Wat is het Marfan-syndroom?
Het Marfan-syndroom beschrijft een complexe erfelijke aandoening van het bindweefsel, die vooral de ogen, het cardiovasculaire systeem en het skeletspierstelsel aantast. Echter, aangezien elk orgaan bestaat uit bindweefsel, kan het Marfan syndroom idealiter de groei en functie van elke anatomische site vernietigen en hinderen.
Het syndroom wordt overgedragen als een autosomaal dominante eigenschap: we worden daarom geconfronteerd met een ernstige genetische ziekte, met een extreem variabele fenotypische expressie (afwijkingen kunnen enorm verschillen van familie tot familie of van patiënt tot patiënt).
Wat triggers Marfan syndroom is de wijziging van het FBN1-gen (op chromosoom 15), die codeert voor fibrilline-1, een zeer belangrijke verbindende glycoproteïne die de structurele ondersteuning vormt voor microfibrillen.
Microfibrillen: bestaande uit fibrilline, de microfibrillen zijn aanwezig in de extracellulaire matrix, waarin ze een weefsel vormen voor de afzetting van het elastine in de elastische vezels. Hoewel ze alomtegenwoordig zijn in het lichaam, zijn microfibrillen vooral aanwezig in de aorta, ligamenten en zonula's van ciliaire lichamen (op oculair niveau).
Omdat het een autosomaal dominante ziekte is, worden alleen kinderen die een FBN-1-gen hebben geërfd, gewijzigd door beide ouders, beïnvloed door het Marfan-syndroom. Niettemin is de ziekte in een op de vier gevallen het gevolg van spontane mutaties bij patiënten die geen familiegeschiedenis hebben.
De naam van de ziekte komt van de Franse kinderarts die het voor het eerst beschreef in 1896 (A. Marfan), waarna het tot 1991 moest wachten om het veranderde gen te identificeren dat betrokken is bij de symptomatische manifestatie: de ontdekker was F. Ramirez.
Bekijk de video
X Bekijk de video op youtubeoorzaken
We hebben vermeld dat het Marfan-syndroom de directe expressie is van de mutatie van een gen dat codeert voor fibrilline-1. Laten we proberen het onderwerp te verdiepen om te begrijpen welk mechanisme is ingesteld om het syndroom te activeren.
FIBRILLINA 1 is een glycoproteïne-component van elastine, essentieel voor het waarborgen en behouden van elasticiteit en weefselsterkte. In fysiologische omstandigheden bindt fibrilline 1 aan een ander eiwit, bekend als TGF-bèta (of transformerende groei-bètafactor). TGF-bèta lijkt betrokken te zijn bij schadelijke processen die de vasculaire gladde spier en de extracellulaire matrix beïnvloeden. Uitgaande van deze aannames zijn sommige auteurs ervan overtuigd dat het Marfan-syndroom, naast de mutatie van het FBN-1-gen, ook te wijten is aan een overmaat aan TGF-bèta, vooral in de aorta, in de hartkleppen en in de longen.
inval
Geschat wordt dat het Marfan syndroom bij elke geboorte tussen de 3.000-5.000 en 1 op 1 onderwerp voorkomt en zich onduidelijk manifesteert tussen mannen en vrouwen, zonder voorkeur voor een nauwkeurig ras. Statistieken tonen aan dat 75% van de patiënten een positieve familiegeschiedenis heeft; in de resterende 25% ligt de oorzaak in sporadische mutaties die op de een of andere manier samenhangen met de hoge leeftijd van de vader op het moment van de conceptie.
Kinderen met extreem ernstige vormen van het Marfan syndroom hebben een levensverwachting van minder dan een jaar.
Vóór de evolutie van openhartchirurgische strategieën hadden de meeste patiënten met het Marfan-syndroom een gemiddelde levensverwachting van 32 jaar; dankzij de voortdurende verbetering van medische en farmacologische therapieën, leven momenteel Marfan-syndroompatiënten gemiddeld tot 60 jaar.
Tekenen en symptomen
Om meer te weten: Symptomen Marfan syndroom
Het Marfan-syndroom kan volledig asymptomatisch verlopen. De betrokken patiënten hebben een extreem slanke structuur, die onevenredig lang en dun is. De onderste en bovenste ledematen hebben een veel hogere lengte dan de romp (dolicostenomegalia). Er is ook sprake van arachnodactylie om het concept van de overdreven lengte van de vingers, typerend voor subjecten die worden beïnvloed door het Marfan syndroom, het best tot uitdrukking te brengen: de handen worden daarom vergeleken met de benen van een spin.
Wat de lengte betreft, deze patiënten hebben een gemiddelde lengte boven het 97e percentiel.
Andere onderscheidende kenmerken die vaak worden aangetroffen bij patiënten met het Marfan syndroom zijn:
- Armen open groter dan hoogte
- Losse verbindingen → overdreven beweeglijkheid van de gewrichten
- Vervorming van de borstwand
- Kristallijne verplaatsing
- Bovenste deel van het lichaam minder ontwikkeld dan het onderste deel
- Spontane pneumothorax (11%)
- scoliose
- Striae van de huid op dijbeen, rug, deltaspier, borstvlies niveau
Onder de meest problematische symptomen geassocieerd met het Marfan syndroom, noemen we hartklepverzakking en mitralisklep insufficiëntie: een vergelijkbare aandoening kan gemakkelijk de verwijding van de aortaring en de aortadissectie bevorderen.
De tabel toont de tekenen die kunnen worden gevonden bij patiënten met het Marfan syndroom. De personages die daar worden beschreven zijn niet altijd aanwezig, maar een groot deel hiervan is te vinden.
| Aangetaste anatomische site | Mogelijke symptomen |
leuke | Striae in het thoracale, lumbale en sacrale gebied |
Eyes | Vermindering van het gezichtsvermogen, astigmatisme, netvliesloslating, nauwe kamerhoekglaucoom, lensdislocatie, bijziendheid |
Botstructuur | Artralgie, kyphoscoliose, dolicostenomelia (overmatige ontwikkeling in de lengte van de ledematen ten opzichte van de romp), hypermobiliteit, hoog gehemelte, misvormde borst, platte voeten, smalle en dunne polsen, abnormaal terugkomen / sternum uitsteeksel, scoliose, gebogen schouders, spondylolisthesis |
Dita | arachnodactylie |
longen | Spontane pneumothorax, kortademigheid, idiopathische pulmonale obstructieve aandoening |
Gelaatsveranderingen | Ogival gehemelte (misvorming van het gehemelte), mandibulaire retrognathia (defect in de ontwikkeling van de kaak), langwerpig gezicht |
hart | Angina pectoris, abdominaal aorta-aneurysma, hartritmestoornissen, thoracale aorta dilatatie / breuk / dissectie, aorta-insufficiëntie, mitralisklep prolaps |
taal | Taalproblemen |
diagnose
Gezien de meer dan 200 mogelijke mutaties, is het gebruik van genetische markers bijna onmogelijk voor diagnostische doeleinden.
De vaststelling van het Marfan syndroom is niet altijd zo direct, aangezien de fenotypische expressie van de mutatie niet altijd voor de hand liggend en eenvoudig te identificeren is. De diagnostische vertraging kan de overleving van de patiënt ernstig in gevaar brengen: denk bijvoorbeeld aan het niet herkennen van een cardiovasculair probleem.
De diagnostische criteria voor het Marfan syndroom zijn in 1996 internationaal opgesteld: de diagnose bestaat uit het onderzoek van de familiegeschiedenis in verband met een combinatie van hoofd- en ondergeschikte indicatoren van het syndroom.
Enkele van de vele diagnostische tests die worden gebruikt zijn:
- echocardiogram
- Magnetische angiorisonance en CT (voor het onderzoek van de aorta)
- magnetische resonantie angiografie (MRA) met contrastvloeistof (om interne structuren van de aorta zichtbaar te maken)
- onderzoek met spleetlampen (om de mogelijke dislocatie van de lens te analyseren)
- meting van oculaire druk (om de mogelijke aanwezigheid van glaucoom te benadrukken)
- genetische tests (aanbevolen voor het concipiëren van een kind om het syndroom vast te stellen of niet)
therapieën
Omdat het een genetische ziekte is, is er geen medicijn of behandeling die de ziekte kan omkeren.
Het gebruik van medicijnen is echter essentieel om de symptomen te verlichten en om complicaties te voorkomen, met name hartaandoeningen. Voor dit doel zijn geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, zoals sartanen (vooral), ACE-remmers en bètablokkers bijzonder geschikt.
In de context van het Marfan-syndroom kunnen patiënten die lijden aan scoliose specifieke zorg volgen, evenals voor degenen die last hebben van glaucoom.
Chirurgie is denkbaar om de afwijkende aortadilatatie te corrigeren, een element dat vaak de meerderheid van de patiënten met het Marfan syndroom verenigt.
Verder: Marfan Syndrome - Drugs en Verzorging »
