voriconazol

Voriconazol is een antischimmel (of antischimmel) geneesmiddel van het azol-type.

Voriconazol - Chemische structuur

Voriconazol is een analogon van fluconazol (een ander antischimmelgeneesmiddel), maar - in vergelijking met het laatste - heeft het een breder werkingsspectrum.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van voriconazol is geïndiceerd voor de behandeling van:

• Invasieve aspergillose;
• Candidemia bij niet-neutropenische patiënten;
• Ernstige en invasieve infecties veroorzaakt door schimmels van het geslacht Candida die resistent zijn tegen fluconazol;
• Ernstige infecties veroorzaakt door schimmels van de geslachten Scedosporium en Fusarium .

waarschuwingen

Voordat u voriconazol inneemt, moet u uw arts inlichten als u zich in een van de volgende aandoeningen bevindt:

• Als in het verleden allergische reacties zijn opgetreden na de inname van andere geneesmiddelen van het azol-type;
• Als u lijdt aan een leveraandoening;
• Als u lijdt aan hartaandoeningen, zoals aritmieën en verlenging van het QT-interval (het tijdsinterval dat vereist is voor het ventriculaire myocard om te depolariseren en te repolariseren).

Voriconazol-therapie kan fotosensitiviteitsreacties veroorzaken, daarom moet directe blootstelling aan de zon en UV-stralen worden vermeden.

Bovendien is er bij langdurig gebruik van voriconazol een verhoogd risico op het ontwikkelen van huidkanker.

interacties

Gelijktijdige toediening van voriconazol en de volgende geneesmiddelen moet worden vermeden vanwege mogelijke bijwerkingen:

• Terfenadine en astemizol, antihistaminica;
• Cisapride, een medicijn dat de gastro-intestinale motiliteit kan verhogen;
• Pimozide, een antipsychoticum;
• Kinidine, een anti-aritmisch;
• Rifampicine en rifabutine, antibiotica;
• Efavirenz en ritonavir, antivirale middelen die worden gebruikt voor de behandeling van hiv;
• Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital, geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van epilepsie;
• Ergot-alkaloïden (zoals ergotamine en dihydroergotamine), geneesmiddelen voor de behandeling van migraine;
• Sirolimus, een immunosuppressivum;
• Sint-janskruid (of sint- janskruid), een medicinale plant met antidepressieve eigenschappen.

Ook moet u uw arts vertellen of u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt, want - als u gelijktijdig moet beginnen met voriconazol - moet u mogelijk de gebruikelijke doses van de medicatie aanpassen:

• Warfarine en andere anticoagulantia;
• Cyclosporine, tacrolimus en andere immunosuppressiva;
• Orale hypoglycemische middelen ;
• Statines, gebruikt tegen hoog cholesterol;
• Benzodiazepines ;
• Omeprazol ;
• Vincristine en vinblastine, geneesmiddelen tegen kanker;
• Indinavir en andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van HIV;
• Methadon ;
• Fentanyl en andere opioïde analgetica;
• Ibuprofen, diclofenac en andere NSAID's;
• Fluconazol, nog een antischimmelmiddel.

In ieder geval is het toch raadzaam om uw arts te informeren als u andere geneesmiddelen gebruikt, of onlangs heeft gebruikt, inclusief niet-receptgeneesmiddelen en kruiden- en / of homeopathische producten.

Bijwerkingen

Voriconazol kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit hangt af van de verschillende gevoeligheid die elk individu heeft ten opzichte van het medicijn. Daarom wordt niet gezegd dat de ongewenste effecten allemaal met dezelfde intensiteit optreden bij elke persoon.

Hieronder staan ​​enkele van de bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met voriconazol.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Behandeling met voriconazol kan leiden tot:

• Huiduitslag;
• jeuk;
• Haaruitval;
• Systemische lupus erythematosus;
• Huidkanker.

Lever- en galaandoeningen

Voriconazol-therapie kan de lever vergroten en het ontstaan ​​van leverfalen, geelzucht en galblaasstenen bevorderen.

Maag-darmstoornissen

Behandeling met voriconazol kan leiden tot:

• pancreatitis;
• Ontsteking van de twaalfvingerige darm;
• Ontsteking van het peritoneum;
• misselijkheid;
• braken;
• diarree;
• Maagpijn;
• constipatie;
• Indigestie.

Pathologieën van het centrale zenuwstelsel

Voriconazol-therapie kan leiden tot:

• slaperigheid;
• duizeligheid;
• Tremors;
• Spelden en naalden;
• Onvrijwillige spierbewegingen;
• stuiptrekkingen;
• Parkinson-achtige symptomen;
• Coördinatie- en evenwichtsproblemen;
• Veranderingen in de zin van smaak;
• Verminderde gevoeligheid voor aanraking;
• Hersenenoedeem.

Psychische stoornissen

Behandeling met voriconazol kan leiden tot het begin van:

• verwarring;
• roeren;
• angst;
• depressie;
• hallucinaties;
• Slaapstoornissen.

Cardiovasculaire aandoeningen

Tijdens de behandeling met voriconazol kan optreden:

• hartritmestoornissen;
• hypotensie;
• Ontsteking van een ader;
• Bloedstolsel formaties;
• Flauwvallen.

Bloed- en lymfestelselaandoeningen

Behandeling met voriconazol kan leiden tot:

• Verminderd aantal rode bloedcellen in het bloed;
• Vermindering van het aantal bepaalde soorten witte bloedcellen in de bloedbaan;
• Afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen

Voriconazol-therapie kan een verlaging van de bloedsuikerspiegels, natrium- en kaliumspiegels veroorzaken. Bovendien kan het medicijn een verhoging van cholesterol- en ureumbloedspiegels veroorzaken.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met voriconazol zijn:

• Allergische reacties, zelfs ernstig, bij gevoelige onderwerpen;
• Griepachtige symptomen;
• Gezichts- en gehooraandoeningen;
• Moeilijk ademhalen;
• Verminderde bijnieractiviteit;
• Verhoogde of verlaagde schildklieractiviteit;
• Uitbreiding van de lymfeklieren;
• Ontsteking van de nieren en proteïnurie;
• Ontsteking van de weefsels rondom de botten;
• Gewrichtsontsteking.

Overdose

Als u vermoedt dat u een overdosis voriconazol heeft ingenomen, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen of contact opnemen met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Actiemechanisme

Voriconazol oefent zijn fungicide werking uit door te interfereren met de synthese van ergosterol.

Ergosterol is een sterol in het plasmamembraan van schimmelcellen.

Voriconazol remt een van de belangrijkste enzymen in de synthese van de eerder genoemde ergosterol: 14α-demethylase.

Door 14α-demethylase te remmen, beginnen de voorlopers van ergosterol zich te accumuleren in de schimmelcel. Wanneer ze te hoge cellulaire concentraties bereiken, worden deze precursoren toxisch voor dezelfde cel en bovendien veroorzaken ze veranderingen in de permeabiliteit van het celmembraan en veranderingen in de werking van de eiwitten die het bevat. De schimmelcel is daarom tot zekere dood veroordeeld.

Gebruiksmodus - Posologie

Voriconazol is beschikbaar voor orale toediening in de vorm van tabletten en poeder voor orale suspensie en voor intraveneuze toediening als poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie.

Hieronder volgen enkele indicaties over voriconazol-doses die gewoonlijk in de therapie worden gebruikt.

In elk geval kan de arts, indien dit noodzakelijk wordt geacht, besluiten om zowel de hoeveelheid toe te dienen geneesmiddel als de duur van de behandeling te variëren.

Orale toediening

Bij volwassenen en ouderen is de dosis oraal gebruikt voriconazol 100 - 400 mg geneesmiddel tweemaal daags. De hoeveelheid af te nemen medicatie hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt.

Bij kinderen van 2 tot 12 jaar en adolescenten van 12 tot 14 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg is de gebruikelijke dosis van het geneesmiddel 9 mg / kg lichaamsgewicht, tweemaal per dag in te nemen.

Bij adolescenten van 12 tot 14 jaar met een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg en bij adolescenten ouder dan 14 jaar is de toegediende dosis voriconazol 200 - 400 mg, tweemaal per dag in te nemen.

Intraveneuze toediening

Bij volwassenen is de dosis van voriconazol die gewoonlijk intraveneus wordt gegeven, tweemaal daags 4-6 mg / kg lichaamsgewicht.

Bij kinderen varieert de gebruikelijke dosis voriconazol van 4 tot 9 mg / kg lichaamsgewicht, tweemaal per dag in te nemen. De hoeveelheid toe te dienen voriconazol varieert afhankelijk van de leeftijd en het lichaamsgewicht van het kind.

Zwangerschap en borstvoeding

Voriconazol mag niet worden gebruikt door zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, tenzij de arts het absoluut noodzakelijk vindt.

Bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd adequate contraceptieve maatregelen nemen voor de duur van de behandeling met voriconazol, om het ontstaan ​​van mogelijke zwangerschappen te voorkomen.

Contra

Het gebruik van voriconazol is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor voriconazol zelf en bij kinderen jonger dan twee jaar.