Fragile X-syndroom

algemeenheid

Fragile X-syndroom is een erfelijke genetische aandoening, die bij de drager vooral betrekking heeft op: ontwikkelingsachterstand, leermoeilijkheden, sociale problemen en gedragsproblemen.

Jongen met fragiel X-syndroom. Afbeelding van wikipedia.org

Voorbeeld van een drielingsexpanderende genetische ziekte, het fragiele X-syndroom is het gevolg van een mutatie van een gen, FMR1 genaamd, dat onder normale omstandigheden een eiwit (FMRP) produceert dat fundamenteel is voor de juiste ontwikkeling van het menselijke zenuwstelsel.

Naast de leermoeilijkheden, ontwikkelingsachterstanden, enz. Omvat het typische symptomatische beeld van het fragiele-X-syndroom ook: stotteren, echolalie, autisme, impulsiviteit, moeite met het begrijpen van lichaamstaal, hyperactiviteit, convulsies, angst, aandoeningen van de slaap evenals een reeks tamelijk karakteristieke fysische anomalieën.

Mensen met het fragiele X-syndroom zijn bijna altijd niet-zelfvoorzienende personen, die moeite hebben om in een sociale context te passen.

Doorgaans is de diagnose gebaseerd op: lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, analyse van de familiegeschiedenis en een genetische test voor het FMR1-gen.

Helaas is er geen remedie voor het fragiele X-syndroom. Daarom zijn degenen die met deze ziekte zijn geboren voorbestemd om ermee te leven en met de gevolgen ervan voor het leven.

Wat is het fragile X-syndroom?

Fragile X-syndroom is een genetische erfelijke ziekte die, in het betreffende onderwerp, verantwoordelijk is voor leermoeilijkheden, ontwikkelingsachterstanden, sociale problemen en gedragsproblemen.

Fragile X-syndroom is ook bekend onder het acroniem FXS - dat staat voor Fragile X Syndrome - en met de naam van het Martin-Bell-syndroom .

epidemiologie

Fragile X-syndroom komt vaker voor bij mannelijke proefpersonen. Volgens een betrouwbaar statistisch onderzoek zou het zelfs elke vierduizend een mannelijk individu treffen, in vergelijking met een vrouwelijk individu om de 8.000.

Het Fragile X-syndroom heeft de trieste reputatie dat het de meest voorkomende geërfde oorzaak van mentale handicaps is bij mannelijke jongeren .

oorzaken

Een paar specifieke chromosomen, geslachtschromosomen genaamd, bepaalt het geslacht van een mens.

Er zijn twee soorten geslachtschromosomen: het geslachtschromosoom X en het geslachtschromosoom Y. Hieruit volgt dat de mogelijke paren geslachtschromosomen die het geslacht van een persoon kunnen bepalen, twee zijn: het XY-paar en het XX-paar .

De aanwezigheid in de cellen van een nieuw menselijk organisme van een paar XY-chromosomen bepaalt het mannelijke geslacht, terwijl de aanwezigheid van een paar XX-chromosomen het vrouwelijk geslacht bepaalt.

Dit uitgangspunt was een must om de oorzaken en andere details van het fragiele X-syndroom te begrijpen.

Fragile X-syndroom treedt op als gevolg van mutaties in het FMR1-gen, aanwezig op het X-chromosoom.

Onder normale omstandigheden produceert het FMR1-gen (in technisch jargon wordt het gecodeerd) een eiwit dat FMRP wordt genoemd en dat een fundamentele rol speelt bij de juiste ontwikkeling van het menselijke zenuwstelsel.

Bij personen met een mutatie van FMR1, is de productie van FMRP veranderd en dit compromitteert de neurologische ontwikkeling van de betrokken mens.

KARAKTERISTIEKEN VAN DE MUTATIE: UITBREIDING VAN HET TRIPLET

Fragile X-syndroom is een voorbeeld van een genetische "triplet expansie" -ziekte.

"Triplet-expansie" genetische ziekten zijn bijzondere aandoeningen, waarvan de teweegbrengende mutatie een overdreven en abnormale verlenging van een specifiek herhaald gedeelte van een gen inhoudt.

Ze worden gedefinieerd als "triplet-expansie" omdat de overdreven verlenging (expansie) herhaalde secties van drie nucleotiden (tripletten) omvat.

* NB: nucleotiden zijn de eenheden waaruit DNA bestaat.

Verdieping: het triplet van nucleotiden dat het fragiele X-syndroom veroorzaakt

Op een strikt genetisch niveau is de uitbreiding van het fragiele CGG (Cytosine-Guanine-Guanine) triplet, dat voorkomt aan het ene uiteinde van het FMR1-gen, de oorzaak van het fragiele X-syndroom.

Bij een volledig gezond persoon wordt het CGG-triplet tussen 5 en 44 keer herhaald (het gemiddelde is 29-30 herhalingen);
Bij een persoon met een fragiel X-syndroom wordt het CGG-triplet meer dan 200 keer herhaald;
Er zijn ook twee tussentijdse situaties. Een tussenliggende situatie zorgt voor tussen 44 en 54 herhalingen; in deze situaties spreken artsen van een "grijs gebied" om een toestand van lichte instabiliteit van het FMR1-gen te definiëren, zelfs als dit vaak zonder gevolgen is. De andere tussenliggende situatie voorziet in tussen 54 en 200 herhalingen; in dergelijke omstandigheden praten artsen over premutation, om een zeer specifieke aandoening te beschrijven waarin de betrokken persoon na verloop van tijd een aantal problemen kan ontwikkelen (bijv. het ataxie- en tremor-syndroom geassocieerd met fragiele X) en heeft een hoge kans om kinderen te baren met het fragiele X-syndroom.

OVERERVING

Omdat de aanwezigheid ervan afhangt van een defect in het X-chromosoom, is het fragiele X-syndroom een van de erfelijke ziekten die zijn gekoppeld aan het X-chromosoom, zoals hemofilie of kleurenblindheid .

Volgens de meeste genetische experts (hoewel het debat hierover heel open is), is de overerving van het fragiele X-syndroom dominant met onvolledige penetrantie bij vrouwen .

Het kenmerk van onvolledige penetrantie bij vrouwen betekent dat vrouwen weliswaar een mutatie in FMR1 vertonen, maar dat ze niet altijd het fragiele-X-syndroom ontwikkelen. Het bovenstaande is belangrijk, omdat het een van de redenen is waarom het fragiele X-syndroom minder vaak voorkomt bij de vrouwelijke populatie.

Symptomen, tekenen en complicaties

Fragile X-syndroom is verantwoordelijk voor een symptomatisch beeld waarvan de ernst varieert van patiënt tot patiënt, in relatie tot de ernst van de FMR1-genmutatie (hoe langer het gen abnormaal lang is, hoe groter en ernstiger het symptomatische beeld).

Dat gezegd hebbende, de mogelijke symptomen van het Fragile X-syndroom zijn:

Vertraging bij de ontwikkeling (het duurt bijvoorbeeld langer voordat de getroffen kinderen leren lopen dan hun leeftijdsgenoten);
Intellectuele en leerstoornissen;
Sociale problemen en gedragsproblemen (ex: de zieken houden niet van het uiterlijk, ze houden niet van iemand die ze aanraakt, ze hebben de neiging om bepaalde bewegingen voortdurend en obsessief te herhalen);
stotteren;
Ecolalia (trend blijft zinnen of woorden van andere mensen herhalen);
autisme;
impulsiviteit;
Moeilijkheid om lichaamstaal te begrijpen;
Moeite met concentreren;
hyperactiviteit;
stuiptrekkingen;
depressie;
Slaapstoornissen;
Angst en angststoornissen.

MOGELIJKE KLINISCHE TEKENS

Heel vaak is het fragiele X-syndroom ook verantwoordelijk voor enkele karakteristieke fysieke afwijkingen, zoals:

Grote voorkant, grote oren en prominente kaak;
Lang en / of asymmetrisch gezicht;
Uitpuilende oren, voorhoofd en kin;
Gewrichten, vooral die van de vingers, losgemaakt abnormaal en hyper uitgerekt;
Platte voeten;
Grote testikels (bij mensen).

VERSCHILLEN TUSSEN MAN EN VROUW

Hoewel de man met het fragiele X-syndroom altijd een bepaalde mate van intellectuele en leerstoornis vertoont, kan de vrouw met het fragiele X-syndroom ook een volledig normale intelligentie hebben

Dit verschil tussen de twee geslachten wordt verklaard door de bovengenoemde onvolledige penetrantie van fragiel X-syndroom, voor zover het de vrouwelijke populatie betreft.

COMPLICATIES

In de regel leiden ontwikkelingsachterstanden, intellectuele en leerstoornissen en ten slotte sociale en gedragsproblemen ertoe dat de patiënt een persoon is die niet in staat is om voor zichzelf te zorgen, dat hij de neiging heeft tot sociaal isolement en grote problemen heeft in school / werkomgeving.

diagnose

In het algemeen omvat de diagnostische procedure voor het detecteren van een ziekte zoals het fragiele X-syndroom:

Een grondig lichamelijk onderzoek. Het dient om die beperkingen (intellectueel, leer, enz.) Te detecteren die typisch zijn voor het individu met het fragiele X-syndroom;
Een nauwkeurige medische geschiedenis;
De studie van familiegeschiedenis. Het verduidelijkt of de persoon in kwestie min of meer verre familieleden heeft, beïnvloed door het fragiele X-syndroom;
Een genetische DNA-test, uitgevoerd op het bloed van de patiënt en specifiek voor het FMR1-gen.

Over het algemeen vindt de diagnose van fragiel X-syndroom plaats op de 35e-37e levensmaand, voor mannelijke personen en op 41-42 maanden oud, voor vrouwelijke proefpersonen.

therapie

Momenteel is er geen remedie die het fragiele X-syndroom kan genezen. Daarom moeten degenen die geboren zijn met het syndroom van fragiele X leven met de laatstgenoemden en met de gerelateerde problemen voor hun hele leven.

Het ontbreken van een specifieke genezing sluit echter niet uit dat ondersteunende behandelingen bestaan, in staat zijn om de symptomatologie te verlichten en de patiënt in het dagelijks leven te helpen.

THERAPIE ONDERSTEUNEN: WAT IS DIT INCLUSIEF?

Over het algemeen bestaan de ondersteunende behandelingen die in het geval van het fragiele X-syndroom zijn aangegeven uit:

Taaltherapie (of logopedie);
Gedragstherapie;
Sensorische integratietherapie (het is een vorm van ergotherapie);
Speciaal onderwijs voor gehandicapte patiënten;
Periodieke genetische counseling.

Soms omvat ondersteunende zorg ook geneesmiddelenadministratie . Onder de geneesmiddelen die nuttig kunnen zijn in het geval van fragile X-syndroom, noteren we:

Selectieve serotonineheropnameremmers (bijv. Sertraline, escitalopram en duloxetine). Ze zijn geïndiceerd wanneer de patiënt angst- en angststoornissen vertoont;
Stimulerende middelen zoals dextroamphetamine of methylfenidaat, wanneer de patiënt moeite heeft met concentreren en / of hyperactiviteit;
Anticonvulsiva (of anti-epileptica), wanneer de patiënt lijdt aan epilepsie;
Antipsychotica, wanneer de patiënt stemmingsinstabiliteit vertoont.

THERAPEUTISCH BELANG VAN FAMILIES

Artsen en deskundigen op het gebied van het fragiele X-syndroom geloven dat de naaste familieleden van patiënten een groot belang hebben bij het bepalen van de effectiviteit van ondersteunende therapieën.

Om deze reden stellen ze dat families informatie moeten inwinnen over de kenmerken van het fragiele-X-syndroom, om precies te weten hoe ze zich moeten gedragen tegenover bepaalde gedragingen of symptomen die het zieke familielid vertoont.

prognose

Fragile X-syndroom heeft een slechte prognose. Dit is waar voor ten minste drie belangrijke redenen:

Het is ongeneeslijk;
Het gaat een leven lang mee;
Het heeft zulke consequenties dat de patiënt vaak niet in staat is om een leven te leiden dat onafhankelijk is van andere mensen.

Dit laatste punt verdient echter een korte studie. Volgens sommige recente studies behoudt 44% van de vrouwelijke patiënten en 9% van de mannelijke patiënten de negatieve invloed van het fragiele X-syndroom op de zelfredzaamheid van de patiënt; bovendien kunnen de meeste zieke vrouwen een middelbare schooldiploma behalen, een diploma dat maar een paar mannelijke patiënten kan behalen.

LEVENSHOP IN PATIËNTEN MET FRAGIEL X SYNDROOM

Volgens sommige studies is de levensverwachting van patiënten met het fragiele X-syndroom hetzelfde als die van normale mensen; volgens ander onderzoek zou het echter minstens 12 jaar oud zijn (NB: het is een gemiddelde).

het voorkomen

Degenen die afstammen van een familie waarin het fragiele X-syndroom voorkomt, kunnen specifieke genetische tests ondergaan om te begrijpen of ze een gezonde drager zijn.