Frontotemporale dementie

algemeenheid

Frontotemporale dementie is een neurodegeneratieve aandoening van de hersenen, die optreedt als gevolg van de progressieve verslechtering van neuronen in de frontale en temporale lobben van de hersenen.

Deze hersengebieden beheersen taal, gedrag, een deel van de beweging en denkvaardigheden, dus hun geleidelijke degeneratie omvat veranderingen in de bovengenoemde gebieden. Dit zijn typische problemen: de moeilijkheden bij het articuleren van een toespraak, plotselinge persoonlijkheidsveranderingen, evenwichtsstoornissen en geheugenverlies.

Ondanks de ontdekkingen van de afgelopen decennia, heeft het mechanisme dat leidt tot de achteruitgang van neuronen nog steeds een aantal vraagtekens.

Het diagnosticeren van frontotemporale dementie is helemaal niet gemakkelijk en er zijn verschillende tests en beoordelingstests nodig.

Helaas, zoals bij veel andere vormen van dementie, is men nog niet in het bezit van een remedie die de ziekte zal genezen of verminderen.

Wat is frontotemporale dementie?

Frontotemporale dementie is een vorm van dementie die ontstaat na een degeneratie van zenuwcellen (of neuronen), gelegen in de frontale en temporale lobben van de hersenen .

DEFINITIE VAN DEMENTIE

In de geneeskunde duidt de term dementie op een neurodegeneratieve hersenziekte, typisch voor ouderen (maar niet exclusief voor de ouderdom), wat de progressieve en bijna altijd onomkeerbare vermindering van iemands intellectuele (of cognitieve) vermogens impliceert.

Deze vermindering heeft talrijke gevolgen: het verstoort de uitvoering van de eenvoudigste dagelijkse activiteiten, met interpersoonlijke relaties (dat wil zeggen, tussen mensen), met het vermogen om te denken en te onthouden, met het gebruik van een duidelijke en geschikte taal, met de balans, met motorische spieren, gedrag, persoonlijkheid en emotionaliteit.

epidemiologie

Frontotemporale dementie is de vierde meest voorkomende vorm van dementie, na bekende ziekte van Alzheimer, vasculaire dementie en dementie met Lewy-lichaampjes .

In vergelijking met de zojuist genoemde ziekten (die vooral ouderen treffen), heeft deze de neiging om op te komen bij jongere personen, meestal tussen de 40 en 65 jaar oud.

Het beïnvloedt beide geslachten gelijk.

oorzaken

Het exacte mechanisme dat het ontstaan van frontotemporale dementie induceert, is slechts gedeeltelijk opgehelderd.

Uit het meest recente onderzoek, gebaseerd op post-mortem- analyse van patiënten, bleek dat:

De progressieve verslechtering van de neuronen van de frontale en temporale lobben is na de vorming, binnen dezelfde cellen, van anomale eiwitaggregaten . Eiwitaggregaten zijn kleine clusters van eiwitten.
Van de eiwitten die samen de aggregaten vormen, is tau de meest representatieve en 'beroemde'. Tau is een microtubule- eiwit, dat wil zeggen kleine intracellulaire structuren die het transport van fundamentele elementen in de cel reguleren. Wanneer tau de aggregaten vormt, functioneren de microtubuli niet langer correct en gaat de betrokken cel dood .
Frontotemporale dementie kan ook een genetische ziekte zijn die door ouders op kinderen wordt overgedragen . In eerste instantie werd alleen de hypothese geopperd dat ongeveer een derde van de zieken de vader of moeder had met dezelfde pathologie.
Vervolgens werd het ook aangetoond met de identificatie van gelijke genetische mutaties bij leden van dezelfde familie, dragers van frontotemporale dementie.
De genen, die, indien gemuteerd, predisponeren tot frontotemporale dementie, hebben ten minste drie: MAPT, GRN en C9ORF72 . MAPT bevindt zich op chromosoom 17 en is betrokken bij de synthese van de "gebruikelijke" proteïne tau; GRN en C9ORF72 bevinden zich respectievelijk op chromosoom 17 en op chromosoom 9 en werken samen aan de synthese en de goede werking van een eiwit genaamd TDP-43.
Mutaties die MAPT, GRN en C9ORF72 beïnvloeden induceren de accumulatie, binnen neuronen, van de eiwitten waarmee ze geassocieerd zijn, derhalve tau en TDP-43.
Voor al die gevallen waarin er geen bekendheid lijkt te zijn, treedt het verschijnen van eiwitaggregaten op om redenen die nog onbekend zijn.

SUBTIPES VAN FRONTAAL DEMENTIE

Dankzij de wetenschappelijke ontdekkingen die in de vorige punten zijn vermeld, hebben de neurodegeneratieve ziektespecialisten 3 subtypen van frontotemporale dementie geïdentificeerd:

De ziekte van Pick . Gekenmerkt door intracellulaire clusters van tau-eiwit ("Pick-organen" genoemd), lijkt het niet gerelateerd te zijn aan genetisch-erfelijke mutaties.
In de meeste gevallen gebeurt het na de leeftijd van 50.
Pick verwijst naar de onderzoeker die het voor het eerst beschreven heeft, een zekere Arnold Pick.
Frontotemporale dementie met parkinsonisme, gekoppeld aan chromosoom 17 . Het is in feite een erfelijke ziekte, gekenmerkt door een wijziging van het MAPT-gen en de aanwezigheid van clusters van tau-eiwit.
Primaire progressieve afasie . Met een typisch begin rond de leeftijd van 40 en met langzame en geleidelijke symptoomprogressie, is het slechts in zeldzame gevallen geassocieerd met erfelijke mutaties van de MAPT-, GRN- en C9ORF72-genen. In feite verschijnt het meestal als een ziekte met onbekende oorzaken.

Symptomen en complicaties

Onder de verschillende functies die worden uitgevoerd, controleren de frontale lobben en temporale lobben van de hersenen ook gedrag, taal, denkvaardigheden, een deel van de bewegingen van het lichaam en sommige spieren .

Daarom gaat de verslechtering van hun zenuwcellen gepaard met een reeks symptomen en tekens, die vooral op deze gebieden betrekking hebben.

Frontotemporale dementie heeft een progressieve trend. Dit betekent dat de effecten ervan met de tijd (meestal binnen een paar jaar) erger worden.

NB: voor sommige patiënten kan de verslechtering van neuronen alleen de frontale kwabben of alleen de lobben in de slaap beïnvloeden. Dit resulteert in een onvolledig symptomatisch beeld, dat afhankelijk is van het betrokken hersengebied.

GEDRAGS PROBLEMEN

Samen met die van taal zijn gedragsproblemen de eerste symptomen die optreden bij mensen die lijden aan frontotemporale dementie.

Ze kunnen bestaan uit:

Ongepast gedrag in het openbaar.
Impulsiviteit.
Afname of totaal verlies van remmende remmen.
Verwaarlozing van persoonlijke hygiëne.
Extreme gulzigheid, plotselinge verandering in smaak en voedselvoorkeuren en ongepast gedrag aan tafel (gebrek aan goede manieren, enz.).
Prikkelbaarheid en agressie.
Koudheid, onverschilligheid en onvermogen om zich in te leven in anderen.
Egoïstisch gedrag.
Veronderstelling van indiscreet of zeer ruwe attitudes.
Herhaaldelijk of obsessief gedrag, zoals voortdurend handen wrijven of meerdere keren per dag hetzelfde pad volgen.
Verlies van enthousiasme en tekenen van lethargie.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, verslechteren de bovengenoemde aandoeningen en meestal is de patiënt geneigd zich te isoleren van de sociale context en elke relatie met andere mensen te onderbreken.

TAALPROBLEMEN

Spraakproblemen komen heel vaak voor bij mensen die lijden aan frontotemporale dementie. Ze bestaan over het algemeen uit:

Onjuist gebruik van woorden. Een patiënt kan bijvoorbeeld het woord "schapen" gebruiken in plaats van het woord "hond".
Verminderde woordenschat en problemen bij het lezen van een tekst.
Gebruik van een beperkt aantal zinnen en de neiging om ze vaak te herhalen.
Vermoeidheid bij het formuleren van een normale en volledige spraak.
Neiging om automatisch zinnen of woorden van andere mensen te herhalen.
Gesprekken en speeches die altijd korter zijn en minder inhoud hebben.

Naarmate de ziekte verergert, verliezen patiënten geleidelijk hun spraakvermogen.

Inderdaad, in de laatste stadia van de ziekte worden ze meestal stom.

PROBLEMEN MET DE GEGEVENS VAN HET GEDACHTE

Wanneer frontotemporale dementie denkvaardigheden schaadt, manifesteren de patiënten:

Gemak van afleiding.
Slechte planning, beoordelingsvermogen en organisatievaardigheden.
Gebrek aan zelfvoorziening. Ze moeten stap voor stap verteld worden wat ze moeten doen.
Stijfheid en onbuigzaamheid van het denken.
Onvermogen om abstracte concepten te abstraheren en te begrijpen.
Geheugenproblemen.

Er moet worden gespecificeerd dat geheugenstoornissen meestal ontstaan in een vergevorderd stadium van de ziekte.

FYSIEKE EN BEWEGINGSPROBLEMEN

Over het algemeen, wanneer het een zeer vergevorderd stadium heeft bereikt, tast frontotemporale dementie het vermogen aan om sommige spieren te bewegen en te beheersen.

In de details van de symptomatologie kunnen patiënten zich manifesteren:

Stijfheid vergelijkbaar met die veroorzaakt door de ziekte van Parkinson .
Gebrek aan beheersing van blaasspieren (urine-incontinentie) en intestinale (fecale incontinentie).
Progressieve zwakte, geassocieerd met spieratrofie (dat wil zeggen vermindering van spiermassa). In deze gevallen wordt gezegd dat de patiënt lijdt aan een van de zogenaamde motorneuronziekten .
Moeite met het beheersen van de ledematen van het lichaam, verlies van evenwicht en coördinatie, traagheid van beweging en verminderde mobiliteit. Artsen identificeren deze aandoeningen als cortico-basale degeneratie .
De typische tekenen van de zogenaamde progressieve supranucleaire verlamming, of aandoeningen van: balans, oogbeweging en slikken.

Samenvatting van symptomen en typische symptomen van verschillende subtypes van frontotemporale dementie
subtype	Kenmerkende symptomatologie
De ziekte van Pick	Spraakproblemen, moeite met concentreren, verminderd denken, plotselinge veranderingen in persoonlijkheid, abnormaal gedrag, passiviteit en gebrek aan tact.
Frontotemporale dementie met parkinsonisme, gekoppeld aan chromosoom 17	Stijfheid (typisch voor de ziekte van Parkinson), depressie, hallucinaties, obsessief gedrag, gebrek aan oordeelsvermogen, problemen met andere mensen en problemen bij de planning en concentratie.
Primaire progressieve afasie	Persoonlijkheidsveranderingen, bizar gedrag, geheugenverlies, slechte concentratieperiode, ernstige taalproblemen en moeite met het lezen van een tekst.

diagnose

Vooral wanneer het in een vroeg stadium is, is frontotemporale dementie enigszins moeilijk te diagnosticeren, omdat de manifestaties ervan kunnen worden verward met die van vergelijkbare ziekten of aandoeningen.

Over het algemeen omvat het diagnostisch proces de uitvoering van verschillende beoordelingen, waaronder:

Een grondig lichamelijk onderzoek . Het bestaat uit de analyse van symptomen en signalen die door de patiënt zijn gemeld of gemanifesteerd.
Een neurologisch onderzoek . Het is de evaluatie van peesreflexen, gedrag, motoriek, mentale vermogens en geheugenvaardigheden.
Een analyse van alle medicijnen die zijn genomen door de patiënt die wordt onderzocht . Het wordt uitgevoerd omdat bepaalde geneesmiddelen bijwerkingen hebben die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door frontotemporale dementie.
Bloedonderzoek . Ze worden uitgevoerd om uit te sluiten dat de symptomen te wijten zijn aan vitaminetekorten (vitamine B12) of aan andere soortgelijke oorzaken.
Diagnostische beeldvormingstests, zoals CT van de hersenen of kernmagnetische resonantie (NMR) van de hersenen. CT en MRI van de hersenen tonen het uiterlijk en vooral de gezondheidstoestand van de verschillende hersengebieden. In het geval van frontotemporale dementie vertonen de frontale en temporale lobben vrij duidelijke veranderingen.

GENETISCHE TESTS

Familieleden die frontotemporale dementie ervaren, kunnen een bepaalde genetische test ondergaan, die hen zal vertellen of ze mutaties dragen in de MAPT-, GRN- of C9ORF72-genen.

behandeling

Helaas is frontotemporale dementie een ziekte die niet kan worden genezen.

Met enkele geschikte behandelingen is het echter mogelijk om de progressie te vertragen en de symptomen te verlichten.

FARMACOLOGISCHE THERAPIE

De farmacologische keuze is erg klein.

De weinige medicijnen die soms worden gebruikt zijn:

Selectieve serotonineheropnameremmers ( SSRI's ). Behorend tot de categorie antidepressiva, worden ze voorgeschreven tegen verlies van remmende remmen en obsessief gedrag.
Trazodon . Het is een antidepressivum dat in sommige gevallen gedragsstoornissen kan verlichten.
Haloperidol . Een van de belangrijkste antipsychotica is dat het zelden wordt voorgeschreven en alleen in de aanwezigheid van ernstige gedragsproblemen, omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.

BEHANDELINGEN VOOR BESCHADIGDE ZIEKTEN

Elke persoon met dementie - dus ook het individu met frontotemporale dementie - wordt onderworpen aan deze reeks van symptomatische behandelingen (dwz gericht op het verlichten van symptomen):

Ergotherapie . Het heeft hoofdzakelijk twee doelstellingen: de patiënt zo onafhankelijk mogelijk maken van anderen en hem opnieuw opnemen in een sociale context.
Taaltherapie . Het is erop gericht om de gesproken taal op zijn minst gedeeltelijk te herstellen en communicatieproblemen te verbeteren.
Fysiotherapie . Het heeft tot doel de motorische en balansproblemen te verbeteren.
Cognitieve stimulatie . Het bestaat uit het laten uitvoeren van oefeningen voor het verbeteren van geheugen, taal en de zogenaamde probleemoplossende vaardigheden .
Gedragstherapie . Het heeft tot doel het probleemgedrag veroorzaakt door de ziekte (extreme vraatzucht, impulsiviteit, etc.) te verbeteren.