Indacaterol: een nieuwe langwerkende bronchodilator, effectief bij patiënten met COPD

Curated door Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

COPD: grootte van het probleem

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een chronische en slechts gedeeltelijk reversibele toestand van de luchtwegen, langzaam progressief, veroorzaakt door chronische ontsteking van de luchtwegen en longparenchym. COPD wordt beschouwd als de op vier na belangrijkste doodsoorzaak in Europa en de VS (minstens 65.000 sterfgevallen per jaar), recente studies hebben aangetoond dat de sterfte wereldwijd toeneemt.

De totale incidentie is 6-8%, het treft vooral volwassen mannen, maar de afgelopen jaren is er een aanzienlijke toename in gevallen van vrouwen geconstateerd.

De oorsprong is een flogose van chronisch karakter die jaren aanhoudt en de luchtwegen in het individu beïnvloedt; deze ontsteking leidt tot een geleidelijk verlies van de longfunctie. Deze stoornis is niet volledig omkeerbaar, zelfs als deze wordt behandeld, en wordt voornamelijk veroorzaakt door roken. Onder de minder vaak voorkomende oorzaken van COPD is er ook blootstelling aan passief roken, milieu en beroeps aan fijne deeltjes en chemicaliën.

Bovendien werd al enige tijd een genetische aanleg voor de ziekte (al-antitrypsinedeficiëntie) vermoed, wat het optreden bij sommige mensen zou kunnen verklaren, in tegenstelling tot anderen met gelijke risicofactoren.

De ziekte kende een exponentiële groei aan het einde van de vorige eeuw, haar aanwezigheid in Engeland alleen al in zeven jaar steeg met 25% bij mannen en bij 69% van de vrouwen.

Indacaterol en COPD

Vanaf nu is er een nieuwe bondgenoot om COPD te bestrijden; het Europese agentschap (EMEA) heeft zelfs Indacaterol goedgekeurd, een nieuw medicijn ontwikkeld door Novartis voor de behandeling van deze ziekte.

Beschikbaar via inhalatie met toediening eenmaal per dag, Indacaterol is goedgekeurd in doseringen van 150 en 300 mcg.

Eerder bekend als QAB149, werd het medicijn op de markt gebracht onder het merk Onbrez Breezhaler ®.

Indacaterol is het eerste bèta-2-stimulant met 24-uursactiviteit; voor de introductie ervan was al een langwerkend anticholinergicum, tiotropium, aanwezig, terwijl momenteel de enige langwerkende bèta-2's salmeterol en formoterol zijn, die echter een gemiddelde activiteit van 17 uur hebben.

Indacaterol heeft een hoge selectiviteit naar bèta-2-receptoren, een snelle actieactiviteit en een lange werkingsduur van meer dan 24 uur; in feite wordt het gekenmerkt door een snel begin van het effect - dankzij een korte receptorinteractie die zowel tachyfylaxis als tolerantieproblemen elimineert - door na verloop van tijd (52 weken) een effect op de pre-dosis FEV1 te garanderen dat volledig bovenop het initiële effect kan worden geplaatst.

Het heeft geen antagonistische effecten tegen bèta-2-actieve geneesmiddelen die gebruikt moeten worden als dat nodig is en heeft een uitstekend cardiovasculair veiligheidsprofiel in vergelijking met andere bèta-2-stimulerende middelen. Indacaterol induceert spierrelaxatie, bijgevolg een toename van de diameter van de luchtwegen, meestal verminderd bij COPD en bij astma, terwijl de ontstekingsremmende werking ervan het gevolg is van de remming van de afgifte van mediatoren door de pulmonaire mastcellen.

Indacaterol vertegenwoordigt de voorvader van een nieuwe klasse van bèta-2-adrenerge luchtwegverwijders, ( ULTRA-LABA ), structureel verschillend van formoterol, salmeterol en salbutamol die dankzij zijn chemische eigenschappen (Indacaterolmaleaat, Amfifiel molecuul en gemicroniseerd in droog poeder voor de inhalatie gebruik) was de eerste bronchodilator met een werkingsduur van ongeveer 24 uur die de dagelijkse toediening mogelijk maakt.

Klinische effectiviteit

Op het moment van marketing waren 4 klinische onderzoeken naar COPD-patiënten beschikbaar. De eerste vergeleek de duur van de werking van indacaterol met tiotropium en werd gebruikt om de meest geschikte dosering van het geneesmiddel te vinden (dosisonderzoek), werd gepresenteerd in de respiratoire geneeskunde en vergeleek verschillende doses indacaterol in de eerste periode, vervolgens overgaan tot een behandeling op basis van tiotropium. De indacaterolconcentraties waarop deze is geconcentreerd, liggen tussen 150 en 300 mcg. Na 24 uur nadat het medicijn was toegediend, toonden de verschillende geteste doseringen een tamelijk homogene respons in termen van bronchodilatatie, en dit leidde ertoe dat het bedrijf de definitieve dosering (150 en 300 mcg) koos. In vergelijking met tiotropium en placebo vertoonde indacaterol een beter bronchodilatieprofiel.

Een tweede studie werd uitgevoerd met betrekking tot verdraagbaarheid met verschillende doseringen tot doses van 600 mcg; zelfs bij deze doseringen (tweemaal de maximale aanbevolen dosis) deden zich geen verontrustende bijwerkingen voor in termen van glycaemie, hartslag en QT-interval. Dus bij doseringen van 400 en 600 mcg wordt het medicijn goed verdragen.

Een derde studie evalueerde nog steeds de veiligheid en verdraagbaarheid na eenmalige inademing van toenemende doses indacaterol, tot maximaal 3000 mcg. Het primaire doel was veiligheid: de studie toonde niets significants en er moet aan worden herinnerd dat deze doses 10 keer hoger waren dan de dosering die in de klinische praktijk werd gebruikt.

De laatste studie vergeleek indacaterol, salmeterol en formoterol zowel wat betreft FEV1 als inspiratoire capaciteit. Deze studie toonde de uitstekende werkzaamheid van indacaterol aan, ook in termen van inspiratoire capaciteit, om tegemoet te komen aan de behoeften die werden opgespoord door een recent document van de ERS / ATS met betrekking tot de uitkomsten die moeten worden overwogen om de werkzaamheid van behandelingen bij COPD-patiënten te evalueren.

Indacaterol gedraagt zich als een zeer effectieve bèta-2-adrenerge, met een sneller begin van salmeterol en een aanzienlijk langere werkingsduur dan formoterol of salmeterol. De meest voorkomende bijwerkingen die zijn gemeld na het gebruik van het geneesmiddel in klinische onderzoeken zijn nasofaryngitis, hoest, infecties van de bovenste luchtwegen en hoofdpijn. Ze waren normaal mild of middelgroot en werden minder frequent bij voortgezette therapie.

Uit de gegevens die tot nu toe in bezit zijn, kan worden afgeleid dat:

Indacaterol bezit de eigenschappen van de ideale bronchodilatator:
1. selectiviteit
2. 24-uurs bronchodilator effect
3. Snel begin van actie
4. effectief
5. Goed beveiligingsprofiel
6. Geen antagonisme tegenover rescue-medicatie
7. Eenvoudig inhalatieapparaat dat lage inspiratiestromen vereist (PIF ≥ 50L / min)
Het klinische ontwikkelingsprogramma van indacaterol heeft gegevens opgeleverd die aangeven:
- Langdurige bronchodilatatie gedurende 24 uur, wat zorgt voor eenmaal daagse toediening.
- Verbetering van FEV1 binnen 24 uur
- FEV1 Pre-dosisverbetering.
- Klinisch significante bronchodilatatie vanaf de 1e dosis
- Bronchodilatatie die blijft bestaan na herhaalde innames
- Snel begin van bronchodilatatie (5 ')
- Effectieve vermindering van symptomen
- Verhoogde weerstand tegen lichaamsbeweging
- Netto verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënten
- Uitstekend verdraagbaarheidsprofiel