bloedonderzoek

Plasmine en fibrinolyse

Plasmine is het prominente enzym van het fibrinolytische systeem, een biologisch proces dat verantwoordelijk is voor het oplossen van fibrinestolsels gevormd na vasculaire laesies. Deze ingewikkelde fibrinepolymeren zijn bedoeld om een ​​soort van hemorragische kap te creëren, die bloedcellen (bloedplaatjes, witte bloedcellen en rode bloedcellen) en verschillende plasma-eiwitten bevat. Deze omvatten de inactieve voorloper van plasmine, genaamd plasminogeen, dat een hoge affiniteit heeft voor fibrinemoleculen. Dankzij dit kenmerk is plasminogeen vooral geconcentreerd op fibrine-afzettingsplaatsen (zoals stolsels).

Plasminogeen wordt omgezet in plasmine dankzij de interventie van specifieke natuurlijke activatoren, waaronder urokinase (u-PA) en weefselplasminogeenactivator (t-PA). Ondanks de naam is de laatste actiever op het niveau van de bloedsomloop (het wordt in het algemeen zeer langzaam uitgescheiden om de laesieherstelprocessen mogelijk te maken), terwijl de urokinase actiever is op weefselniveau. Daarom, vergelijkbaar met wat we zagen voor coagulatie, kunnen we bij fibrinolyse een intrinsieke en een extrinsieke route onderscheiden, beide bestaande uit een reeks cascade-reacties.

Het fibrinolytische systeem beperkt de schade die voortvloeit uit de overmatige afzetting van fibrine en van de daaruit volgende obstructie van de bloedvaten als gevolg van abnormale stolsels (thrombi genoemd).

Met een proteolytisch mechanisme splitst het nieuw gevormde plasmine fibrine in oplosbare afbraakproducten. De protease-activiteit van plasmine is vergelijkbaar met die van pancreatisch trypsine en is slecht specifiek (naast plasminogeen is het ook actief op andere substraten, zoals bestanddelen van plasma-complement, stollingsfactoren V en VIII, fibrinogeen en sommige van nature voorkomende hormonen. eiwitten, zoals ACTH, glucagon en groeihormoon). Uit de proteolyse van fibrinogeen en fibrine stammen peptidefragmenten van verschillende groottes, FDP's genoemd ( afbraakproducten van fibrinogeen en fibrine ).

Net als in de coagulatiecascade bestaan ​​er ook specifieke remmers voor de proteolytische cascade. Bij hun afwezigheid zou in feite een overdreven sloop van fibrinogeen, fibrine en andere eiwitten die belangrijk zijn voor coagulatie worden geproduceerd, met het gevaar van ernstige bloedingen.

Tijdens de vorming van het stolsel wordt de synthese van plasmine in het algemeen geremd door specifieke stoffen die vrijkomen door de geactiveerde bloedplaatjes en door lokale cellen. Alleen in de aanwezigheid van fibrine of een stasis als gevolg van veneuze occlusie, geeft het endotheel een overmatige hoeveelheid plasminogeenactivatoren af, die binden aan specifieke receptoren resulterend in fibrinolyse. Terwijl in de andere plaatsen van het lichaam de plasminerreceptoren voor de relatieve remmers (antiplasmines) vrij zijn, worden ze op het niveau van de prop in contact gebracht met de binding met het fibrine; op deze manier wordt het plasmine beschermd tegen hun actie en is het daarom vrij om zijn activiteit volledig uit te voeren.

Sommige geneesmiddelen, zoals streptokinase, versterken de fibrinolytische activiteit en zijn als zodanig bruikbaar bij de verschijnselen van hypercoagulabiliteit van het bloed (trombose). Aan de andere kant zijn er ook anti-fibrinolytische geneesmiddelen, met name nuttig bij patiënten met bloeding als gevolg van hyperfibrinolyse.