achondroplasia

algemeenheid

Achondroplasie is een kraakbeenaandoening die een van de hoofdoorzaken is van onevenredige dwerggroei: bij de aangedane personen zijn de bovenste en onderste ledematen korter dan normaal, terwijl de romp normaal is.

Achondroplasie is daarom een ​​ziekte van skeletale ontwikkeling.

Naast het bepalen van de korte gestalte en de afwezigheid van evenredigheid tussen ledematen en romp, is achondroplasie de reden voor andere klinische symptomen, waaronder: korte vingers, varus of valgus knie, groot hoofd en met prominent voorhoofd, enz.

Op dit moment zijn er geen specifieke therapieën voor achondroplasie. Dit laatste is daarom een ​​ongeneeslijke aandoening.

Een kort overzicht van wat chondropathie is

Condropatia is de niet-specifieke term waarmee artsen een kraakbeenaandoening aanwijzen, ofwel dit kraakbeen van het hyaliene type, het elastische type of het vezelige type.

In de onderstaande tabel kan de lezer de soorten kraakbeenweefsel die aanwezig zijn in het menselijk lichaam en hun hoofdlocatie bekijken.

Wat is achondroplasie

Achondroplasie is een van de meest voorkomende genetische ziekten van skeletale ontwikkeling die onevenredige dwerggroei veroorzaken (of onevenredig dwerggroei ).

Voor disproportioneel dwerggroei, artsen betekenen een ernstig defect in gestalte, gecombineerd met een afwezigheid van proportionaliteit tussen de romp - die dimensies heeft die dicht bij de normaliteit liggen - en de onderste en bovenste ledematen - die in plaats daarvan korter zijn dan normaal. Volgens medische handleidingen zijn de maximale hoogtewaarden van diegenen die lijden aan dwerggroei: 131 centimeter, voor mannen en 125 centimeter voor vrouwen.

Achondroplasie is opgenomen in de lijst van aangeboren aandoeningen ; een aangeboren ziekte is vanaf de geboorte een morbide aandoening.

WAAROM IS HET EEN CONDROPATHIE?

Uitgangspunt: tijdens de ontwikkeling van de foetus en gedurende de eerste levensjaren bestaat het meeste van het menselijk skelet uit kraakbeenweefsel. Met groei wordt het grootste deel van het aanwezige kraakbeen bot.

Achondroplasie is een kraakbeenaandoening - vandaar chondropathie - omdat bij degenen die het dragen het natuurlijke proces van het transformeren van kraakbeen in botten niet plaatsvindt.

epidemiologie

Volgens rapporten van het Columbia University Medical Center (CUMC), zou achondroplasie een individu dat om de 25.000 of zo werd geboren, beïnvloeden.

Studies naar de verspreiding van achondroplasie bij beide geslachten hebben aangetoond dat de ziekte mannen en vrouwen gelijk beïnvloedt.

oorzaken

Achondroplasie ontstaat als gevolg van een mutatie van het FGFR3-gen .

Gevestigd op chromosoom 4 brengt het FGFR3-gen een eiwit tot expressie, bekend als receptor 3 van de fibroblast groeifactor .

De fibroblastgroeifactorreceptor 3 speelt de rol van een negatieve regulator van botgroei ; met andere woorden, het blokkeert de ontwikkeling van botten.

Onder normale omstandigheden is de activiteit van FGFR3 zodanig dat de lange botten van de bovenste en onderste ledematen evenredig met de romp groeien.

In aanwezigheid van mutaties tegen hem brengt FGFR3 echter zulke hoge niveaus van fibroblastgroeifactorreceptor 3 tot expressie dat de ontwikkeling van lange botten sterk wordt aangetast.

Om beter te begrijpen wat er is gezegd, denk aan twee situaties:

• In een eerste geval werken FGFR3 en het resulterende eiwit op een fijn gecontroleerde manier. Dit garandeert de lange botten van de ledematen een ontwikkeling die past bij de grootte van de rest van het lichaam.

  Deze situatie weerspiegelt de normaliteit.

• In een tweede geval werkt FGFR3 op een ongecontroleerde wijze en is het resulterende eiwit overactief. De hyperactiviteit van de fibroblastgroeifactorreceptor 3 blokkeert de groei van lange botten.

  Deze andere situatie weerspiegelt wat er gebeurt in de aanwezigheid van achondroplasie.

IS ACONDROPLASIA EEN ERFELIJKE ZIEKTE?

Volgens het National Human Genome Research Institute (NHGRI) is achondroplasie in meer dan 80% van de gevallen een niet-erfelijke genetische ziekte . Dit betekent dat de mutatie die verantwoordelijk is voor de aandoening in kwestie spontaan is en plaatsvindt, om onbekende redenen, tijdens de eerste momenten van embryonale ontwikkeling.

In het licht hiervan is het aandeel van erfelijke gevallen van achondroplasie ongeveer 20% .

Op basis van verschillende genetische studies heeft erfelijke mal achondroplasie alle kenmerken van een dominante geërfde erfelijke ziekte .

Betekenis van erfelijke ziekte met dominante transmissie

Elk menselijk gen is aanwezig in twee versies, allelen genoemd. Een allel heeft de moederlijke oorsprong - dat wil zeggen, het komt van de moeder - en een allel heeft vaderlijke oorsprong - dat wil zeggen, het komt van de vader.

Dit gezegd hebbende, heeft de aanwezigheid van een overgeërfde dominant overgedragen ziekte verschillende implicaties, waaronder:

• De ziekte en de symptomen komen ook tot uiting in de aanwezigheid van slechts één gemuteerd gen-allel (het maakt niet uit of het van de moeder of de vader komt), omdat de laatste dominant is over de gezonde.
• Een ouder die de mutatie draagt ​​is voldoende om de ziekte in een deel van het nageslacht te hebben.
• De kans dat een ziek kind wordt geboren, van een paar waarbij slechts één van de twee componenten de mutatie draagt, is 50%.

RISICOFACTOREN

De enige aangetoonde risicofactor voor achondroplasie is een familiegeschiedenis van deze botontwikkelingsziekte.

Voor proefpersonen die behoren tot families met een of meer gevallen van achondroplasie, raden artsen een genetische test aan die het individuele chromosomale profiel evalueert en eventuele genetische mutaties benadrukt.

Symptomen en complicaties

In het algemeen heeft achondroplasie alleen negatieve gevolgen op het fysieke vlak; in feite is het intellectuele niveau van de patiënten over het algemeen normaal.

De karakteristieke fysieke tekenen van achondroplasie zijn:

• Aanzienlijk geringer postuur dan gemiddeld (NB: de vergelijking betreft duidelijk personen van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht);
• Korte en onevenredige armen en benen ten opzichte van de grootte van de romp, die in plaats daarvan normaal is. Dit is het belangrijkste kenmerk van onevenredig dwerggroei;
• Korte vingers en drietandige handen ;
• Groot hoofd, vergeleken met de rest van het lichaam, en met een prominent front ;
• Middengebied van het gezicht van verminderde (of slecht ontwikkelde) afmeting en vlakke neusbrug ;
• Varus knie of valgus knie ;
• Nauwkeurige spinale kyfose (spinale hypercyfose) of lumbale hyperlordose .

NB: fysieke veranderingen, zoals de varus- of valgusknie, spinale hyperciphose en lumbale hyperlordose, verschijnen als de patiënt groeit en veroudert.

GEZONDHEIDSPROBLEMEN

De aanwezigheid van achondroplasie valt samen met verschillende gezondheidsproblemen.

In de kindertijd zijn de meest voorkomende gezondheidsproblemen:

• Momenten van apneu, dwz perioden waarin de patiënt langzamer ademt of helemaal niet ademt. De momenten van apneu komen vooral 's nachts vaak voor (slaapapnoesyndroom);
• waterhoofd;
• Motorische vertragingen (bijv .: de patiënt ontwikkelt vaardigheden zoals lopen, rennen, enz. Laat);
• Spinale stenose. Spinale (of wervel) stenose is de pathologische vernauwing van een of meer delen van het wervelkanaal (of ruggenmergkanaal), het kanaal waarbinnen het ruggenmerg zich bevindt.

  Bij patiënten die aan achondroplasie lijden, verslechtert spinale stenose met de leeftijd.

Tijdens de kindertijd, de adolescentie en de volwassenheid, bestaan ​​de meest klassieke gezondheidsproblemen uit:

• Moeilijkheid om de ellebogen te buigen;
• Overgewicht of obesitas;
• Terugkomende oorinfecties (otitis), begunstigd door anatomische abnormaliteiten van de gehoorgang;
• Aandoeningen gerelateerd aan de aanwezigheid van varus- of valgusknie, spinale hyperciphose en lumbale hyperlordose.

diagnose

In een keer diagnosticeerden artsen achondroplasie pas na de geboorte, waarbij ze de fysieke kenmerken van de patiënt observeerden.

Tegenwoordig zijn ze dankzij moderne diagnostische technieken in staat om de ziekte al vóór de geboorte te identificeren, wanneer het aangedane subject zich nog in de baarmoeder bevindt.

PRENATALE DIAGNOSE

Over het algemeen is de prenatale diagnose van achondroplasie gebaseerd op een obstetrische echografie, die enkele verdachte tekens vertoont (bijv. Hydrocephalus of een bijzonder grote kop), en op een genetische test op een monster van het vruchtwater, dat de vloeistof is die de foetus in de baarmoeder.

Het is belangrijk erop te wijzen dat van verloskundige echografie alleen niet kan worden geconcludeerd dat het achondroplasie is: in feite zijn er andere aangeboren aandoeningen die hydrocefalus veroorzaken, een zeer grote kop, enz.

POST-KERSTMIS DIAGNOSE

In de regel vindt de postnatale diagnose van achondroplasie plaats door: observatie van de fysieke kenmerken van het kind (proportionaliteit tussen ledematen en romp, enz.), Meting van de beenderen van de armen en benen, door een röntgenonderzoek en, ten slotte, door een evaluatie van het genetische profiel .

GENETISCHE TEST

Een genetische test is positief voor achondroplasie wanneer het de aanwezigheid van een mutatie van het FGFR3-gen op chromosoom 4 aantoont.

Door de verschillende genetische profielen van de geanalyseerde patiënten te analyseren, hebben de wetenschappers vastgesteld dat er verschillende soorten FGFR3-mutaties zijn die achondroplasie kunnen veroorzaken.

Om voor de hand liggende redenen is genetische testen de meest betrouwbare diagnostische test.

behandeling

Momenteel is er helaas geen specifieke behandeling voor achondroplasie . Dit laatste is daarom een ​​ongeneeslijke aandoening.

De aanwezigheid van bepaalde gezondheidsproblemen, zoals otitis of spinale stenose, vereist medische interventie: de therapieën die onder deze omstandigheden worden toegepast - het is belangrijk om erop te wijzen - zijn niet gericht op de behandeling van achondroplasie, maar op de behandeling van symptomen of gerelateerde complicaties.

VOORBEELDEN VAN SYMPTOMATISCHE BEHANDELINGEN

• De aanwezigheid van infectieuze otitis vereist de planning van een antibioticatherapie, ter bestrijding van bacteriële kolonisatie, verantwoordelijk voor de aandoening.
• Ernstige spinale stenose vereist een laminectomiechirurgie.
• Herhaalde episoden van apneu kunnen het nodig maken: het gebruik van het neusmasker voor CPAP, tonsillectomie, adenoïdectomie en tracheostomie. Het doel van deze therapieën is om de luchtwegen vrij te maken en ademhalingsproblemen te verhelpen.

HEBBEN DE GROEI-HORMONEN EFFECT?

In het verleden hebben artsen en wetenschappers geprobeerd om patiënten met achondroplasie te onderwerpen aan hormoon-gebaseerde therapieën op basis van groeihormonen, in een poging het stoffelijke defect te herstellen.

De uitgevoerde farmacologische tests waren niet succesvol, omdat ze geen enkel voordeel hadden voor de groei in de hoogte.

prognose

Volgens het National Human Genome Research Institute (NHGRI) hebben individuen met achondroplasie een levensverwachting die vergelijkbaar is met die van gezonde mensen.