Treacher Collins-syndroom door A.Griguolo

algemeenheid

Treacher Collins-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die bijzondere misvormingen en gezichtsafwijkingen veroorzaakt.

Als gevolg van de mutatie van een van de genen die bekend staat als TCOF1, POLR1C en POLR1D, kan het Treacher Collins-syndroom zowel een aandoening zijn die tijdens de embryonale ontwikkeling is verworven als een erfelijke aandoening.

De symptomen en tekenen van het Treacher Collins-syndroom worden gedeeltelijk al bij de geboorte gevonden, wat een vroege diagnose bevordert.

Helaas kunnen diegenen die lijden aan het Treacher Collins-syndroom alleen vertrouwen op symptomatische behandelingen - dat wil zeggen, gericht op het verlichten van de symptomen - omdat er geen genezing bestaat die de gevolgen van de mutatie tegen de 3 bovengenoemde genen kan opheffen.

Wat is het Treacher Collins-syndroom?

Treacher Collins-syndroom is een genetische ziekte die, door het wijzigen van de normale ontwikkeling van de botten en weke delen die het gezicht vormen, een aantal kenmerkende gezichtsmisvormingen in haar dragers bepaalt.

epidemiologie

Volgens de statistieken zou een persoon elke 50.000 worden geboren met het Treacher Collins-syndroom.

Treacher Collins-syndroom is daarom opgenomen in de lijst van zogenaamde zeldzame genetische ziekten .

Oorsprong van de naam

Het Treacher Collins-syndroom dankt zijn naam aan Edward Treacher Collins, de Britse chirurg en oogarts, die het rond 1900 voor het eerst gedetailleerd en diepgaand beschreef.

oorzaken

De oorzaak van het Treacher Collins-syndroom is de mutatie (dat wil zeggen een anomalie in de normale DNA-sequentie) van een van de menselijke genen die bekend staat als TCOF1, POLR1C en POLR1D .

Met andere woorden, een individu lijdt aan het Treacher Collins-syndroom, wanneer een van de genen TCOF1, POLR1C en POLR1D een afwijking in de DNA-sequentie heeft.

Genen betrokken bij het Treacher Collins-syndroom: site en normale functie

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

De genen TCOF1, POLR1C en POLR1D bevinden zich respectievelijk op chromosoom 5, op chromosoom 6 en op chromosoom 13 .

Bij afwezigheid van mutaties tegen hen (in een persoon die niet is aangetast door het Treacher Collins-syndroom), produceren de bovengenoemde genen elk een eiwit met een sleutelrol in de correcte ontwikkeling van botten en weke delen van het gezicht; meer in het bijzonder produceren ze eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de productie van een ribosomaal RNA (een bepaald type RNA), dat dient voor het reguleren van de groeiprocessen van botten en zachte weefsels van het gezicht.

Wat veroorzaakt de mutatie van Treacher Collins-syndroomgenen?

In aanwezigheid van mutaties die verantwoordelijk zijn voor het Treacher Collins-syndroom, verliezen de TCOF1-, POLR1C- en POLR1D-genen het vermogen om functionele eiwitten tot expressie te brengen, wat leidt tot de afwezigheid van geleidende elementen tijdens bot- en weke delen-ontwikkelingsprocessen in het gezicht.

Met andere woorden, de genetische mutaties aan de oorsprong van het Treacher Collins-syndroom veroorzaken de afwezigheid van middelen die verantwoordelijk zijn voor het reguleren van de juiste groei van botweefsels en zachte weefsels die het menselijke gezicht vormen.

Erfelijke of verworven ziekte?

Treacher Collins-syndroom kan het resultaat zijn van ofwel een erfelijke mutatie (dwz overgedragen via ouderlijke middelen) of een spontaan verworven mutatie, uit het niets en zonder precieze redenen, tijdens de embryonale ontwikkeling (dwz nadat het spermatozoön heeft bevrucht het ei en de embryogenese begonnen).

Statistisch gezien is het Treacher Collins-syndroom vaker een verworven aandoening dan een overgeërfde aandoening; in feite is het gerelateerd aan een verworven type mutatie, in 60% van de klinische gevallen, en aan een erfelijke mutatie, in de resterende 40% (*)

* NB: de statistische gegevens in kwestie hebben uitsluitend betrekking op de gevallen van het Treacher Collins-syndroom als gevolg van de mutatie van de TCOF1- en POLR1D-genen.

Voor de klinische gevallen die geassocieerd zijn met de mutatie van het POLR1C-gen, is er geen informatie over het type mutatie.

Overerving bij het Treacher Collins-syndroom

Begrijpen ...

Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, een van de moederlijke afkomst en een van de vaderlijke oorsprong.
Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van slechts één kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.
Een overgeërfde ziekte is autosomaal recessief wanneer mutatie van beide kopieën van het gen dat ervoor zorgt ervoor nodig is.

Treacher Collins-syndroom als gevolg van de mutatie van de TCOF1- en POLR1D-genen heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte ; daarentegen heeft het Treacher Collins-syndroom met betrekking tot de POLR1C-genmutatie de genetische kenmerken die kenmerkend zijn voor een autosomale recessieve ziekte .

Symptomen en complicaties

De symptomen en tekenen van het Treacher Collins-syndroom variëren in ernst van patiënt tot patiënt. Dit is te wijten aan het feit dat het Treacher Collins-syndroom om nog onduidelijke redenen verantwoordelijk is voor ernstige gevolgen, bij iemand en bij geringe gevolgen, bij iemand anders.

Het is belangrijk om de lezer eraan te herinneren dat het symptomatische beeld dat kan worden waargenomen in de aanwezigheid van het Treacher Collins-syndroom vooral afhangt van het ontbreken van een goede ontwikkeling van de botten en weke delen van het gezicht.

De manifestaties van het Treacher Collins-syndroom: de details

In de details van de symptomatologie is het Treacher Collins-syndroom meestal te wijten aan:

Kleine kaak en kleine kin (samen vormen deze twee anomalieën de zogenaamde micrognathia );

Onontwikkelde jukbeenderen;
Oculaire anomalieën van verschillende aard, waaronder:

Ogen naar beneden gericht;
Coloboom van het onderste ooglid (gedeeltelijke of volledige afwezigheid van huidweefsel dat het onderste ooglid vormt);
Bovenste en onderste palpebrale ptosis;
Ongebruikelijke vernauwing van de traankanalen;
Geen wimpers op het onderste ooglid.

Oren afwezig, klein of vervormd en abnormale ontwikkeling van de gehoorgang;

Andere mogelijke symptomen

Soms kan het Treacher Collins-syndroom het klassieke patroon van symptomen en verschijnselen dat hierboven is gemeld, verder verrijken door het veroorzaken van:

Brachicefalia;
Dentale misvormingen, zoals:

Tandgenese (ontbreken van een of meer tanden);
Tanden met ondoorzichtig glazuur;
Slechte positionering van de eerste molaren van de bovenkaak;
Tanden die te ver uit elkaar liggen (tandheelkundige diastemen).

Macrostomia (afwijkende vergroting van de mondopening);
gespleten gehemelte;
Oculair hypertelorisme (ogen te ver uit elkaar);
Hartafwijkingen;
Neusmisvormingen;
Ongebruikelijke haarlijn op oorhoogte.

Wat gebeurt er in de meest ernstige gevallen?

Wanneer het Treacher Collins-syndroom bijzonder ernstig is, gebeurt het dat:

Defecten in het jukbeen, de kaak en de kin, en tandmisvormingen zijn zo ernstig dat ze ademhalingsproblemen, gebitsafwijkingen en kauwaandoeningen veroorzaken;
De anomalieën op het niveau van de oren zijn zo diep dat ze gehoorstoornissen en bijgevolg taalproblemen veroorzaken;
De nasale misvormingen zijn zo duidelijk dat de patiënt lijdt aan co-anale atresie en slaapapnoesyndroom en verdere ademhalingsproblemen ontwikkelt;
De oculaire anomalieën zijn zo uitgesproken dat de patiënt lijdt aan gezichtsverlies (als gevolg van refractieve defecten), scheelzien en anisometropie (het is wanneer de ogen een andere breking vertonen).

Beïnvloedt het Treacher Collins-syndroom de intelligentie?

Meestal heeft het Treacher Collins-syndroom geen effect op de intellectuele ontwikkeling van de betreffende persoon; met andere woorden, degenen die lijden aan het Treacher Collins-syndroom hebben meestal een normale intelligentie.

Wist je dat ...

Volgens statistieken is het Treacher Collins-syndroom in een kleine 5% van de klinische gevallen geassocieerd met intellectuele problemen (daarom is het in 95% van de gevallen gerelateerd aan een volledig normale intelligentie).

Psychische complicaties

Vanwege de gezichtsvervormingen waarmee het naast elkaar zal bestaan, heeft de patiënt van het Treacher Collins-syndroom de neiging om, vooral tijdens de adolescentie en op latere leeftijd, psychische problemen ( depressie, een slecht humeur, sociale fobie enz.) Te ontwikkelen, ze brengen de invoeging in een sociale context en, meer in het algemeen, de kwaliteit van het leven in gevaar.

diagnose

Om de diagnose van het Treacher Collins-syndroom te maken, informatie van:

De anamnese ;
Het objectieve onderzoek ;
Een genetische test .

Soms worden deze beoordelingen gevolgd door een reeks radiologische onderzoeken (bijv. CT en X-stralen) met als doel het verder verrijken van het beeld van eerder verzamelde klinische gegevens.

Anamnese en lichamelijk onderzoek

Anamnese en lichamelijk onderzoek bestaan hoofdzakelijk in een nauwkeurige evaluatie van de symptomatologie die de patiënt vertoont.

In een context van het Treacher Collins-syndroom controleert de arts in deze fasen van de diagnostische procedure de aanwezigheid van de verschillende afwijkingen aan het gelaat en van eventuele hiermee samenhangende problemen (ademhalingsstoornissen, kauwaandoeningen, gebitsafwijkingen, visuele anomalieën, enz.) .

Genetische test

Het is de DNA-analyse gericht op het detecteren van mutaties van kritieke genen.

In een context van het Treacher Collins-syndroom vertegenwoordigt het de diagnostische bevestigingstest, omdat het de mogelijkheid biedt om de mutatie van een van TCOF1, POLR1C en POLR1D te markeren.

Radiologisch onderzoek

In een context van het Treacher Collins-syndroom kunnen radiologische onderzoeken als object van belang de tandheelkundige structuur en de anatomie van de gehoorgang hebben.

Hun realisatie is vooral geïndiceerd wanneer de huidige genetische toestand ernstige vervormingen van de tanden en / of ernstige gehoorstoornissen heeft veroorzaakt. De beelden, in feite afkomstig van een CT-scan van de gehoorgang of röntgenfoto's naar de tandbogen, zijn van enorme hulp bij het plannen van een therapie tegen de hiervoor genoemde tandvervormingen en de hiervoor genoemde gebreken in het gehoor.

Wanneer wordt de diagnose gesteld? Is prenatale diagnose mogelijk?

Het Treacher Collins-syndroom kan vroeg in de leven worden vastgesteld. Het is duidelijk dat een dergelijke vroege diagnose gemakkelijker is voor een ervaren arts of wanneer het vermoeden bestaat dat het ongeboren kind drager kan zijn van de aandoening in kwestie.

vruchtwaterpunctie

PRENATALE DIAGNOSE

Prenatale diagnose van het Treacher Collins-syndroom is alleen mogelijk door een prenatale genetische test, uitgevoerd op een monster van vruchtwater (dwz na vruchtwaterpunctie ) of chorionvilli (dus na een villocentesis ).

nieuwsgierigheid

In de prenatale fase wordt het Treacher Collins-syndroom alleen met echografie gediagnosticeerd in de laatste stadia van de zwangerschap en wanneer de gezichtsafwijkingen zeer ernstig zijn.

therapie

De behandeling van het Treacher Collins-syndroom is puur symptomatisch - gericht op het beheersen van de symptomatologie en het voorkomen / uitstellen van complicaties - omdat er nog steeds geen genezing bestaat die in staat is om vóór de geboorte de mutatie af te schaffen die verantwoordelijk is voor de betreffende ziekte.

Symptomatische therapie: waar bestaat het uit?

Op basis van de omvang en de ernst van de gezichtsafwijkingen (en de gevolgen daarvan), kan de symptomatische behandeling van het Treacher Collins-syndroom het volgende omvatten:

Een therapeutisch plan dat ademhalingsproblemen contrasteert. Bijvoorbeeld, in het geval van zeer kleine patiënten, kan een therapeutisch plan met de bovengenoemde doeleinden tracheostomie omvatten of het gebruik van specifieke posities die zijn ontworpen om de ademhaling te bevorderen.
Een reeks maxillofaciale chirurgische ingrepen gericht op het oplossen of verbeteren van problemen, zoals micrognathia, gespleten verhemelte, weinig ontwikkelde jukbeenderen, nasale misvormingen, misvormde oren, de aanwezigheid van een onvoldoende gehoorgang, tandheelkundige anomalieën enz.
Vaak zijn deze interventies voor reconstructieve doeleinden.
Het gebruik van gehoorapparaten om niet-invasieve oplossingen voor akoestische gebreken te bieden.
Het gebruik van corrigerende brillen (als er natuurlijk zichtproblemen zijn).
Logopedie (of logopedie ), waarbij akoestische gebreken de taalbeheersing hebben aangetast.
Psychotherapie, om eventuele problemen van depressie, sociale fobie, enz. Tegen te gaan

IN WELKE FASES VAN HET LEVEN ZIET U IN MAXILLO-FACIAL CHIRURGIE?

Vanwege de verschillende gezichtsmisvormingen veroorzaakt door het Treacher Collins-syndroom, is er een geschikter moment dan andere voor het beoefenen van maxillofaciale chirurgie.

Een gespleten verhemelte-operatie zou bijvoorbeeld ongeveer 9-12 maanden van het leven moeten plaatsvinden; micrognathische chirurgie op 13-16 jaar, als de misvorming mild of matig is, of 6-10 jaar, als de misvorming ernstig is; nasale reconstructie-operatie na 18 jaar; reconstructie van de jukbeenderen na 5-7 jaar; en ga zo maar door.

Welke medische figuren brengen symptomatische therapie met het Treacher Collins-syndroom met zich mee?

De symptomatische behandeling van het Treacher Collins-syndroom vereist de gecoördineerde interventie van verschillende medische specialisten, waaronder: pediatricians, genetici, logopedisten, maxillofaciale chirurgen, oogartsen, tandartsen en psychiaters.

prognose

Als het geen bijzonder ernstige misvormingen van het gelaat veroorzaakt, is het Treacher Collins-syndroom geassocieerd met een normale levensverwachting en een discrete kwaliteit van leven; aan de andere kant, als het verantwoordelijk is voor ernstige gezichtsvervormingen, kan het de gezondheid van degenen die toeslaan ernstig in gevaar brengen (ademhalingsproblemen kunnen zelfs dodelijk zijn) en een diepgaand obstakel zijn voor een minimaal bevredigend leven.