologische tests (bijvoorbeeld: ELISA) voor immunoglobuline M (IgM) of toenemende titers van specifiek hantavirus IgG;
• De directe detectie van de aanwezigheid van viraal antigeen in het weefsel door immunohistochemie: het is een gevoelige methode, die een belangrijke rol speelt bij de diagnose van HPS en bij de retrospectieve evaluatie van de prevalentie van de ziekte in een bepaald geografisch gebied;
• De aanwezigheid van geamplificeerde virale RNA-sequenties door polymerasekettingreactie (RT-PCR) in klinische bloed- of weefselmonsters.

Het isoleren van het virus uit menselijke bronnen is moeilijk, daarom wordt het niet overwogen voor diagnostische doeleinden (uit urine is het succesvol aan het begin van de ziekte, uit het bloed is het minder consistent).

Behandelingen en medicijnen

Behandelingsopties die specifiek zijn voor hantavirus pulmonair syndroom zijn beperkt, maar de prognose verbetert met vroege herkenning, onmiddellijke opname op een intensive care unit en adequate ondersteuning voor ademhaling.

Een therapie in een vroeg stadium kan toediening van antipyretica en analgetica omvatten. Assisted breathing, door intubatie of mechanische ventilatie, kan helpen de luchtwegen open en functioneel te houden en longoedeem te voorkomen. In extreem ernstige gevallen van longinsufficiëntie kan de patiënt extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig hebben om voldoende zuurstof aan te houden.

Hemorragische koorts met renaal syndroom (HFRS)

Hemorragische koorts met renaal syndroom (HFRS) omvat een groep van klinisch vergelijkbare ziekten veroorzaakt door verschillende hantavirussen , zoals Koreaanse hemorrhagische koorts en epidemische nefropathie. De soorten die HFRS veroorzaken, komen vooral voor in Europa, Azië en Afrika. Mensen kunnen hemorragische koorts ontwikkelen met het niersyndroom na inhalatie van virale agentia of na direct contact met knaagdierexcreties geïnfecteerd met slijmvliezen van de ogen, neus of mond. Mensen die met levende knaagdieren werken, kunnen ook worden blootgesteld aan hantavirus door beten van besmette dieren. Overdracht van de ene mens naar de andere kan plaatsvinden, maar het is een uiterst zeldzame gebeurtenis.

symptomen

De symptomen van HFRS ontstaan ​​binnen 7-15 dagen na blootstelling aan besmet materiaal, maar in zeldzame gevallen kan het tot 8 weken duren voordat ze ontstaan. De eerste symptomen doen zich plotseling voor en omvatten hoofdpijn, buikpijn, koorts, koude rillingen, misselijkheid en wazig zicht. Personen kunnen blozen in het gezicht, ontsteking en roodheid van de ogen of huiduitslag opmerken. Later kunnen de symptomen hypotensie, acute shock, vasculaire lekkage en acuut nierfalen zijn, wat ernstige vloeistofoverbelasting kan veroorzaken. De ernst van de ziekte is afhankelijk van de virale lading en varieert afhankelijk van het virus dat de infectie veroorzaakt. Hantaan- en Dobrava- virusinfecties hebben de neiging ernstige symptomen te veroorzaken, terwijl de vormen die worden veroorzaakt door de virussen Seoel, Saaremaa en Puumala meestal matig zijn. Volledig herstel kan weken of maanden duren.

diagnose

Talrijke laboratoriumtests worden gebruikt om de diagnose van HFRS te bevestigen bij patiënten met een klinische geschiedenis die met de ziekte verenigbaar zijn. De diagnose wordt bevestigd in de aanwezigheid van positieve serologische testresultaten voor hantavirus-infectie (IgM of IgG), detectie van viraal antigeen in weefsels door immunohistochemie of bewijs van de aanwezigheid van specifieke virale RNA-sequenties in het bloed of de weefsels.

therapie

Ondersteunende zorg is de steunpilaar van de zorg voor patiënten met hantavirus-infecties en omvat:

• Snelle overdracht naar intensive care;
• Zorgvuldige controle en beheer van de elektrolytenbalans (bijvoorbeeld natrium, kalium, chloride) en van de waterbalans van de patiënt
• Het handhaven van correcte bloeddruk en zuurstofniveaus
• Adequate behandeling van eventuele secundaire infecties

Dialyse kan noodzakelijk zijn om ernstige overbelasting van de vloeistof te corrigeren. Van ribavirine, een antiviraal geneesmiddel, is aangetoond dat het de HFRS-geassocieerde ziekte en de dood vermindert als het vroeg wordt gebruikt.

profylaxe

Verschillende klassieke en moleculaire vaccinbenaderingen bevinden zich in de pre-klinische fase van ontwikkeling; het grootste obstakel is het gebrek aan adequate hantavirus-geassocieerde dierziektemodellen, die het mogelijk maken om hun volledige werkzaamheid en veiligheid te evalueren. Bovendien is er nog geen specifieke antivirale therapie beschikbaar.

Risico voor reizigers

Voor de meeste reizigers is het risico op het oplopen van een hantavirus-infectie erg laag. Er is echter een potentieel risico in elke omgeving waar grote aantallen knaagdieren aanwezig zijn, verergerd door al die omstandigheden die contact vergemakkelijken. Reizigers, wandelaars en kampeerders - die mogelijk worden blootgesteld aan vervoerders in landen of gebieden waar infecties door hantavirus kunnen voorkomen - moeten voorzorgsmaatregelen nemen om knaagdieren weg te houden van tenten of andere accommodatie, en al het voedsel tegen besmetting beschermen.