JANUMET ® een geneesmiddel op basis van Sitagliptine en Metformine
THERAPEUTISCHE GROEP: geassocieerde orale hypoglycemische middelen
Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten
Indicaties JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine
JANUMET® wordt gebruikt bij de behandeling van type II diabetes, wanneer alleen metformine-therapie, zelfs bij de hoogste dosis, geen goede glykemische controle kon garanderen.
Bij patiënten met ernstige metabole decompensatie kan JANUMET ® worden opgenomen in de drievoudige therapie met sulfonylureum.
Werkingsmechanisme JANUMET ® - Sitagliptine + metformine
JANUMET ® is een geneesmiddel voor orale hypoglykemie, verkregen door de combinatie van de werkzame bestanddelen van de categorie DPP-4 en biguanide-remmers.
Het therapeutische effect, dat wordt uitgevoerd door middel van een geïntegreerde controle van het glucosemetabolisme, wordt gemedieerd door sitagliptine, in staat om de beschikbaarheid van incretines te verhogen (vermindering van de activering van DPP-4, betrokken bij onomkeerbare hydrolyse), hormonen gewijd aan sensibilisatie van de bètacel van de alvleesklier die nuttig is om de afgifte van insuline te garanderen, en van metformine, in staat om op verschillende gevoelige insulineweefsels in te werken door de opname van de bloedglucose te verhogen, en tot het niveau van de lever door het proces van gluconeogenese en glycogenolyse te remmen.
Vanuit een metabolisch gezichtspunt wordt daarom het hypoglycemische effect enerzijds ondersteund door de verhoogde secretie van insuline en anderzijds door de verminderde endogene productie van glucose.
Vanuit farmacokinetisch oogpunt handhaaft de inname van JANUMET® de kenmerken van de twee werkzame bestanddelen afzonderlijk, vrijwel onveranderd.
Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid
1. DE DOELTREFFENDHEID VAN GECOMBINEERDE SITAGLIPTIN / METFORMINTHERAPIE
Studies hebben aangetoond dat de associatie tussen metformine en sitagliptine een goede glykemische controle kan waarborgen bij patiënten met type II diabetes mellitus, voor wie therapie met alleen metformine niet effectief was. In deze gevallen werd een verdere vermindering van geglycosyleerd hemoglobine waargenomen, een uitstekende glykemische controle, zowel basaal als postprandiaal, en een verlaagd risico op hypoglykemie.
2. SITAGLIPTIN / METFORMINE, VOOR DE KLINISCHE PRAKTIJK
De belangrijke therapeutische successen die de associatie tussen metformine en sitagliptine heeft opgedaan in de klinische praktijk lijken in essentie geassocieerd met de individuele therapeutische effecten van de twee actieve ingrediënten. In vitro-onderzoeken hebben echter aangetoond dat deze combinatie synergistisch kan werken op de bètacel, met behoud van functie en integriteit, waarschijnlijk door het activeren van anti-apoptotische genen die betrokken zijn bij celoverleving.
3. SITAGLIPTIN / METFORMINE IN EEN ENKELE FORMULERING
Farmacokinetische studies en klinische onderzoeken van verschillende aard hebben geconcludeerd dat het therapeutische effect dat waarneembaar is na inname van JANUMET, volledig vergelijkbaar kan zijn met het effect dat wordt verkregen door de afzonderlijke maar gelijktijdige toediening van metformine en sitagliptine, met dezelfde frequentie van bijwerkingen.
Wijze van gebruik en dosering
JANUMET® 50/850 of 50/1000 mg tabletten sitagliptine en metformine:
JANUMET®-therapie moet beginnen met de minimale dosis die kan worden toegediend om uiteindelijk de bovengenoemde dosering te corrigeren of te valideren, op basis van de metabolische respons die wordt waargenomen in termen van bloedglucoseconcentratie.
De maximale dosis mag niet hoger zijn dan die van 100 mg sitagliptine, mogelijk in twee verschillende doses gelijktijdig met de maaltijd om de gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.
In het geval dat een drievoudige therapie met sulfonylurea wordt gebruikt, kunnen ook lagere doseringen worden gebruikt.
In ieder geval is het aan uw arts om de juiste dosering te evalueren en te formuleren.
Waarschuwingen JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine
Het is erg belangrijk voor een correcte glykemische controle, dat de behandeling met JANUMET ® gepaard gaat met periodieke monitoring van glykemische niveaus en de gelijktijdige toepassing van niet-medicamenteuze maatregelen zoals lichaamsbeweging en een uitgebalanceerd dieet.
Het is ook noodzakelijk om de nierfunctie te controleren om te voorkomen dat de ophoping van metformine een mogelijk letale toestand van metabole acidose bij de patiënt veroorzaakt.
Behandeling met JANUMET® moet worden opgeschort in gevallen waarin het gebruik van jodiumhoudende contrastmiddelen vereist is, of van geneesmiddelen of procedures die de nierfunctie in gevaar kunnen brengen.
Hypoglykemie-omstandigheden, mogelijk verifieerbaar na onjuiste doseringen, toediening van actieve ingrediënten of andere oorzaken, kunnen de perceptieve en reactieve capaciteiten van de patiënt verminderen, waardoor het gebruik van machines en het besturen van voertuigen gevaarlijk wordt.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Het gebruik van JANUMET ® tijdens de zwangerschap is sterk gecontra-indiceerd, vanwege de aanwezigheid van onderzoeken die een verhoogd risico op congenitale misvormingen vertonen bij pasgeborenen die geboren zijn uit vrouwen die met metformine zijn behandeld.
Integendeel, het experimenteren met sitagliptine produceert momenteel geen statistisch significante resultaten.
Bovendien stelt de mogelijke afscheiding van deze actieve ingrediënten in de moedermelk het kind bloot aan het potentiële risico op hypoglycemie, om de contra-indicatie ook uit te breiden tot de periode van borstvoeding.
interacties
Ook in dit geval moeten de farmacologische interacties die worden waargenomen voor JANUMET ® afzonderlijk worden toegeschreven aan de aanwezigheid van de twee actieve ingrediënten.
Hoewel sitagliptine niet erg reactief is, terwijl farmacokinetische veranderingen waargenomen kunnen worden na toediening van digoxine en ciclosporine, kon metformine negatief reageren op de gelijktijdige toediening van glucorticoïden, beta-agonisten, cimetidine en diuretica.
Verschillende onderzoeken hebben ook de aanwezigheid van andere mogelijke in vitro interacties geëvalueerd, die echter in vivo een bescheiden klinische relevantie aannemen.
Het is ook nuttig om te onthouden dat de gelijktijdige toediening van rifampicine of jodiumhoudende contrastmiddelen de normale nierfunctie zou kunnen veranderen, waardoor de blootstelling van het lichaam aan deze hypoglycemische geneesmiddelen zou toenemen.
Contra-indicaties JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine
JANUMET ® is gecontraïndiceerd in geval van overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen of hulpstoffen, type I diabetes, diabetische ketoacidose, ernstige veranderingen in lever- en nierfunctie, uitdroging, shock, acute pathologieën, hart- en ademhalingsinsufficiëntie, shock, alcoholisme, zwangerschap en borstvoeding .
Ongewenste effecten - Bijwerkingen
De bijwerkingen die zijn beschreven na behandeling met JANUMET ® zijn hoofdzakelijk toe te schrijven aan de bijwerkingen die werden waargenomen tijdens monotherapie met sitagliptine en metformine.
Vooral kan de beginfase van de therapie gepaard gaan met gastro-intestinale aandoeningen zoals misselijkheid, braken, obstipatie of diarree, infecties van de bovenste luchtwegen en hoofdpijn en duizeligheid.
Klinisch significantere bijwerkingen zijn slechts zelden waargenomen, met het optreden van overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, huiduitslag en urticaria, veranderingen in het hematologische en elektrocardiografische patroon waarvoor het noodzakelijk was de therapie te staken.
Hypoglycemie-aandoeningen deden zich daarentegen voornamelijk voor tijdens drievoudige therapie met sulfonylurea.
Notes
JANUMET ® kan alleen worden verkocht onder strikt medisch voorschrift
