fysiologie

endotheel

Het endotheel is het weefsel dat het binnenoppervlak van bloedvaten, lymfevaten en het hart bekleedt. Het bestaat uit een monolaag van platte en veelhoekige cellen, endotheelcellen of endothelio- cyten genoemd, die in direct contact komen met het bloed (of de lymfe) in hun apicale deel; aan de basis, in plaats daarvan worden ze verankerd aan de basale lamina en daardoor aan de onderliggende weefsels (medium of gespierde japon en onbedoelde japon rijk aan vezelig weefsel).

Endotheelcellen zijn erg dun en nauw verwant aan elkaar, zodat het endotheliale oppervlak geen discontinuïteit vertoont (behalve voor sinusoïden); meestal nemen ze een langwerpige vorm in de richting van de bloedstroom, vooral in de slagaders van groter kaliber; in de kleinere (haarvaten), worden ze gekenmerkt door extreme dunheid, met een dikte die in veel gevallen niet groter is dan 0, 2 μm (op het capillaire niveau is er ook een gebrek aan spier- en onvoorziene gewoonten).

Over het algemeen is het endotheel, hoewel vergelijkbaar vanuit structureel oogpunt, functioneel verschillend, afhankelijk van het orgaan waarin het wordt gevonden. Het endotheel van het binnenoppervlak van het hart wordt het endocardium genoemd.

Endotheliaal orgaan

Gezien het endotheliale weefsel als een eenvoudige inwendige bekleding van de bloedvaten is zeer simplistisch, zo erg dat het endotheel tegenwoordig als een echt orgaan wordt beschouwd, ruwweg samengesteld uit meer dan duizend miljard cellen die samen evenveel wegen als de lever.

Het endotheel kan worden beschouwd als een autocrien en paracrien orgaan doordat het, in reactie op een grote variëteit aan signalen, talrijke chemische bemiddelaars kan uitscheiden die het gedrag van zowel de cellen zelf die ze produceren als die in de buurt modificeren. Het resultaat is een modulatie van vasculaire tonus en bloedstroom in reactie op nerveuze, humorale en mechanische stimuli.

Verschillende en in sommige opzichten complex zijn de functies die worden uitgevoerd door het endotheel (en nog talrijker zijn de mediatoren geproduceerd door zijn cellen); laten we de belangrijkste bekijken:

  • Barrièrefunctie: het endotheel lijkt op een semipermeabel membraan dat de doorgang van stoffen van de extracellulaire vloeistof naar de bloedbaan regelt en omgekeerd;
  • Regulatie van coagulatie, fibrinolyse en aggregatie van bloedplaatjes; balans van de bloedstroom
  • Controle van adhesie en leukocyteninfiltratie
  • Controle van de proliferatie van gladde spiercellen van de gemiddelde tuniek; modulatie van toon, permeabiliteit en bloedvatstructuur: het speelt een leidende rol bij hermodellering die wordt waargenomen bij hypertensie, bij stenose na percutane coronaire interventie en bij atherosclerose
  • Nieuwe bloedvatvorming (angiogenese)
  • LDL-oxidatie en regulatie van ontstekingsprocessen

De chemische mediatoren die door het endotheel worden geproduceerd, kunnen worden onderscheiden in vaatverwijders, die het lumen van de bloedvaten vergroten en die ook antiproliferatieve, antitrombotische en anti-atherogene werking bezitten, en vasoconstrictoren, die in plaats daarvan de tegenovergestelde functie hebben.

HOOFD ANTICOAGULERENDE BEMIDDELAARSBELANGRIJKSTE PROCOAGULERENDE BEMIDDELAARS
  • weefselplasminogeenactivator (tPA): activeert de transformatie van plasminogeen in plasmine (een fibrinolytisch enzym dat "klonters oplost - bloedstolsels - bloed").
  • glycosaminoglycanen (heparine-achtig): verhogen de activiteit van antitrombine III (ATIII), een door de lever geproduceerd eiwit en neutraliserende stollingsfactoren.
  • prostacycline I2 (PGI2): is afgeleid van arachidonzuur; veroorzaakt vasodilatatie en remt adhesie en aggregatie van bloedplaatjes; vormt een back-upsysteem dat wordt geactiveerd wanneer het endotheel is beschadigd en geen hoge niveaus van stikstofmonoxide kan produceren
  • trombomoduline: draagt ​​bij tot de activering van proteïne C (trombine cofactor); als zodanig is het een coagulatieremmer;
  • stikstofmonoxide (zie hieronder)
  • activering van von Willebrand-factor (vWF): bindt bloedplaatjes aan collageen en activeert aggregatie van bloedplaatjes
  • afgifte van weefselfactor of weefseltromboplastine (TF of FIII): activeert factor VII in de extrinsieke coagulatieroute.
  • endothelinen: ze induceren sterke vasoconstrictie en proliferatie van gladde spiercellen van de vaatwand (medium tuniek); verhoging van de vasoconstrictieve activiteit van hormonen zoals angiotensine II, serotoinine en norepinefrine; zij bevorderen de aggregatie van bloedplaatjes en activering van leukocyten.

Stikstofmonoxide (NO) is de belangrijkste mediator van de normale endotheliale functie: het heeft een krachtige vaatverwijdende en remmende werking tegen bloedplaatjesactivering, migratie en proliferatie van gladde spiercellen en adhesie en activering van witte bloedcellen. Dientengevolge is de verminderde productie van stikstofoxide in verband gebracht met vaatziekten zoals atherosclerose, diabetes of hyperlipidemie.

Naast de intrinsieke endocriene activiteit mogen we niet vergeten dat het endotheel zelf het doelwit is van een veelvoud aan neuro-hormonale signalen. Het heeft ook mechanische "sensoren" waardoor het constant de hemodynamische krachten waar het aan onderworpen is, bewaakt. Als reactie op deze stimuli werken endotheelcellen dienovereenkomstig, waarbij vasoactieve stoffen vrijkomen, waarvan het evenwicht (tussen vasodilaterende mediatoren en vasoconstrictoren) vasculaire homeostase handhaaft.

Endotheliale disfunctie

De functionaliteit van het endotheel is zo belangrijk voor de gezondheid van het hele organisme dat het onderzoekers ertoe heeft aangezet om de term "endotheeldisfunctie" te gebruiken;

deze term beschrijft de verslechtering van de normale endocriene-paracriene activiteit van het endotheel, met bijzondere verwijzing naar het verminderde vermogen van endotheel-afhankelijke vasodilatie en de prevalentie van de pro-coagulante en pro-inflammatoire activiteiten van het endotheel, met vasculaire schade, atherosclerose, hypertensie en trombose. In aanwezigheid van endotheliale disfunctie kan het endotheel daarom veranderen in een schadelijk orgaan omdat het wordt geïnduceerd om stoffen te synthetiseren met vasoconstrictor, pro-aggregerende en pro-inflammatoire werking, die de basisgebeurtenis vormen voor de ontwikkeling van verschillende cardiovasculaire aandoeningen ( eerste doodsoorzaak in Italië en in andere geïndustrialiseerde landen)

De factoren die functionele schade aan het endotheel kunnen veroorzaken zijn talrijk en voor het grootste deel worden ze geïdentificeerd met cardiovasculaire risicofactoren (hypertensie, hypercholesterolemie met gewijzigde LDL / HDL-ratio, diabetes, overgewicht, roken, vezelarm dieet en antioxidanten, hoogcalorisch dieet rijk aan dierlijke vetten en / of eenvoudige suikers, sedentair leven ...). We hebben gezien dat proefpersonen die deze risicofactoren presenteren ook een verminderde afgifte van prostacycline en stikstofmonoxide hebben, waarschijnlijk vanwege de hoge niveaus van vrije radicalen, in tegenstelling tot de prevalentie van pro-stollingsstoffen zoals de von Willebrand-factor (vWf).

Regelmatige lichaamsbeweging en een uitgebalanceerd dieet met veel antioxidanten kunnen het cardiovasculaire risico verminderen en de gezondheid van het endotheel en de bloedvaten in het algemeen verbeteren; niet verrassend, we hebben gezien en aangetoond dat fysieke activiteit de biologische beschikbaarheid van stikstofoxide verhoogt en de systemische inflammatoire toestand vermindert. De stopzetting van roken, de controle over cholesterol en de inname van geneesmiddelen die de insulineresistentie verlagen bij diabetici, bloeddrukniveaus bij hypertensiva en hypercholesterolemie bij personen met hyperlipidemie, maken het beeld compleet van de belangrijkste maatregelen die moeten worden genomen om endotheliale disfunctie.