CAPOTEN ® Captopril

CAPOTEN ® is een drug op basis van captopril

THERAPEUTISCHE GROEP: Antihypertensiva - ACE-remmers niet geassocieerd

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties CAPOTEN ® Captopril

CAPOTEN ® kan zowel in monotherapie als in combinatie met andere antihypertensiva (met name thiazidediuretica) worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie.

CAPOTEN ® in combinatie met digitalis of diuretica, is ook geïndiceerd voor de behandeling van congestief hartfalen.

CAPOTEN ® kan worden gebruikt bij post-infarcten bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie en bij patiënten met diabetische nefropathie met preventieve actie op de progressie van nierschade.

Werkingsmechanisme CAPOTEN ® Captopril

CAPOTEN ®, in het bijzonder captopril, wordt snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en bereikt na ongeveer een uur zijn maximale plasmapiek. De biologische beschikbaarheid, die ongeveer 75% van de totale dosis bedraagt, kan aanzienlijk dalen in het geval van gelijktijdige inname van voedsel, tot 35%. Het biologische effect geïnduceerd door het actieve bestanddeel wordt al waargenomen na 15 minuten na de inname, om binnen ongeveer anderhalf uur te maximaliseren.

De antihypertensieve werkzaamheid van captopril is te wijten aan de opmerkelijke remming van het ACE-enzym, nodig om angiotensine I in zijn actieve metaboliet angiotensine II om te zetten, waardoor een reeks biologische effecten - zoals perifere vasoconstrictie en hydrosaline-retentie - aan de basis wordt voorkomen van de pathogenese van arteriële hypertensie. Het antihypertensieve effect lijkt ook te worden ondersteund door de remming van kininase II, een enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van sommige moleculen met vaatverwijdend effect, zoals bradykinine. Na zijn werking wordt captopril voor meer dan 75% via de urine geëlimineerd.

Naast de goed gedocumenteerde en gekarakteriseerde hypotensieve werking, vertonen verschillende onderzoeken ook een regressieve werking tegen linkerventrikelhypertrofie, met een verbetering van de ventriculaire contractiele functie.

Deze verbeteringen, die ook gepaard gaan met nierbescherming voor patiënten met diabetische nefropathie, kunnen een vermindering in morbiditeit, ziekenhuisopname en mortaliteit in verband met cardiovasculaire voorvallen garanderen.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

1. DE EFFECTIVITEIT VAN CAPTOPRIL IN DE HYPERTENSIEVE CRISIS

Deze studie testte de effectiviteit van captopril bij het beheersen van hypertensieve crises. Bij maar liefst 53% van de behandelde patiënten zorgde de toediening van 25 mg sublinguaal captopril voor een afname van 25% van de initiële bloeddrukwaarden op een afstand van slechts één uur na inname. In de resterende gevallen zorgde de verdere inname van 25 mg captopril voor een optimale beheersing van de bloeddruk. Zorgvuldige evaluatie wees uit dat niet-respondenten op deze therapie patiënten waren die eerder een antihypertensieve therapie hadden ondergaan.

2. CAPTOPRIL EN COGNITIEVE FUNCTIONALITEIT

Een van de bijwerkingen van hypertensie is een langzame verslechtering van het geheugen en de cognitieve vaardigheden van de getroffen patiënt. De studie in kwestie laat zien hoe de toediening van captopril niet alleen kan zorgen voor een betere controle van de bloeddruk, maar ook de cognitieve vaardigheden van de patiënt aanzienlijk kan verbeteren, waardoor het niveau van angst en depressie vermindert.

3. CAPTOPRIL: experimenteel bewijs voor de regressie van linkerventrikelhypertrofie

De linker ventrikelhypertrofie is een van de pathologische aandoeningen die het meest geassocieerd is met de incidentie van een infarct en van cardiovasculaire ziekten zoals hartfalen. Nadat de rol van captopril bij de preventie van deze ziekten en bij de inductie van de regressie van linkerventrikelhypertrofie is gedefinieerd, probeert het betreffende onderzoek de biologische mechanismen die aan dit effect ten grondslag liggen te verduidelijken. Volgens de Cleveland-onderzoekers zou deze actie bepaald worden door het vermogen van captopril om de synthese en secretie van NF-kB te remmen, een pro-inflammatoire factor die betrokken is bij de pathogenese van hypertensie en cardiale hypertrofie.

Wijze van gebruik en dosering

CAPOTEN ® captopril 25/50 mg tabletten: voor de behandeling van hoge bloeddruk dient de aanvangsdosis 50 mg te zijn in een of twee dagelijkse toedieningen. In geval van verminderde bloeddrukcontrole na ten minste 2/4 weken behandeling, kan de arts, na zorgvuldige evaluatie van het klinische beeld van de patiënt, besluiten om de dosis te verhogen tot 100 mg per dag, of om een diureticum met laag thiazide te associëren dosering; in het laatste geval moet ook de dosering van CAPOTEN ® worden beoordeeld

Voor de behandeling van congestief hartfalen (ziekenhuisbehandeling) moet de dosering, die altijd tussen 25 mg / dag en 150 mg / dag moet zijn, door de arts worden geformuleerd, na een zorgvuldige evaluatie van het pathologische beeld en met constante bewaking van bloeddrukniveaus. Bijzondere aandacht moet worden besteed in het geval van gelijktijdige toediening van geneesmiddelen, zoals diuretica en digitalis, met een herevaluatie van de enkelvoudige doses.

Voor de behandeling van diabetische nefropathie blijft de aanbevolen dosering binnen het bereik van 75/100 mg per dag, rekening houdend met het feit dat in geval van een verminderde nierfunctie de klaring van captopril verminderd zou kunnen worden, met als gevolg een toename van de plasmaspiegels. Onder deze omstandigheden zou het raadzaam zijn om de dosering te herzien en te verlagen.

IN ELK GEVAL, VOORDAT CAPOTEN ® Captopril WORDT GEBRUIKT, IS HET VEREISTE EN DE CONTROLE VAN UW ARTS NODIG.

Waarschuwingen CAPOTEN ® Captopril

Verschillende studies in de literatuur brengen condities van ACE-remmers in verband met gezichtsaandoeningen, linguïstische en laryngeale angio-oedeem, die de normale ademhalingscapaciteit zouden kunnen aantasten. In dit geval zou het noodzakelijk zijn om de therapie onmiddellijk te stoppen en alle mogelijke interventies te implementeren om verstikking te voorkomen.

Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het formuleren van de juiste dosering in geval van gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen met antihypertensieve werking, om hypotensieve crises te voorkomen. Om dezelfde reden zou het raadzaam zijn om zowel vóór als tijdens de farmacologische interventie voortdurend de bloeddruk te controleren.

Voor bepaalde categorieën risicopatiënten, zoals immunosuppressieve patiënten of patiënten met een verminderde nierfunctie, is het ook noodzakelijk om de plasmaspiegels van neutrofielen te controleren om gevallen van neutropenie te voorkomen, die potentieel zeer gevaarlijk zijn.

Serumkaliumspiegels moeten worden gecontroleerd in het geval van patiënten die gelijktijdig worden behandeld met kaliumsparende diuretica of kaliumzoutsupplementen om gevallen van hyperkaliëmie te voorkomen.

Gezien het renale metabolisme van captopril, zou een aanpassing van de doses nodig zijn bij patiënten met nierinsufficiëntie, om een te uitgesproken en potentieel gevaarlijk biologisch effect te vermijden. Het is ook belangrijk om te onthouden dat sommige bijwerkingen (voornamelijk hoofdpijn, duizeligheid en slaperigheid) in verband met antihypertensiva de normale waarnemings- en reactievermogen van de patiënt kunnen verminderen, waardoor het gevaarlijk is om machines te gebruiken en voertuigen te besturen.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Het zou noodzakelijk zijn om CAPOTEN ® tijdens de gehele zwangerschap niet te gebruiken om zelfs onomkeerbare schade aan de foetus te voorkomen, en verkiest - in geval van echte behoefte - andere antihypertensiva met een verlaagd risicoprofiel voor de gezondheid van de foetus.

Tijdens het gebruik van CAPOTEN moet het geven van borstvoeding worden gestaakt vanwege de aanwezigheid van studies in de literatuur die de secretie van ACE-remmers in de moedermelk aantonen.

interacties

Er zijn verschillende gedocumenteerde interacties voor CAPOTEN ®, waarvan sommige worden gebruikt voor therapeutische doeleinden. Een klassiek voorbeeld is de combinatie van captopril met andere antihypertensiva, om de therapeutische werkzaamheid te verbeteren. In dit geval echter, als de juiste doseringsformulering een effectievere bloeddrukcontrole mogelijk maakt, is het ook waar dat - als de dosis van de afzonderlijke verbindingen niet erg gebalanceerd is - de gevallen van ernstige hypotensie zouden kunnen toenemen.

CAPOTEN ® kan ook communiceren met;

Kaliumsuppletie van kalium of diuretica, waardoor de plasmaspiegels van dit element stijgen;
hypoglycemische geneesmiddelen, met een toename van het hypoglycemische effect, waarschijnlijk als gevolg van de verhoogde gevoeligheid voor insuline;
Niet-steroïdale corticosteroïden en ontstekingsremmende geneesmiddelen, met verhoogde zout- en waterretentie en vermindering van het antihypertensieve effect;
Negatief geladen membranen, zoals die van hemodialyse, met een toename van anafylactische episodes;
Lithiumzouten, met daaruit voortvloeiende accumulatie en toename van cytotoxische effecten.

Contra-indicaties CAPOTEN ® Captopril

Het gebruik van CAPOTEN ® wordt niet aanbevolen in geval van een aangeboren overgevoeligheid voor een van zijn componenten, aortastenose en ernstige nierfunctiestoornissen.

CAPOTEN ® is ook gecontraïndiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

Zeer frequent, maar gelukkig niet klinisch relevant, zijn episoden van huiduitslag en jeukende huiduitslag na toediening van CAPOTEN ®

Zeldzamer, maar potentieel gevaarlijker zijn gevallen van angio-oedeem, ziekten van het maagdarmkanaal en verandering van sommige bloedparameters (neutrofilie, creatininemie en kalium).

Naast deze effecten zijn er ook allemaal die worden veroorzaakt door onjuiste bloeddrukmonitoring, die kan optreden in geval van onjuiste doseringsformulering, overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of eerdere pathologische aandoening (hypovolemie, nierinsufficiëntie).