metastasis

Wat zijn metastasen?

Metastase is de verspreiding van een kwaadaardige tumor op een andere plaats dan die van herkomst. Sommige tumorcellen groeien niet alleen ongecontroleerd en verwoesten de afweermechanismen van het lichaam, maar verwerven ook het vermogen zich los te maken van de oorspronkelijke neoplastische massa en zichzelf in andere organen of weefsels te implanteren.

Op deze plaatsen kunnen bijzonder resistente en agressieve klonen aanleiding geven tot secundaire neoplastische formaties.

De verspreiding van een tumor kan plaatsvinden door continue uitbreiding (lokaal) of op afstand, via de bloedbaan of het lymfestelsel. Over het algemeen is het vermogen om metastasen te ontwikkelen een bijzonder kenmerk van kwaadaardige tumoren, waardoor ze kunnen worden onderscheiden van goedaardige neoplasma's. Metastatische diffusie vermindert de mogelijkheid van het genezen van de tumor sterk, maar de huidige therapeutische opties maken het mogelijk om de kankergroei onder controle te houden, de symptomen die daardoor veroorzaakt worden te verlichten en, in sommige gevallen, om de levensduur van de kankerpatiënt te verlengen.

Tumor (of neoplasma) : klonale expansie van een genetisch abnormale cel, die de controle over de regulatie van de celcyclus verliest.
Goedaardige tumor : massa die zich uitbreidt en gelokaliseerd blijft op de plaats van oorsprong; in sommige gevallen kan het schadelijk worden.
Kwaadaardige tumor : cellen reageren niet op normale controlemechanismen, maar actief prolifereren. Het wordt ook kanker (of carcinoom ) genoemd. De pathologie, veroorzaakt door kwaadaardige cellen, wordt gekenmerkt door hypergroei (hoog aantal celdelingen), metastase en invasiviteit van andere weefsels en organen.

kenmerken

Een tumor gevormd door metastatische cellen wordt "metastatisch" genoemd; het bestaat uit hetzelfde type klonen die de oorspronkelijke neoplastische massa vormen, waarvan het ook dezelfde naam aanneemt. Een borstkanker die zich naar de long verspreidt en een metastase vormt, wordt bijvoorbeeld "metastatische borstkanker" en niet "longkanker" genoemd.
In de meeste gevallen geeft de aanwezigheid van metastasen de meest geavanceerde stadia van neoplastische progressie aan. Histologisch onderzoek is een fundamenteel instrument voor het verkrijgen van belangrijke informatie over de mate van agressiviteit van de tumor en zijn vermogen om te metastatiseren; de resultaten maken bijgevolg de ontwikkeling van een adequate therapie mogelijk. In het algemeen geldt dat hoe agressiever de primitieve kanker is, hoe waarschijnlijker het is dat het metastasen veroorzaakt.
Op enkele uitzonderingen na kunnen alle kwaadaardige tumoren metastaseren (bijvoorbeeld gliomen en basaalcelcarcinoom zaaien zelden metastaseren).
Onder de microscoop kunnen metastatische tumorcellen worden geïdentificeerd aan de hand van enkele kenmerkende eigenschappen van het oorspronkelijke weefsel en niet van de implantatieplaats.
Verder delen primitieve en gemetastaseerde tumorcellen enkele moleculaire kenmerken, zoals de expressie van bepaalde eiwitten of de aanwezigheid van specifieke chromosomale veranderingen.

Hoe ze zijn gevormd

De ontwikkeling van metastasen is een complex verschijnsel, waarbij vele factoren zijn betrokken die zowel de tumor als het gastheerorganisme beïnvloeden.

Deze variabelen kunnen zijn:

Genetische kenmerken van de ziekte;
Type betrokken lichaam;
Beschikbaarheid van routes voor verspreiding.

Niet alle kankercellen hebben het vermogen om te metastatiseren. Bovendien garandeert het succesvol bereiken van een ander deel van het lichaam niet noodzakelijkerwijs het optreden van een secundair neoplasma. Voor een tumor om de vorming van metastasen te bepalen, is het in feite nodig dat zijn cellen in staat zijn om:

Binnenvallen het basismembraan;
Beweeg door de extracellulaire matrix;
Penetreren en overleven in de lymfatische of vaatcirculatie;
Uit de circulatie raken en een nieuwe site betreden;
Overleven en toenemen als metastasen (bijvoorbeeld: angiogenese).

Routes van verspreiding

Verspreiding van metastatische cellen kan optreden:

Directe implantatie : wanneer kankercellen prolifereren, kunnen ze binnenvallen en direct in het omliggende weefsel groeien; bovendien kunnen ze zich door contiguïteit verspreiden in een lichaamsholte (zoals bijvoorbeeld in het geval van peritoneum, pleurale holte, pericardium of subarachnoïde ruimte).
Door lymfatisch systeem : tumorcellen infiltreren de lymfatische circulatie en worden getransporteerd naar drainage-knooppunten. De lymfklieren die het dichtst bij de primaire tumormassa liggen (ook " schildwachtklierknopen " genoemd) kunnen worden vergroot door infiltratie en tumorgroei of door metaplasie als gevolg van de tumorspecifieke immuunrespons.
Met bloed : de aderen worden bij voorkeur geïnfiltreerd, daarom tasten de uitzaaiingen de aankomstpunten van de veneuze cirkel aan, zoals de lever of de longen.

Schildwachtklier lymfeklieren en tumormetastasen

Lymfatische capillairen bieden een slechte weerstand tegen de passage van tumorcellen en maken een snelle verspreiding van de tumor mogelijk.
In dit geval vertegenwoordigen de lymfeknopen doorgangsstations voor het migreren van kankercellen; hun klinisch onderzoek kan informatie verschaffen over de verspreiding van een carcinoom.
De mate van kolonisatie van de lymfeknopen is een criterium dat wordt overwogen bij de stadiëring van borstkanker en lymfomen.

lokalisatie

Het vermogen om andere organen te koloniseren varieert sterk van tumor tot tumor. De meest voorkomende plaatsen van metastasen zijn de lever, longen, botten en hersenen, maar de kanker kan zich bijna overal in het lichaam verspreiden. Sommige primitieve tumoren uitzaaien bij voorkeur in sommige delen van het lichaam. Dit "tropisme" hangt af van de anatomische plaats, het type neoplasie en een aantal andere factoren. Als een tumor bijvoorbeeld de darm beïnvloedt, waarvan het bloed via de poort wordt afgevoerd, is het duidelijk dat de plaats van primaire metastase naar de lever zal zijn. Als de tumor daarentegen in een uit de vena cava afgevoerde plaats komt, zal de primaire metastase zich voornamelijk in de longen bevinden (Vena cava → Hart → Longslagader). Er zijn echter specifieke gevallen waarin tumoren voorkeuren hebben die onafhankelijk zijn van anatomische posities: die van de borst en prostaat veroorzaken bijvoorbeeld vaak botmetastasen, omdat er een nauwe correlatie is tussen deze organen en het veneuze systeem van Batson (het verbindt de bekken en thoraxaders aan de interne vertebrale veneuze plexus).

Verder zijn er cellen die, vanwege het type receptoren dat ze tot expressie brengen, een aanleg hebben om bepaalde specifieke weefsels te koloniseren.

De volgende tabel toont de meest voorkomende plaatsen van metastasen, met uitzondering van lymfeklieren, voor verschillende soorten kanker:

tumor	Belangrijkste vindplaatsen van metastasen
blaas	Bot, lever en long.
borst	Bot, hersenen, lever en long.
colorectale	Lever, long en peritoneum.
Rene	Bijnier, botten, hersenen, lever en longen.
long	Bijnier, botten, hersenen, andere longen en lever.
melanoma	Botten, hersenen, lever, huid / spier en long.
eierstok	Lever, long en peritoneum.
alvleesklier	Lever, long en peritoneum.
prostaat	Bijnier, botten, lever en longen.
maag	Lever, long en peritoneum.
schildklier	Bot, lever en long.
baarmoeder	Bot, lever, long, peritoneum en vagina.

Tekenen en symptomen

Sommige patiënten met gemetastaseerde tumoren vertonen geen tekenen en de aandoening wordt vaak gevonden tijdens follow-upcontroles. Wanneer ze voorkomen, zijn het type en de frequentie van de symptomen afhankelijk van de grootte en de positie van de metastase.

Betrokkenheid van het skelet kan botpijn en pathologische fracturen van de aangedane botten omvatten.
Een tumor die metastasizes naar de hersenen kan een verscheidenheid aan symptomen veroorzaken, waaronder hoofdpijn, duizeligheid, visuele stoornissen, convulsies en neurologische gebreken.
Longmetastasen produceren manifestaties, meestal erg vaag, die mogelijk verband houden met andere problemen. Deze kunnen hoesten, hemoptysis, pijn op de borst en kortademigheid omvatten.
Hepatomegalie, misselijkheid, verlies van eetlust en geelzucht kunnen erop wijzen dat een tumor zich heeft verspreid naar de lever.

Soms maakt de presentatie van symptomen gerelateerd aan een metastase het mogelijk om het te identificeren vóór de primaire tumor. Bijvoorbeeld, een patiënt wiens prostaatkanker zich heeft verspreid naar de botten van het bekken kan rugpijn hebben voordat hij de symptomen van de oorspronkelijke tumor ervaart.

diagnose

Een metastase valt altijd samen met een primitieve tumor en wordt als zodanig veroorzaakt door kankercellen die uit een ander deel van het lichaam komen. Als er secundaire tumorsymptomen aanwezig zijn, als het resultaat van een vervolgtest abnormaal is of als de arts metastasen vermoedt, worden enkele diagnostische tests uitgevoerd.

Het pad kan omvatten:

Volledig lichamelijk onderzoek;
Laboratoriumtests;
Beeldvormende diagnostiek: röntgenfoto's, computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI), positron emissie tomografie (PET);
Biopsie.

In de meeste gevallen, wanneer een metastase wordt gevonden vóór de primaire tumor, zijn de onderzoeken gericht op het vaststellen van de oorsprong van het pathologische proces.

biopsie

Om te bepalen of een tumor primitief of metastatisch is, kan een deel van het kankerweefsel worden afgenomen en onderzocht onder een microscoop. Het gebruik van technieken op het monster, zoals immunohistochemie en FISH (fluorescente in situ hybridisatie), stelt pathologen in staat om de oorsprong van tumorcellen te bepalen.
In sommige gevallen blijft primitieve kanker onbekend.

Tumormarkers

Sommige soorten kanker worden gekenmerkt door tumormarkers. Specifieke bloedtests evalueren hun expressie en kunnen nuttig zijn bij het controleren van de ziekte nadat deze is gediagnosticeerd. Het verhogen van de niveaus van deze markers kan erop duiden dat de tumor actief of progressief is.

Enkele voorbeelden van tumormarkers zijn:

Carcinomen van de dikke darm, alvleesklier, long, maag en borst: CEA (carcinoembryonisch antigeen);
Eierstokkanker: CA-125;
Prostaatkanker: PAP (prostaat zure fosfatase), PSA (prostaat specifiek antigeen);
Multipel myeloom: immunoglobulinen;
Medullair schildkliercarcinoom: calcitonine;
Testiculaire tumoren: AFP (alfa-fetoproteïne), HCG (humaan choriongonadotrofine).

Diagnostische beeldvorming

Echografie is een uitstekend hulpmiddel om een neoplastische massa in de buik te identificeren en stelt ons in staat om verdachte cysten van de lever te onderscheiden.
Een computertomografie (CT) kan worden gebruikt voor het uitvoeren van hoofd-, nek-, thorax-, abdomen- en bekkenscans. Contrast-enhanced CT is geldig voor het detecteren van massa's in lymfeklieren, longen, lever of andere structuren.
Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) wordt gebruikt om potentiële schade aan het ruggenmerg te definiëren, in de aanwezigheid van botmetastasen, of om hersenbetrokkenheid te karakteriseren.
Een röntgenfoto kan worden uitgevoerd om te zien of een tumor zich naar de long heeft verspreid.
Een botscan is nuttig voor het aantonen van botschade en maakt het mogelijk te bepalen of dit wordt bepaald door metastase.
Bij sommige soorten kanker is positron emissie tomografie (PET) in staat om gebieden van hypermetabolische activiteit in elk deel van het lichaam te detecteren en is het in staat om zelfs zeer kleine metastasen te identificeren.

behandeling

De behandeling en prognose van de patiënt worden grotendeels bepaald door het feit of een tumor op de plaats van herkomst al dan niet gelokaliseerd blijft. Als de tumor metastasizes naar andere weefsels of organen, de overlevingskans drastisch daalt (dat wil zeggen de prognose wordt ongunstig). Afhankelijk van het geval kan een gemetastaseerde tumor worden behandeld met systemische therapieën (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie), lokale interventies (chirurgie en radiotherapie) of een combinatie van deze opties ("multimodale therapie").

De therapieën die gekozen zijn om een metastatische tumor te behandelen, zijn afhankelijk van vele factoren, waaronder:

Type primaire tumor;
Locatie, grootte en aantal metastatische tumoren;
Leeftijd van de patiënt en algemene gezondheidstoestand;
Eerdere therapeutische modaliteiten waaraan de kankerpatiënt is onderworpen.

De beschikbare behandelingsopties zijn zelden in staat om een metastatische tumor te genezen en zijn vaak bedoeld om de ziekte onder controle te houden of de symptomen te verminderen. Het beheer van metastasen is moeilijk, omdat de cellen die de eerste therapeutische benadering overleefden resistentie konden ontwikkelen tegen chemotherapiemedicijnen of bestralingsbehandelingen. Het is belangrijk om te onthouden dat uitzaaiingen bijna altijd de oorzaak zijn van de dood van de patiënt; alleen in zeldzame gevallen is de primaire tumor direct verantwoordelijk. Om deze reden is het belangrijk dat de diagnose zo vroeg mogelijk wordt uitgevoerd (bruikbaarheid van screeningtests bij personen met een verhoogd risico)