algemeenheid
Maple siroop urine-ziekte (MSUD, van Maple Syrup Urine Disease ) is een zeldzame erfelijke aandoening die het metabolisme van bepaalde aminozuren beïnvloedt.
In detail wordt de ziekte gekenmerkt door een defect in het metabolisme van vertakte aminozuren (ook BCAA's genoemd, van de Engelse vertakte keten-aminozuren ) - leucine, isoleucine en valine - wat resulteert in een nogal ernstige symptomatologie.
De ziekte dankt zijn naam aan het feit dat een van de kenmerkende symptomen de geur is die de urine opneemt, zeer vergelijkbaar met die van ahornsiroop.
Wat is het?
Wat is Maple Syrup Urine Disease?
Esdoornsiroop urineziekte is een zeldzame ziekte (prevalentie van ongeveer 1 / 185.000 levendgeborenen wereldwijd), ook bekend als leukinose, vertakte keten ketoacidurie of vertakte keten ketozuurdehydrogenasedeficiëntie .
Het wordt gekenmerkt door het ontbreken van het alfa-ketozuurdehydrogenase- complex met vertakte keten, een complex van multi-subunit enzymen dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van vertakte aminozuren, zoals leucine, isoleucine en valine. Dit tekort is het gevolg van mutaties die zich bevinden in de genen die coderen voor de subeenheden die het voornoemde enzym vormen. Transmissie is autosomaal recessief .
Het ontbreken van het bovengenoemde enzymatische complex zorgt ervoor dat de patiënt grote hoeveelheden vertakte aminozuren en de overeenkomstige ketozuren accumuleert; aandoening die ernstige schade aan het lichaam kan veroorzaken.
De ziekte manifesteert zich vanaf de vroegste stadia van het leven van de pasgeborene, ook al lijken de kinderen met de ziekte aanvankelijk gezond.
oorzaken
Wat zijn de oorzaken van Maple Syrup Urine Disease?
De onderliggende oorzaken van het ontstaan van ahornsiroop urine ziekte liggen in genetische mutaties die zich bevinden op genen die coderen voor de synthese van de ElA, E1b en E2 subunits van het vertakte keten alfa-keto zuur dehydrogenase (BCKADC) complex. van de Engelse vertakte ket Keto- zuurdehydrogenase C omplex ). Meer in detail worden de genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor de ziekte gevonden op de BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) en DBT (1p31) genen.
Manifestaties en symptomen
Klinische manifestaties en symptomen van urinesiroop in ahornsiroop
De manifestaties en symptomen van de ahornstroop urine-ziekte kunnen enigszins verschillen, afhankelijk van de vorm van de patiënt (zie volgend hoofdstuk). Het begin van de ziekte kan echter optreden in de eerste dagen van het leven van de pasgeborene of in de eerste twee jaar; in beide gevallen, bij de geboorte, is het kind blijkbaar gezond.
Het kenmerkende symptoom van de ziekte is de urinegeur van het kind die lijkt op die van ahornsiroop (vandaar de naam van de ziekte). Andere symptomen van de ziekte zijn:
- Acuut huilen;
- Slechte eetlust;
- Gewichtsverlies;
- Metabole crisis die zich kan manifesteren met:
- Gebrek aan energie;
- prikkelbaarheid;
- braken;
- Ademhalingsproblemen.
- uitdroging;
- hypotonie;
- hypoglycemie;
- opisthotonus;
- stuiptrekkingen;
- Ontwikkelingsvertragingen;
- Progressieve encefalopathie met lethargie.
Bij gebrek aan tijdige behandeling kan de ziekte leiden tot centrale ademhalingsinsufficiëntie, coma en overlijden.
varianten
Vormen van Maple Syrup Urine Disease
Er zijn vier verschillende soorten esdoornstroop urine-ziekte die verschillen in de ernst van de symptomen en de periode van het leven van het kind waarin het verschijnt.
Urinesiroop met Classic Maple Syrup
De klassieke vorm van de ahornstroop urine-ziekte is de meest voorkomende en meest ernstige van allemaal. De genetische mutaties die het veroorzaken bevinden zich voornamelijk op het niveau van het BCKDHA-gen. Het wordt gekenmerkt door een enzymatische functionaliteit van het vertakte alfa-ketozuurdehydrogenase gelijk aan of minder dan 2% van de normale activiteit.
De symptomen veroorzaakt door de ziekte zijn dezelfde als hierboven vermeld en treden op wanneer de baby begint met het nemen van moedermelk die zijn eiwitten metaboliseert. Bij afwezigheid van een adequate behandeling, treedt het coma binnen 7-10 dagen op en zijn de gevolgen tragisch.
Tussenstadium Ahornsiroop Urine Ziekte
De tussenvorm van MSUD is een zeldzame vorm waarbij de enzymatische activiteit van het alfa-keto-zuurdehydrogenase-complex met vertakte keten enigszins hoger is dan de klassieke vorm en ongeveer 3-8% van de normale activiteit is. De symptomatologie is vergelijkbaar met die van de klassieke MSUD, maar kan minder ernstig zijn en later beginnen dan de laatste.
Intermitterende Maple Syrup Urine Ziekte
De intermitterende vorm van urinesiroop van ahornsiroop wordt gekenmerkt door de late verschijning van symptomen, indicatief rond het eerste of tweede levensjaar van het kind.
Hoewel het een asymptomatische vorm is na de geboorte, kan het ontwikkelingsstoornissen vertragen tijdens de kindertijd. Desondanks is, in vergelijking met de hierboven genoemde, de intermitterende vorm lichter en de enzymatische activiteit van het alfa-keto-zuurdehydrogenase-complex met vertakte keten enigszins hoger, indicatief, van 8% tot 15% van de normale activiteit.
Thiamine-gevoelige Maple Syrup Urine Ziekte
Vanuit klinisch oogpunt is de thiamine-gevoelige vorm van MSUD vergelijkbaar met de thiamine-gevoelige vorm en is het ook een zeldzame vorm . Het wordt gekenmerkt door het feit dat de ziekte verbetert na de toediening van bepaalde concentraties thiamine (of vitamine B1 als u daar de voorkeur aan geeft). In detail is er, na de behandeling met thiamine, een grotere voedseltolerantie voor leucine. Niettemin moeten patiënten nog steeds een beperkend dieet volgen (zie rubriek "Zorg en behandeling").
diagnose
Hoe een Maple Syrup Urine Disease Diagnose maken?
Als het kind twijfelachtige symptomen ontwikkelt, kan de diagnose direct na de geboorte worden gesteld, als onderdeel van een screening voor pasgeborenen waarbij normaal gesproken een bloedmonster van de pasgeborene wordt afgenomen en verschillende analyses worden uitgevoerd.
Als het kind na de neonatale periode de symptomen vertoont, kan de diagnose worden gesteld door middel van bloedtesten of door middel van urineonderzoek.
Als er aan de andere kant een bekende familiegeschiedenis van MSUD is, is het mogelijk om een prenatale diagnose uit te voeren door specifieke genetische tests uit te voeren .
Zorg en behandeling
Behandelingen en behandelingen tegen Urine Syrup Maple Syrup
De behandeling van de acute fase van de ahornstroop urineziekte is een echte noodsituatie. In een dergelijke situatie is het primaire doel het verlagen van de niveaus van vertakte aminozuren die in het lichaam circuleren. Om dit te doen, is het noodzakelijk om het eiwitmetabolisme te verbeteren door glucose, insuline en lipiden intraveneus toe te dienen. In sommige gevallen kan hemodialyse ook noodzakelijk zijn.
Zodra de acute fase van de ziekte onder controle is, moet de pasgeborene worden gevoed met BCAA-vrije melk (vertakte aminozuren). Een BCAA-vrij dieet, of in elk geval met zeer lage concentraties, moet strikt worden gehandhaafd gedurende de hele levensduur van de patiënt .
Soms kan orthotope levertransplantatie een nuttige behandeling zijn. Aan de andere kant is het een zeer delicate chirurgische ingreep die helaas niet bij elke patiënt uitvoerbaar is.
Daarom, afgezien van de mogelijkheid van de bovengenoemde transplantatie, vormen de spoedeisende behandeling van de acute fase en het handhaven van een restrictief en rigoureus dieet geassocieerd met een continue monitoring van de patiënt op dit moment de enige therapeutische strategie voor urineziekte. ahornsiroop.
Dieet voor Maple Syrup Urine Disease
Het dieet voor urinesiroop van ahornsiroop is beperkend omdat het sterk moet beperken - om de tolerantie limiet van elk individu te respecteren - al die voedingsmiddelen met een hoog eiwitgehalte, zoals vlees, eieren en zuivelproducten . Tegelijkertijd moet het dieet echter de patiënt de inname van essentiële voedingsstoffen garanderen, zoals andere essentiële aminozuren, minerale zouten en vitamines.
Een dieet dat zo bijzonder en zo rigoureus is, moet duidelijk op een strikt individuele basis voor elke patiënt worden vastgesteld door een arts die gespecialiseerd is in dit soort metabolismepathologieën.
prognose
Wat is Maple Syrup Disease Prognosis?
De prognose hangt van talrijke factoren af, waaronder de vorm van MSUD die de patiënt beïnvloedt, de vroegheid van de diagnose en daaropvolgende medische interventie.
In het algemeen kan de prognose echter goed zijn voor al die patiënten bij wie de ziekte vroegtijdig wordt gediagnosticeerd, snel wordt behandeld en die een strikt dieet volgen voor de duur van hun leven.
In het geval dat de ahornsiroop urineziekte niet vroegtijdig wordt gediagnosticeerd, kunnen de gevolgen tragisch zijn.
