algemeenheid
Finasteride is een anti-androgeen medicijn met een azosteroïde structuur, die fungeert als een remmer van het enzym 5-alpha-reductase type II.
Het gebruik waarvoor finasteride oorspronkelijk was bedoeld, was beperkt tot de behandeling van goedaardige prostaathypertrofie en prostaatkanker.
Ontdekking en ontwikkeling
Het begon allemaal in 1974, toen onderzoekster Julianne Imperato-McGinley van het Cornell Medical College in New York haar onderzoek presenteerde op een conferentie over geboorteafwijkingen, uitgevoerd op een groep hermafrodiete kinderen van de Caribische eilanden. Deze kinderen, die bij de geboorte een dubbelzinnige seksualiteit hadden, werden oorspronkelijk opgevoed als vrouwtjes, ook gezien de kleine omvang van de mannelijke organen.
Tijdens de puberteit hadden deze individuen echter mannelijke organen en andere androgene kenmerken ontwikkeld die typerend zijn voor de postpuberale periode. Uit de verdieping van de onderzoeken werd bevestigd dat al deze kinderen een genetische mutatie gemeen hadden die een verminderde beschikbaarheid van het enzym 5-alpha-reductase en van het mannelijke hormoon dihydrotestosteron veroorzaakte, waarvan het tekort verantwoordelijk was voor de abnormale seksuele ontwikkeling.
Na de periode van puberteit, met seksuele rijping, werd opgemerkt dat alle individuen een kleinere prostaat hadden dan normaal.
In 1975 werden bij de toenmalige onderzoeksleider van het farmaceutische bedrijf Merck, P. Roy Vangelos, de resultaten van de studie van de onderzoeker Imperato-McGinley gepresenteerd; het analyseren van de gegevens dat hij geïntrigeerd was door het feit dat de tekortkoming van het hormoon dihydrotestosteron leidde tot een onderontwikkeling van de prostaat; hij besloot vervolgens om te beginnen met het synthetiseren van een remmer van het 5-alpha-reductase-enzym dat in staat is om de aandoening te reproduceren die bij de bestudeerde hermafrodiete kinderen optrad, namelijk de afname van de prostaatgrootte; dit alles om het gebruik van het medicijn aan te pakken voor de behandeling van ouderen die lijden aan goedaardige prostaathyperplasie.
Aldus, na jaren van onderzoek, verkreeg het farmaceutische bedrijf Merck in 1992 goedkeuring van de Food and Drug Administration voor de marketing van finasteride, geïndiceerd in de behandeling van goedaardige prostaathypertrofie in tabletten van 5 mg, onder de geregistreerde naam van Proscar ® . In Italië werd de verkoop van de Proscar in 1997 goedgekeurd.
De licentie van het farmaceutische bedrijf Merck op de Proscar liep in 2006 af; sindsdien wordt de finasteride ook op de markt gebracht als een generiek geneesmiddel onder de namen: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® enz.
Het is bewezen dat meer dan zes maanden behandeling nodig is om de voordelen van het medicijn voor benigne prostaathyperplasie te beoordelen; als de inname van finasteride wordt onderbroken of stopgezet, kunnen de positieve effecten die volgen op de behandeling teruglopen
Gebruik bij androgenetische alopecia
Gezien de studies naar het remmende effect van finasteride op het enzym 5-alpha-reductase en ook op basis van andere studies die aantoonden dat het hormoon dihydrotestosteron verantwoordelijk is voor haarverlies bij androgenetische alopecia, hebben we geprobeerd een mogelijk gebruik van finasteride ook in de behandeling tegen haaruitval.
In 1997 kreeg het farmaceutische bedrijf Merck toestemming van de Food and Drug Administration om finasteride in tabletten van 1 mg op de markt te brengen voor de behandeling van androgenetische alopecia in de Verenigde Staten, onder de geregistreerde naam Propecia ® .
In Italië vond de marketing van Propecia in 1999 plaats.
Propecia bleef tot 2013 beschermd door het patent, waarna het ook mogelijk was om de generieke specialiteiten van hetzelfde te vermarkten.
effectiviteit
Om de effectiviteit van finasteride bij de bestrijding van haarverlies geassocieerd met androgenetische alopecia te testen, werd een 5-jaar durende studie uitgevoerd met patiënten die klagen over aanzienlijk, maar niet overmatig haarverlies. Aan het einde van het onderzoek werd bevestigd dat bij 2 van de 3 patiënten niet alleen het haarverlies met succes werd tegengegaan, maar zelfs nieuwe haargroei was opgetreden.
In dezelfde studie werd het bevestigd door foto's en door een groep onafhankelijke dermatologen dat tijdens de behandeling met 1 mg finasteride per dag bij 42% van de patiënten het haarverlies was gestopt en in de resterende 48% van het monster niet alleen stopte de val, maar er was ook een aanzienlijke hergroei van haar.
Op basis van klinische studies werd bevestigd dat finasteride, bij de behandeling van androgenetische alopecia, alleen werkt als het gedurende lange perioden wordt toegediend; in het geval van onderbreking van de behandeling hervat de val binnen 6 maanden.
Actiemechanisme
Testosteron bij mannen wordt geproduceerd door de testikels en in geringe mate door de bijnieren.
Het meeste testosteron in het lichaam wordt gebonden aan een glycopreteïne geproduceerd door de lever, die het hormoon in de bloedbaan transporteert en de halfwaardetijd verlengt, waardoor het metabolisme tijdens transport, hematoom wordt voorkomen; dit glycoproteïne wordt het geslachtshormoon bindende globuline (SHBG) genoemd.
Eenmaal vrijgemaakt van het bindende globuline van het geslachtshormoon, is testosteron vrij om zich in de omgeving te verspreiden. In bepaalde weefsels, zoals de huid, hoofdhuid en prostaat, wordt testosteron echter omgezet in dihydrotestosteron door het enzym 5-alpha-reductase type II.
Dihydrotestosteron is echter een krachtiger androgeen dan testosteron en heeft een grotere affiniteit voor de androgeenreceptor, dus het kan worden afgeleid dat het enzym 5-alpha-reductase type II een versterker is van het androgene effect van testosteron in de bovengenoemde weefsels.
Finasteride werkt dus als een competitieve remmer (concurrerend met testosteron, ter vervanging daarvan) van het enzym 5-alpha-reductase type II; dit alles wordt mogelijk dankzij de structuur die erg lijkt op die van testosteron, waardoor het zichzelf kan binden aan dezelfde plaats van actie in het enzym; echter, niet gelijk aan testosteron, finasteride blijft verbonden aan het enzym door gebruik te maken van zijn farmacologische eigenschappen, waardoor het mogelijk wordt gemaakt om het enzym 5-alpha-reductase type II te blokkeren.
De daaruit volgende vermindering van dihydrotestosteron in de hoofdhuid zorgt voor vermindering van haarverlies, terwijl de reductie van dihydrotestosteron in de prostaat het mogelijk maakt om het volume van de prostaat zelf te verminderen, waardoor het klinische beeld dat gepaard gaat met goedaardige prostaathypertrofie wordt verbeterd.
