Tamsulosine is een α1-selectieve alfablokker, die wordt gebruikt om de symptomen van goedaardige prostaatvergroting te behandelen. Tamsulosine werkt door selectief en concurrerend te binden aan alfa1A postsynaptische adrenerge receptoren (die bijna alle gladde spieren innerveren), waardoor relaxatie van de gladde spieren wordt veroorzaakt, waaronder die van prostaat en urethra. De ontspanning van de gladde spieren van deze twee anatomische structuren bepaalt een toename van de maximale snelheid van de urinestroom en een aanzienlijke vermindering van de obstructie. Tamsulosine verbetert ook de symptomen van irritatie van de lagere urinewegen veroorzaakt door de samentrekking van gladde spieren.
Tamsulosin werd ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Yamanuchi Pharmaceuticals (nu onderdeel van het farmaceutisch bedrijf Astellas Pharma) en wordt op de markt gebracht door verschillende bedrijven zoals Boehringer-Ingelheim of CLS, maar nog steeds onder de licentie van Astellas Pharma. Tamsulosin werd voor het eerst op de markt gebracht in de Verenigde Staten onder de geregistreerde naam Flomax, terwijl Astellas Pharma Europe het in sommige Europese landen zoals Italië en IJsland op de markt bracht onder de geregistreerde naam Ominic. In 2009 verliep echter het patent van het farmaceutisch bedrijf Astellas Pharma voor de Flomax, dus in maart 2010 keurde de Food and Drug Administration (FDA) de verkoop van het generieke preparaat goed. Nu in Italië wordt tamsulosine ook op de markt gebracht als een generiek geneesmiddel onder verschillende namen, zoals Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena en Botam.
Tamsulosine is een geneesmiddel dat snel wordt opgenomen uit de darm en dus ook een zeer hoge biologische beschikbaarheid heeft. De absorptie van tamsulosine kan worden vertraagd in gevallen waarin het geneesmiddel gelijktijdig of in de buurt van maaltijden wordt toegediend; daarom wordt aanbevolen om het na het ontbijt te gebruiken om de absorptie te optimaliseren. Gemiddeld na zes uur na de inname wordt de plasmaconcentratiepiek van het geneesmiddel bereikt, die echter van patiënt tot patiënt kan variëren, zowel na een enkele dosis als na herhaalde doses in de loop van de tijd, op basis van individuele metabole kenmerken. De verdeling van tamsulosine in het circulatiesysteem vindt plaats door de binding van het geneesmiddel met plasma-eiwitten in een zeer hoog percentage, dat meer dan 99% bedraagt. Omdat tamsulosine langzaam wordt gemetaboliseerd, is het effect van de eerste hepatische passage bijna nul; bijgevolg wordt het grootste deel van het tamsulosine onveranderd in het plasma gevonden.
De metabolieten van tamsulosine vertonen een andere werkzaamheid in vergelijking met het ongewijzigde geneesmiddel; zowel tamsulosine als zijn metabolieten worden voornamelijk via de urine geëlimineerd.
Dosering en wijze van gebruik
De aanbevolen dosis tamsulosine voor de behandeling van goedaardige symptomen van prostaathyperplasie is 0, 4 mg / dag, ingenomen als een enkele dagelijkse dosis, ongeveer drie kwartier na het ontbijt. Bij patiënten met een ernstige lever- en / of nierfunctiestoornis kan dosisaanpassing noodzakelijk zijn, omdat tamsulosine bijna volledig via de nieren wordt geëlimineerd.
Als de gewenste klinische effecten niet binnen drie of vier weken na aanvang van de behandeling worden waargenomen, is het noodzakelijk om de dagelijkse dosis te verhogen tot 0, 8 mg, altijd in een enkele dagelijkse dosis. In het geval dat de behandeling met tamsulosine wordt gestaakt en het geneesmiddel wordt hervat, is het raadzaam om het in te nemen in een dosis van 0, 4 mg / dag, ongeacht de dosis die werd gebruikt voordat de therapie werd onderbroken; pas later kan de dosis indien nodig worden verhoogd.
Tamsulosine-capsules moeten heel worden doorgeslikt, zonder ze te breken, te kauwen, te openen of te beschadigen.
Contra-indicaties en waarschuwingen voor gebruik
Voordat de behandeling met tamsulosine wordt gestart, is het raadzaam om de patiënt aan verschillende prostaattesten te onderwerpen om de aanwezigheid van een prostaatkanker met een maligne aard of andere pathologische aandoeningen die zich met dezelfde symptomen kunnen manifesteren als goedaardige prostaathyperplasie, uit te sluiten. Afgezien van prostaatcontrole door middel van digitaal onderzoek, wordt het aanbevolen om ook een prostaatspecifieke antigeen (PSA) test uit te voeren, zowel voor als tijdens de behandeling met tamsulosine.
Het gebruik van het medicijn kan bloeddrukverlaging veroorzaken als gevolg van het vasodilatoreffect, dat in sommige gevallen, met name bij personen die klagen over lage bloeddruk, duizeligheid, zwakte en zelfs flauwvallen kan veroorzaken; in deze gevallen moet de patiënt op een bed gaan liggen, totdat de symptomen verdwijnen.
Tijdens staaroperaties trad bij sommige patiënten die eerder werden behandeld met tamsulosine het uiterlijk van het intra-operatieve floppy iris-syndroom op, dat bestaat uit het verkleinen van de iris en het verkleinen van de pupil; in de meeste gevallen hadden patiënten de behandeling met tamsulosine onlangs beëindigd, 2 tot 14 dagen vóór de operatie, maar in enkele zeer zeldzame gevallen waren patiënten langer dan 5 maanden met de behandeling gestopt. Daarom, als de patiënt al weet dat hij een operatie moet ondergaan om de cataract te verwijderen, is het niet aan te raden om de behandeling met tamsulosine te starten. Verder wordt aanbevolen dat tijdens de preoperatieve beoordeling de oogarts en de chirurg nagaan of de patiënt is behandeld met tamsulosine om alle benodigde informatie en middelen te hebben (zoals de ring die het wordt gebruikt voor de vergroting van de iris) om de beste chirurgische interventie uit te voeren.
Zoals de meeste geneesmiddelen, wordt tamsulosine gemetaboliseerd door de grote CYP450-familie van enzymen, vooral door de CYP3A4- en CYP2D6-isoenzymen. Daarom kunnen alle remmers van het CYP450-enzymsysteem, in het bijzonder remmers van de iso-enzymen CYP3A4 en CYP2D6, veranderingen in de plasmaconcentratie van tamsulosine veroorzaken. Het is niet verrassend dat de gezamenlijke toediening van tamsulosine en ketoconazol, dat een sterke remmer van CYP3A4 is, een merkbare toename van de plasmaconcentratie van tamsulosine veroorzaakt; om deze reden wordt de gelijktijdige toediening van deze twee geneesmiddelen niet aanbevolen. Andere matige remmers van het CYP3A4-iso-enzym, zoals erytromycine, zijn nog niet onderzocht, maar gemeend wordt dat gezamenlijke toediening aan tamsulosine leidt tot farmacologisch niet-significante concentratiewijzigingen. Een ander te overwegen geneesmiddel is paroxetine, dat een sterke remmer van het iso-enzym CYP2D6 is. Toediening van paroxetine gelijktijdig met tamsulosine veroorzaakt, vanwege de remming van het metabolisme, een aanzienlijke toename van de plasmaconcentratie van tamsulosine, dus het wordt niet aanbevolen om deze twee geneesmiddelen gelijktijdig te gebruiken. Ook cimetidine kan, als het samen met tamsulosine wordt toegediend, de zuiverheid van de laatste verminderen en de concentratie ervan verhogen. Een andere categorie geneesmiddelen waarvoor de gecombineerde toediening van tamsulosine niet wordt aanbevolen, is die van PDE5-remmers, zoals sildenafil (Viagra) of tadalafil (Cialis), omdat beide vasodilatatie veroorzaken en bijdragen aan de versterking van tamsulosine-geïnduceerde hypotensie, waardoor ze in staat zijn om zorg ervoor dat de patiënt flauwvalt. Bovendien kunnen warfarine en diclofenac de eliminatiesnelheid van tamsulosine verhogen.
In het geval van een overdosis kan verlaging van de bloeddruk optreden tot flauwvallen, voorafgegaan door braken en diarree; om de niveaus van tamsulosine te verlagen, wordt het aanbevolen om de patiënt te onderwerpen aan maagspoeling om de absorptie van het geneesmiddel te verminderen en vasoconstrictoren toe te dienen om het verlagen van de bloeddruk tegen te gaan.
Zwangerschap en borstvoeding
Tot nu toe hebben dierstudies geen risico op foetale toxiciteit aangetoond in verband met het gebruik van tamsulosine, zelfs in zeer hoge doses die meer dan 50 keer hoger waren dan die gebruikt in therapie. Ondanks dit is het gebruik van tamsulosine bij vrouwen in het algemeen, vooral als ze zwanger zijn, gecontraïndiceerd.
Uit de gegevens van dezelfde dierstudies blijkt echter dat de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid aanzienlijk zijn verminderd bij toediening in doses die ongeveer 50 keer hoger zijn dan die gebruikt voor de behandeling van de symptomen van benigne prostaathyperplasie. Het mechanisme van deze effecten is nog niet helemaal duidelijk, maar er wordt gedacht dat het te maken heeft met de problemen in verband met ejaculatie, het aantal spermatozoa in het sperma en de belemmering van een goede bevruchting. Het effect van vruchtbaarheidsvermindering is echter omkeerbaar; in het geval van toediening van een enkele dosis tamsulosine (ongeveer 50 keer hoger dan de therapeutische dosis), duurde het drie dagen voordat het mannelijke reproductievermogen weer normaal was, terwijl in het geval van toediening van multimega-doses het kan worden gebruikt van vier tot negen weken voordat alles terugkeert naar het gewenste niveau. Een behandeling met meerdere doses tamsulosine, ongeveer 16 keer groter dan de therapeutische doses, altijd uitgevoerd bij dieren, heeft geen enkele neveneffectiviteit aangetoond, noch op de vruchtbaarheid van de man noch op de vruchtbaarheid van de vrouw.
Er zijn nog steeds geen gegevens over de secretie van tamsulosine in de moedermelk. Daarom is het gebruik van tamsulosine tijdens borstvoeding gecontraïndiceerd.
Zij- en ongewenste effecten
Zoals alle geneesmiddelen kan tamsulosine ook een aantal bijwerkingen veroorzaken, hoewel de meeste patiënten geen enkele vorm van stoornis ervaren. De meest voorkomende bijwerkingen van tamsulosine zijn die met betrekking tot vaatverwijding en bloeddrukverlaging: hoofdpijn, die ongeveer 20% van de patiënten beklaagt, duizeligheid, bij 15% van de patiënten klaagt, slaperigheid, slapeloosheid en verminderd libido, geklaagd door ongeveer 1% van de patiënten; met betrekking tot dit laatste punt is het echter interessant om op te merken dat zelfs in de controlegroep die met placebo werd behandeld, hetzelfde percentage patiënten, gelijk aan ongeveer 1, 2%, klaagde over een afname van het libido. Andere bijwerkingen zijn die gerelateerd aan het urogenitale systeem, zoals retrograde ejaculatie, ejaculaatvolumevermindering en pijnlijke ejaculatie. Retrograde ejaculatie wordt verondersteld te worden veroorzaakt door remming van de prostaatsfincter. Hoewel tamsulosine geassocieerd is met ejaculatiestoornissen, is bevestigd dat het niet verantwoordelijk is voor erectiestoornissen.
Een ander neveneffect van tamsulosine, dat optreedt tijdens cataract-chirurgie, is het flag-irissyndroom (intraoperatief floppy iris-syndroom).
