Wat is Pemphigus
De term pemphigus identificeert een groep van bulleuze dermatosen met een autoimmune etiologie. Deze zeldzame huidaandoeningen worden gekenmerkt door het optreden van laesies op de huid en slijmvliezen .
oorzaken
Vandaag weten we dat pemphigus voornamelijk te wijten is aan de verandering van de cellulaire adhesiemechanismen van de epidermis; in het bijzonder wordt de ziekte veroorzaakt door de aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen (IgA of IgG) die een component van de desmosomen aanvallen, die deze structuren (verbindingspunten) beschadigen die aangrenzende epidermale cellen stevig binden. De abnormale auto-antilichamen reageren met enkele glycoproteïnen aanwezig op keratinocyten desmosomen: desmogleines ( Dsg) ; wanneer auto-antilichamen deze componenten aanvallen, wordt de afgifte van plasminogeen (voorloper van de plasmine-protease) geïnduceerd, met als gevolg vernietiging van de intercellulaire bruggen en lysis van de cellen van de betreffende epidermale laag: het verschijnsel wordt acantholyse genoemd . Naderhand wordt de transsudatievloeistof geroepen door osmotische diffusie, om een kenmerkende zwelling onder de buitenste laag van de epidermis ( bubbel ) te vormen.
Samengevat. Pathogenese van bellenvorming
Automatische Ab-koppeling naar Dsg → Activering van intracytoplasmische signalen → Productie van plasminogeenactivator → Plasminogeen → Plasmin → Acantholysis: breuk van de adhesie van epidermale cellen → vorming van bellen die kenmerkend zijn voor pemphigus
De presentatie van de ziekte is variabel, omdat deze zich in gelokaliseerde of wijdverspreide vorm kan bevinden.
De twee meest voorkomende vormen onderscheiden zich door de locatie waarin het "loslaten" optreedt tussen de cellen:
- Pemphigus vulgaris : het is een vorm van diepe pemphigus, waarbij de cellen van de epidermis zich losmaken in de doornenlaag ;
- Pemphigus foliaceus : het loslaten van de cellen vindt plaats ter hoogte van de korrelige laag, die zich op het meest oppervlakkige niveau bevindt.
Pemphigus wordt gekenmerkt door een subacute of chronisch progressieve loop . In het algemeen is de ziekte geassocieerd met een ernstige aandoening en kan mogelijk tot de dood leiden: het management is beter als de diagnose vroeg wordt gesteld, evenals de behandeling, die geneesmiddelen of therapieën kan omvatten die vergelijkbaar zijn met die voor ernstige brandwonden.
Inducerende factoren
In de meeste gevallen is de specifieke activeringsfactor, die de oorsprong van de ziekte veroorzaakt, niet bekend. De middelen die pemphigus kunnen induceren, zijn in feite talrijk en heterogeen .
Samengevat, het begin en het verloop van pemphigus hangen af van de interactie tussen:
- predisponerende factoren (genetisch) : de genetische predispositie is gecorreleerd aan de aanwezigheid van enkele specifieke antigenen van het belangrijkste histocompatibiliteitsysteem. In sommige etnische groepen is er in feite een sterke associatie tussen deze pathologie en een bepaald allel van HLA-DR4, dat bindt aan een peptide-antigeen afkomstig van desmosomen. Genetische predispositie alleen is echter niet voldoende om de auto-immuunreactie te veroorzaken die de ziekte bepaalt.
- heterogene inducerende factoren, aanwezig in de omgeving : externe agenten kunnen af en toe en op een niet-specifieke manier ingrijpen, waardoor een reeds geprogrammeerd en startklaar immuunsysteem wordt geactiveerd.
Soms ontwikkelt pemphigus zich als bijwerking van sommige geneesmiddelen, zie bijvoorbeeld ACE-remmers, nuttig voor het reguleren van de bloeddruk, of chelaterende stoffen zoals penicilline. In deze gevallen spreekt men van door drugs geïnduceerde pemphigus . Vanuit klinisch oogpunt lijkt door drugs veroorzaakte pemphigus op de auto-immuunvorm (in de meeste gevallen neemt het de vorm aan van een oppervlakkige pemphigus); deze variant van de ziekte vertegenwoordigt daarom een aandoening waarbij omgevingsfactoren een leidende rol spelen: de ziekte verdwijnt spontaan, zelfs zonder behandeling, na de eliminatie van de inducerende factor (na ontwenning van het geneesmiddel).
In samenhang met genetische aanleg kunnen sommige factoren die pemphigus veroorzaken, zijn: | |
drugs |
|
Fysieke agentia | Brandwonden, UV-straling en ioniserende straling |
virus | Herpes-virus, paramyxovirus |
Maligne neoplasmata | Carcinomen, lymfomen |
Zwangerschap en hormonen | progesteron |
Contact allergenen | pesticiden |
Dieetfactoren | Allylverbindingen, tannines |
Pemphigus en ziekten van de pemfigoïde groep
De term pemfigoïd geeft enkele vormen van auto-immuun dermatose aan, met kenmerken die schijnbaar vergelijkbaar zijn met pemphigus (zoals uitgedrukt door de naam).
In vergelijking met pemphigus zijn pemfigoïde aandoeningen :
- Minder vaak;
- Ze hebben geen acantholysis : de acantholytische cellen zijn afwezig, terwijl een eosinofiel infiltraat aanwezig is (in plaats daarvan afwezig in pemphigus, dat geen ontstekingsinfiltraat heeft);
- Auto-antilichamen zijn gericht tegen normale antigenen (Ag) in de huid en slijmvliezen, gelokaliseerd ter hoogte van het epidermale basismembraan (terwijl in pemphigus, Ag op het oppervlak van keratinocyten worden aangetroffen).
De drie bekendste typen zijn:
- Bulleuze pemfigoïden;
- Cicatricial pemphigoid;
- Pemphigoid gravidarum;
classificatie
De vormen van pemphigus
Er zijn verschillende soorten pemphigus die variëren, afhankelijk van het type desmoglein dat wordt beïnvloed door auto-antilichamen, de ernst en positie van de bubbels in de verschillende lagen van de epidermis.
De belangrijkste vormen van pemphigus zijn:
- pemphigus vulgaris en gerelateerde varianten:
- vegetatieve pemphigus ;
- Hallopeau vegeteert pemphigus;
- Neumann-vegetatieve pemphigus.
- pemphigus foliaceus en zijn varianten:
- pemphigus erythematosus (gelokaliseerde variant).
De vormen van de meest recente klinische classificatie zijn:
- Paraneoplastische pemphigus;
- Pemphigus bij IgA-depositie;
- Pemphigus herpetiformis;
- Oppervlakkige pemphigus.
Korte noot.
Hailey-Hailey-ziekte, ook welwillende familiale chronische pemphigus genoemd, is een zeldzame erfelijke dermatologische ziekte (genetisch) en is geen auto-immuunziekte. Om deze reden wordt het niet algemeen beschouwd als een deel van de groep van pemphigusziekten.
