LIPSIN ® Fenofibraat

LIPSIN ® is een op fenofibraat gebaseerd medicijn (strip)

THERAPEUTISCHE GROEP: Ipolipemizzanti - Fibrati

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties LIPSIN ® Fenofibraat

LIPSIN® is geïndiceerd voor de behandeling van dyslipidemieën die worden gekenmerkt door een overmatige toename van triglyceriden, wanneer een geschikt dieet en een gezonde levensstijl geen effectieve resultaten hebben opgeleverd.

LIPSIN® kan ook worden gebruikt voor de behandeling van primaire hypercholesterolemie, als een statine vervangende therapie.

Werkingsmechanisme LIPSIN ® Fenofibraat

Fenofibraat, ingenomen met LIPSIN®, wordt geabsorbeerd op maagdarmniveau en gehydrolyseerd in zijn farmacologisch actieve metaboliet, fenofibrinezuur, dat zijn maximale plasmaconcentraties bereikt ongeveer 4 uur nadat het geneesmiddel is ingenomen.

De therapeutische eigenschappen van deze verbinding zijn hoofdzakelijk te wijten aan de modulerende werking in de processen van synthese / afbraak van vetzuren en lipoproteïnen, uitgevoerd op het niveau van de lever.

Preciezer gezegd, de fibraten kunnen fungeren als receptoragonisten, de hepatische PPAR alfa-receptor activeren, de expressie van verschillende genen moduleren die metabolisch worden omgezet in:

Verhoogde synthese van apolipoproteïnen ApoAI en Apo AII (eiwitfractie van HDL), met als gevolg een toename in HDL-cholesterolemie;
Verhoogde lipoproteïne-lipasesynthese, met verhoogde opname en oxidatie van triglyceriden in VLDL en LDL;
Verhoogde synthese van transporteiwitten die betrokken zijn bij vetzuuroxidatie;
Remming van de expressie van ApoCIII, een eiwit met remmende werking op lipoproteïne lipase;
Remming van het HMG-CoA-reductase-enzym.

Al deze mechanismen liggen aan de basis van de lipidische "normaliserende" werking van fenofibraat, die wordt gerealiseerd door de verlaging van plasmatriglyceriden- en LDL-cholesterolwaarden en door de toename van HDL-cholesterolemie.

Na ongeveer 20 uur werking wordt fenofibrinezuur voornamelijk via de urine geëlimineerd.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

1. DE DOELTREFFENDHEID VAN GECOMBINEERDE FENOPHIBRAAT / STATINE THERAPIE

Meer en meer artsen kiezen ervoor om - voor de behandeling van hyperlipidemie bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico - een gecombineerde therapie te gebruiken tussen fibraten en statines. In detail werd de therapeutische werking van de combinatie van fenofibraat en pravastatine getest bij 248 patiënten.

De werkzaamheid van de combinatietherapie was beslist groter, met een vermindering van het LDL-cholesterol van 14% vergeleken met 6% in monotherapie, in triglyceriden met 22% in vergelijking met 2% en een verhoging van het HDL-cholesterol met 6, 5% in vergelijking met '1%; allemaal in het licht van de incidentie van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn tussen de twee groepen.

Deze resultaten ondersteunen de hypothese van de grote werkzaamheid van combinatietherapie, mits een correcte formulering van de therapeutische dosering.

2. FENOFIBAAR EN GECOMBINEERDE THERAPIE IN DE TYPE II DIABETISCHE PATIËNT

Deze belangrijke studie bevraagt de echte preventieve capaciteit tegen cardiovasculaire ongevallen, uitgeoefend door therapie met fenofibraat. Nauwkeuriger gezegd, de onderzoekers - terwijl ze een significante verlaging van de triglyceridengehalten na de toevoeging van fenofibraat in de dyslipidemische therapie van de diabetespatiënt observeerden - noteerden geen significante afname van cardiovasculaire gebeurtenissen.

De geformuleerde hypothese voorziet in een belangrijke rol van HDL-cholesterol bij de preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen, waarbij fenofibraat nauwelijks meer toeneemt.

3. FENOPYRATE, NIET ALLEEN HYPOLYPHEMISATIE

De therapeutische werkzaamheid van fenofibraat waargenomen in dit onderzoek kwam niet alleen tot uiting in de vermindering van plasma triglyceriden (-34%) en LDL-cholesterol (-20%) en in de 10% toename van HDL-cholesterol, maar ook in in een 15% reductie in fibrinogeen en 13% in urinezuur, waardoor een complexe en belangrijke metabole rol van het medicijn wordt benadrukt.

Wijze van gebruik en dosering

LIPSIN ® capsules van 200 mg comedronized fenofibraat: het wordt aanbevolen om één capsule per dag toe te dienen, een dieetplan en een passende levensstijl te behouden.

Een aanpassing van de dosering moet worden voorzien door de arts in geval van verminderde nierfunctie, in verhouding tot de gezondheidstoestand van dit orgaan.

IN ELK GEVAL VOORDAT U LIPSIN ® Fenofibraat NEEMT - DE EIS EN DE CONTROLE VAN UW ARTS IS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen LIPSIN ® Fenofibraat

Voordat u begint met de medicamenteuze behandeling met LIPSIN®, zou het goed zijn om voor ten minste een kwartier een hypolipide dieet en een gezonde levensstijl te volgen. In het geval dat deze therapeutische aanpak onvoldoende blijkt, is het aangewezen om een beroep te doen op farmacologische therapie.

Vóór en tijdens de toediening van fenofibraat zou het nuttig zijn om enkele laboratoriumparameters te controleren, zoals creatinine (marker van de nierfunctie) en transaminase (marker van de leverfunctie), mogelijk de therapie te schorsen na een verhoging van de plasmaspiegels van respectievelijk meer dan 50% en 3 keer het normale bereik.

Zelfs na het nemen van fibraten, zou het passend zijn om de mogelijke aanwezigheid van myopathieën en aandoeningen die predisponeren voor de ontwikkeling van skeletspierziekten te onderzoeken, waarbij constant de creatinkinase-spiegels worden gecontroleerd om het optreden van rabdomyolyse en myopathieën te voorkomen.

Het zou ook goed zijn om LIPSIN ® voorzichtig te gebruiken in het geval van een maagzweer en in geval van verminderde lactose-tolerantie, galactosemie, lactasedeficiëntie en glucose / galactose malabsorptiesyndroom.

De inname van fenofibraat mag het normale vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen niet veranderen.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Het wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding, gezien het belang van lipiden bij de juiste embryonale, foetale en neonatale ontwikkeling en de afwezigheid van specifieke studies in dit verband.

interacties

De lipideverlagende effecten van fenofibraat kunnen worden versterkt door de gelijktijdige inname van statines of andere lipideverlagende geneesmiddelen. Deze combinatie kan ook leiden tot een toename van gevallen van rabdomyolyse en leverziekte.

Fibraten kunnen het effect van orale anticoagulantia verhogen, waardoor de bloedingsepisodes toenemen; daarom zou een aanpassing van de dosering geschikt zijn.

De gelijktijdige toediening van ciclosporine was daarentegen in zeldzame gevallen geassocieerd met een verandering van de nierfunctie, waardoor een zorgvuldige controle van de creatininespiegels vereist was.

Therapeutische concentraties van fenofibrinezuur kunnen een matige remmende werking hebben tegen de cytochrome CYP2C19- en CYP2A6-enzymen in de lever, waardoor de farmacokinetische eigenschappen van de actieve bestanddelen die zij metaboliseren worden veranderd.

Contra-indicaties LIPSIN ® Fenofibraat

LIPSIN® is gecontra-indiceerd in gevallen van leverfalen of ernstige leverinsufficiëntie, nierfalen, galblaasaandoening of ernstige pancreasaandoening, in geval van overgevoeligheid voor een van de componenten en tijdens de periode van zwangerschap, borstvoeding en pediatrie .

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De meest waargenomen bijwerkingen na de inname van fenofibraat hebben voornamelijk invloed op het maag-darmkanaal, met veranderingen in de spijsvertering, buikpijn, misselijkheid, diarree, overgeven in verschillende mate en leverfalen met verhoogde transaminasewaarden.

Zeldzaam zijn hepatitis, myalgie, krampen, rabdomyolyse, leukocytopenie, ademhalingsaandoeningen en pancreatitis zeldzamer - en vooral beperkt tot bepaalde groepen risicopatiënten.