Flumazenil is een antagonist van de benzodiazepine-bindingsplaats op de GABA-A-receptor. Vanuit chemisch oogpunt is flumazenil een imidazobenzodiazepine.
Flumazenil - Chemische structuur
indicaties
Voor wat het gebruikt
Flumazenil kan de centrale sedatieve effecten die worden veroorzaakt door benzodiazepinen en benzodiazepine-achtige stoffen (zoals bijvoorbeeld zolpidem) neutraliseren. Daarom wordt flumazenil gebruikt in de volgende omstandigheden:
- Onderbreking van algemene anesthesie geïnduceerd of gehandhaafd door benzodiazepines bij zowel ziekenhuispatiënten als poliklinische patiënten;
- Tegengif in geval van overdosering - toevallig of vrijwillig - van benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige geneesmiddelen;
- Neutralisatie van paradoxreacties door benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen.
waarschuwingen
Flumazenil dient niet te worden gebruikt voor de behandeling van benzodiazepine-afhankelijkheid en voor de behandeling van het benzodiazepine-ontwenningssyndroom.
Na toediening van flumazenil moeten patiënten minimaal 24 uur worden gecontroleerd.
Patiënten met chronische of voorbijgaande angst hebben aanpassing van de toegediende flumazenil-dosis nodig.
De toediening van flumazenil aan patiënten die benzodiazepines in hoge doses en gedurende lange tijd hebben gebruikt, kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
Flumazenil moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij het neutraliseren van sedatie bij kinderen en bij reanimatie van de pasgeborene.
Indien gebruikt om de anesthesie na de operatie te stoppen, dient flumazenil alleen te worden toegediend als het spierverslappende effect op de perifere spier verdwenen is.
Flumazenil-eliminatie wordt vertraagd bij patiënten met een gestoorde leverfunctie.
Er moet veel voorzichtigheid worden betracht wanneer flumazenil wordt toegediend aan patiënten met overdosering met benzodiazepines en antidepressiva, omdat de toediening van het medicijn de verschijning - of de verslechtering - van convulsies en hartritmestoornissen kan bevorderen.
Toediening van flumazenil aan epilepsiepatiënten gedurende lange tijd met benzodiazepine wordt niet aanbevolen, omdat epileptische aanvallen en toevallen kunnen optreden.
Wanneer flumazenil wordt gegeven als een tegengif voor overdosering met benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen, moeten patiënten gedurende een bepaalde periode zorgvuldig worden gecontroleerd. Deze periode varieert afhankelijk van het type en de duur van de actie van het genomen hypnotische medicijn.
Flumazenil moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die lijden aan hersenletsels die worden behandeld met benzodiazepines, omdat - in deze categorie patiënten - aanvallen en veranderingen in de cerebrale bloedstroom kunnen worden veroorzaakt. Verder kan ook een toename van de intracraniale druk optreden.
Hoewel flumazenil het sedatieve effect stopt, is het raadzaam om niet te rijden of machines te gebruiken gedurende ten minste 24 uur na inname van het geneesmiddel.
interacties
Er werden geen interacties gevonden tussen flumazenil en andere geneesmiddelen met een depressieve werking op het centrale zenuwstelsel.
Er zijn geen geneesmiddelenwisselwerkingen tussen flumazenil en alcohol bekend.
Bijwerkingen
Flumazenil wordt goed verdragen door zowel volwassenen als kinderen, maar het kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, zelfs als niet alle patiënten ze ervaren.
Hieronder volgen de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na toediening van flumazenil.
Psychische stoornissen
Bij een snelle injectie van flumazenil kunnen ontwenningsverschijnselen optreden, zoals:
- roeren;
- angst;
- verwarring;
- Emotioneel vermogen;
- Sensorische vervorming.
Bovendien kunnen paniekaanvallen, abnormaal huilen en agressieve reacties optreden.
Zenuwstelselaandoeningen
Na toediening van flumazenil kunnen epileptische aanvallen of convulsies optreden, vooral bij patiënten met eerdere epilepsie of ernstige leverinsufficiëntie.
Insulten komen gemakkelijker voor bij patiënten die langdurig met benzodiazepines zijn behandeld of bij patiënten die overdosis hebben gekregen op meerdere geneesmiddelen.
Hartaandoeningen
Wanneer flumazenil via een snelle injectie wordt toegediend, kan dit hartkloppingen veroorzaken. In het algemeen vereist dit nadelige effect geen farmacologische behandeling.
Vasculaire pathologieën
Na toediening van flumazenil kunnen patiënten een tijdelijke toename van de bloeddruk ervaren bij het ontwaken uit de anesthesie.
Maag-darmstoornissen
Tijdens postoperatief gebruik van flumazenil kunnen misselijkheid en braken optreden. Dit gebeurt vooral als er ook opiaten zijn toegediend.
Andere bijwerkingen
Andere nadelige effecten die kunnen optreden na toediening van flumazenil zijn:
- Overgevoeligheidsreacties - inclusief anafylaxie - bij gevoelige personen;
- Roodheid van de huid;
- Rillingen, na een snelle injectie.
Overdose
Er is geen tegengif voor een overdosis flumazenil.
In geval van overdosering moeten de vitale functies van de patiënten worden gecontroleerd en de therapie is alleen ondersteunend.
Na inname van flumazenil-hoeveelheden boven de gebruikelijke doses zijn echter geen symptomen als gevolg van een overdosis gemeld.
Actiemechanisme
Zoals hierboven vermeld, is flumazenil een antagonist van de benzodiazepine-bindingsplaats die op de GABA-A-receptor aanwezig is. In het bijzonder concurreert flumazenil met benzodiazepinen en niet-benzodiazepine-agonisten voor binding aan de bovengenoemde plaats.
Bezettende de bindingsplaats op GABA-A, flumazenil is dus in staat om sedatie, geheugenverlies, psychomotorische verandering en ademhalingsdepressie geïnduceerd door dit type hypnotica te neutraliseren.
Gebruiksmodus - Posologie
Flumazenil is beschikbaar voor intraveneuze toediening.
Het medicijn mag alleen worden toegediend door een anesthesist of een specialist.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is aanpassing van de gebruikelijke toegediende dosis noodzakelijk.
Onderbreking van de anesthesie
Voor stopzetting van de anesthesie is de toegediende dosis flumazenil gewoonlijk 0, 3-0, 6 mg.
De maximale dosis die kan worden toegediend is 1 mg van het geneesmiddel.
Bij kinderen ouder dan 1 jaar is de aanbevolen dosis flumazenil 0, 01 mg / kg lichaamsgewicht.
Tegengif in geval van overdosering met benzodiazepines of benzodiazepine-achtige geneesmiddelen
In dit geval is de aanbevolen dosis flumazenil 0, 3 mg.
De maximale dosis die kan worden toegediend, is 2 mg van het geneesmiddel.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens om de veiligheid van het gebruik van flumazenil tijdens de zwangerschap vast te stellen. Daarom dient flumazenil tijdens de zwangerschap alleen te worden toegediend als de verwachte voordelen voor de moeder opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
Het is niet bekend of flumazenil wordt uitgescheiden in de moedermelk. Intraveneuze toediening van flumazenil aan moeders die borstvoeding geven is niet gecontra-indiceerd, maar het wordt aanbevolen om borstvoeding te vermijden gedurende 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Contra
Het gebruik van flumazenil is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor flumazenil;
- Bij patiënten bij wie benzodiazepines zijn toegediend om een ernstige epileptische aanval te beheersen of om de intracraniale druk onder controle te houden;
- Bij patiënten met gemengde vergiftiging door benzodiazepinen en tricyclische en tetracyclische antidepressiva, zoals imipramine, clomipramine, mirtazapine en mianserin.
