Wat is Ketoconazole HRA - ketoconazol en waarvoor wordt het gebruikt?
Ketoconazol HRA is een geneesmiddel geïndiceerd voor de behandeling van het syndroom van Cushing bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar. Cushing's syndroom is een ziekte die gekenmerkt wordt door een overmatige productie van het hormoon cortisol door de bijnieren, twee klieren boven de nieren. De werkzame stof van ketoconazol HRA is ketoconazol . Omdat het aantal patiënten met het Cushing-syndroom laag is, wordt de ziekte als 'zeldzaam' beschouwd en werd Ketoconazole HRA op 23 april 2012 aangewezen als 'weesgeneesmiddel' (een geneesmiddel dat bij zeldzame ziekten wordt gebruikt).
Hoe wordt ketoconazol HRA - ketoconazol gebruikt?
Ketoconazole HRA is beschikbaar als tabletten (200 mg). Het kan alleen met een recept worden verkregen en de behandeling moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van patiënten met het syndroom van Cushing, die over de juiste faciliteiten beschikt om de respons van de patiënt te beoordelen. De algemeen toegediende dosis is 400 en 1200 mg per dag, verdeeld in twee of drie doses. De dosis wordt aangepast op basis van de cortisolspiegel in het lichaam, gemeten aan de hand van periodieke urine- of bloedtests.
De leverfunctie van de patiënt moet worden gecontroleerd met bloedonderzoek voordat de behandeling wordt gestart en periodiek in de volgende 6 maanden. De leverfunctie van de patiënt moet ook wekelijks gedurende één maand worden gecontroleerd, elke keer dat de dosis wordt verhoogd. In geval van verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed bij waarden hoger dan driemaal de maximale normaliteitslimiet (een index van mogelijke leverproblemen) of in het geval van symptomen die wijzen op mogelijk leverfalen zoals verlies van eetlust, misselijkheid, braken vermoeidheid, geelzucht, buikpijn of donkere urine, moet de behandeling worden gestopt. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Hoe werkt ketoconazol HRA - ketoconazol?
De werkzame stof in ketoconazol HRA, ketoconazol, is een bekende stof die gedurende tientallen jaren is goedgekeurd voor de behandeling van schimmelinfecties. Chetoconazol wordt ook aangetroffen in enkele actuele geneesmiddelen (geneesmiddelen die op de huid worden aangebracht) die worden gebruikt voor de behandeling van mycosen. Echter, orale (orale) formuleringen gebruikt voor de behandeling van schimmelinfecties werden in juli 2013 opgeschort vanwege het risico van leverbeschadiging.1 Ketoconazol blokkeert de activiteit van een groep enzymen die aanwezig zijn in de bijnieren en die betrokken zijn bij de productie van cortisol, inclusief 17 alfa-hydroxylase of 11p-hydroxylase. Door de productie van cortisol te blokkeren, helpt het medicijn om de niveaus van deze stof in het lichaam te verminderen, waardoor de symptomen van de ziekte worden verlicht. Ketoconazol kan ook de productie van andere hormonen blokkeren die worden afgescheiden door de bijnieren, waarvan de spiegels vaak hoog zijn bij patiënten met het syndroom van Cushing.
Welke voordelen bleek Ketoconazole HRA - ketoconazol tijdens de studies te hebben?
Aangezien ketoconazol een bekende stof is waarvan het gebruik bij het syndroom van Cushing is geconsolideerd, heeft de aanvrager gegevens gepresenteerd uit de gepubliceerde literatuur met betrekking tot meer dan 800 patiënten met het syndroom van Cushing die waren behandeld met ketoconazol alleen of in combinatie met andere behandelingen. De gemiddelde gebruikte dosis was 600 tot 800 mg per dag. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid van deze studies uit de literatuur was de hoeveelheid cortisol in de urine. Van de behandeling met ketoconazol is aangetoond dat deze de urine-cortisolspiegel normaliseert bij 43-80% van de patiënten.
Welke risico's houdt het gebruik van ketoconazol HRA - ketoconazol in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Ketoconazole HRA zijn bijnierinsufficiëntie (een te laag niveau van hormonen uitgescheiden door de bijnier), misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, jeuk, huiduitslag en verhoogde bloedspiegels van leverenzymen. De meest ernstige bijwerkingen zijn leverproblemen, die vroegtijdig kunnen worden opgespoord door periodieke controles. Ketoconazole HRA mag niet worden gebruikt bij mensen met een leveraandoening of bij wie de leverenzymen in het bloed een bepaalde waarde overschrijden. Het mag ook niet worden gebruikt bij zwangere of zogende vrouwen of bij patiënten met QTc-intervalverlenging (een aandoening van de elektrische activiteit van het hart). Ketoconazole HRA mag niet worden gebruikt in combinatie met bepaalde geneesmiddelen die het risico op ernstige bijwerkingen kunnen verhogen. Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle bijwerkingen van en beperkende voorwaarden voor Ketoconazole HRA.
Waarom is ketoconazol HRA - ketoconazol goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Geneesmiddelenbureau heeft geconcludeerd dat de voordelen van Ketoconazole HRA opwegen tegen de risico's en heeft geadviseerd de stof te laten goedkeuren voor gebruik in de EU. Het CHMP was van mening dat het gebruik van Ketoconazole HRA bij de behandeling van het syndroom van Cushing geconsolideerd is in de medische praktijk en gedocumenteerd is in de wetenschappelijke literatuur. Bovendien is het CHMP van mening dat verdere behandelingsopties nodig zijn voor deze zeldzame ziekte. Wat de veiligheid betreft, was het CHMP van oordeel dat het risico op leverproblemen met passende maatregelen kan worden beheerd.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van Ketoconazole HRA - ketoconazol te waarborgen?
Er is een risicobeheerplan opgesteld om ervoor te zorgen dat Ketoconazole HRA zo veilig mogelijk wordt gebruikt. Op basis van dit plan is veiligheidsinformatie opgenomen in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter van Ketoconazole HRA, waaronder de benodigde voorzorgsmaatregelen voor zorgverleners en patiënten. Verdere informatie is beschikbaar in de samenvatting van het risicobeheerplan. Het bedrijf dat Ketoconazole HRA maakt, zal ook artsen die Ketoconazole HRA gebruiken voorzien van een brief met informatie over de risico's van bijwerkingen, met name leverschade, en instructies voor correct gebruik van het geneesmiddel. Het bedrijf zal ook een register opstellen van patiënten die worden behandeld met Ketoconazole HRA om de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel te controleren.
Meer informatie over ketoconazol HRA - ketoconazol
Op 19 november 2014 heeft de Europese Commissie een vergunning voor het in de handel brengen van Ketoconazole HRA afgegeven, die geldig is in de hele Europese Unie. Zie de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker voor meer informatie over de behandeling met Ketoconazol HRA. De samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen met betrekking tot Ketoconazole HRA is beschikbaar op de website van het Geneesmiddelenbureau: ema.Europa.eu/Find medicine / Menselijke medicijnen / Aanwijzing voor zeldzame ziekten. Laatste update van deze samenvatting: 11-2014.
