Wat is Tredaptive?
Tredaptive is een geneesmiddel dat twee werkzame stoffen bevat: nicotinezuur (ook bekend als niacine of vitamine B3) en laropiprant. Het is verkrijgbaar als tabletten met gereguleerde afgifte. "Gemodificeerde afgifte" betekent het feit dat de twee actieve ingrediënten in een paar uur met een gedifferentieerde snelheid uit de tablet worden afgegeven.
Waarvoor wordt Tredaptive gebruikt?
Tredaptive wordt gebruikt als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging bij patiënten met dyslipidemie (te hoge niveaus van vet in het bloed), met name met "gecombineerde gecombineerde dyslipidemie" en "primaire hypercholesterolemie". Patiënten die lijden aan gecombineerde gemengde dyslipidemie hebben hoge niveaus van LDL-cholesterol (de zogenaamde "slechte") en triglyceriden (een soort vet) en lage niveaus van HDL-cholesterol (de zogenaamde "goede") in het bloed. Primaire hypercholesterolemie verwijst naar de aandoening waarbij het cholesterolgehalte in het bloed hoog is; met "primair" bedoelen we het feit dat hypercholesterolemie niet het gevolg is van een specifieke oorzaak.
Tredaptive wordt meestal samen met een statine (het standaard cholesterolverlagende medicijn) gegeven in gevallen waarin de statine alleen niet voldoende effectief is. Tredaptive wordt alleen gebruikt bij patiënten die geen statines kunnen nemen.
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Tredaptive gebruikt?
De startdosis Tredaptive is één tablet eenmaal daags gedurende vier weken, waarna de dosis wordt ingenomen op twee tabletten per dag. De tablet moet via de mond worden ingenomen met voedsel, 's avonds of voor het slapengaan en moet in zijn geheel worden doorgeslikt, dat wil zeggen zonder het te delen, te verbreken, te pletten of te kauwen. Tredaptive wordt niet aanbevolen voor gebruik bij jongeren onder de 18 jaar vanwege het gebrek aan veiligheids- en werkzaamheidsinformatie voor deze groep. Het moet ook met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nierproblemen en mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverproblemen.
Hoe werkt Tredaptive?
De twee actieve ingrediënten van Tredaptive, nicotinezuur en laropiprant, hebben verschillende werkingsmechanismen.
Nicotinezuur is een van nature voorkomende stof die in lage doses als vitamine wordt gebruikt. Bij hoge doses verlaagt het de bloedvetwaarden volgens een mechanisme dat nog niet volledig bekend is. De eerste toepassingen van nicotinezuur als medicijn om het vetgehalte in het bloed te veranderen
dateren uit het midden van de jaren '50, maar het werd in beperkte mate gebruikt vanwege de bijwerkingen, met name de roodheid van de huid.
Er wordt aangenomen dat de roodheid veroorzaakt door nicotinezuur het gevolg is van de afgifte van een stof, de "prostaglandine D2" (PGD2), uit de huidcellen die een verwijding van de bloedvaten van de huid veroorzaakt. Laropiprant blokkeert de receptoren waaraan PGD2 normaal hecht. Als de receptoren geblokkeerd zijn, kan PGD2 de bloedvaten in de huid niet verwijden en dit vermindert de frequentie en intensiteit van roodheid.
De Tredaptive-tablet bestaat uit een laag laropiprant en een laag nicotinezuur. Na de inname wordt eerst de laropiprant in het bloed afgegeven, waardoor de PGD2-receptoren worden geblokkeerd. Nicotinezuur komt langzamer vrij uit de andere laag en het is de functie om vetten te modificeren.
Welke studies zijn uitgevoerd op Tredaptive?
De werking van Tredaptive werd eerst in proefmodellen getest voordat deze bij mensen werd onderzocht.
Tredaptive is het onderwerp geweest van vier hoofdonderzoeken bij patiënten met hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie.
In twee onderzoeken is de werkzaamheid van Tredaptive bij het modificeren van bloedvetwaarden onderzocht. In de eerste studie werd de werkzaamheid van Tredaptive vergeleken met die van nicotinezuur alleen of met een placebo (een schijnbehandeling) bij het verlagen van LDL-cholesterolwaarden bij in totaal 1613 patiënten. De studie onderzocht ook de symptomen van roodheid door middel van een speciaal vervaardigde vragenlijst.
In de tweede studie werd de combinatie van Tredaptive en simvastatine (een statine) vergeleken met alleen Tredaptive of simvastatine alleen met 1398 patiënten. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering in het LDL-cholesterolgehalte in het bloed na 12 weken.
In het derde en vierde onderzoek werd de werkzaamheid van laropiprant bij het verminderen van de roodheid veroorzaakt door nicotinezuur onderzocht bij in totaal 2349 patiënten die met Tredaptive of nicotinezuur werden behandeld. De roodheid werd gemeten door een vragenlijst over de symptomen van roodheid.
Welke voordelen bleek Tredaptive tijdens de studies te hebben?
Tredaptive was effectief in het verlagen van het LDL-cholesterolgehalte in het bloed. In het eerste onderzoek waren de LDL-cholesterolwaarden met 19% verlaagd bij patiënten die met Tredaptive werden behandeld vergeleken met 1% bij patiënten die met placebo werden behandeld. De tweede studie toonde aan dat de LDL-cholesterolwaarden verder werden verlaagd als Tredaptive werd ingenomen in combinatie met simvastatine (48% reductie), in vergelijking met Tredaptive (17% reductie) of simvastatine (37% reductie) alleen.
De toevoeging van laropiprant aan nicotinezuur verminderde de symptomen van roodheid geïnduceerd door nicotinezuur. In de eerste en derde onderzoeken waren er minder meldingen van matige, ernstige of extreme roodheid bij patiënten die met Tredaptive werden behandeld vergeleken met patiënten die alleen met nicotinezuur werden behandeld. In het vierde onderzoek verscheen minder roodheid bij patiënten die met Tredaptive werden behandeld dan bij patiënten die alleen met nicotinezuur werden behandeld.
Welke risico's houdt het gebruik van Tredaptive in?
De meest voorkomende bijwerking van Tredaptive (dwz die bij meer dan 1 op de 10 patiënten wordt waargenomen) is roodheid. Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Tredaptive.
Tredaptive mag niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor nicotinezuur, laropiprant of voor enig ander bestanddeel van het middel. Het mag ook niet worden gebruikt bij patiënten met leverproblemen, actieve maagzweren of arteriële bloedingen.
Waarom is Tredaptive goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Tredaptive opwegen tegen de risico's voor de behandeling van dyslipidemie, met name bij patiënten met gecombineerde gemengde dyslipidemie en bij patiënten met primaire hypercholesterolemie, en heeft de introductie aanbevolen van handelsvergunning voor Tredaptive.
Overige informatie over Tredaptive:
Op 3 juli 2008 heeft de Europese Commissie een handelsvergunning verleend voor Tredaptive, geldig in de hele Europese Unie, aan Merck Sharp & Dohme Ltd.
Het volledige EPAR voor Tredaptive is hier te vinden.
Laatste update van deze samenvatting: 05-2008.
