Tumormarkers

algemeenheid

Tumormarkers zijn stoffen die in verhoogde hoeveelheden in het bloed, urine of andere biologische monsters kunnen worden aangetroffen, in aanwezigheid van enkele neoplastische ziekten.

Deze moleculen kunnen zijn:

Gesynthetiseerd en vrijgegeven uit tumorcellen of weefsels;
Geproduceerd door het lichaam als reactie op neoplastische groei.

De dosering van tumormarkers kan samen met andere tests en procedures worden gebruikt om:

Versterk of bevestig een diagnose in aanwezigheid van aandoeningen die een neoplastische ziekte suggereren;
Volg het klinisch verloop van een tumor en verifieer de effectiviteit van de therapie;
Het voorspellen van recidieven, dwz het herstel van de ziekte, na een remissiefase.

Deze indicatoren kunnen om andere redenen dan kanker positief zijn en, omgekeerd, is het mogelijk om een neoplasma te hebben zonder dat de corresponderende marker hoog is. Verder moet worden benadrukt dat een marker niet op een ondubbelzinnige en absolute manier kan worden geassocieerd met een type tumor, omdat de verandering van de waarden kan afhangen van goedaardige ziekten en andere aandoeningen van het organisme.

Om te onthouden

Tumormarkers kunnen in het lichaam aanwezig zijn, zelfs in andere omstandigheden dan kanker, maar sommige tumorcellen produceren ze in hoeveelheden die veel hoger zijn dan normaal.

Wat zijn ze?

Tumormarkers of "markers" zijn hormonen, eiwitten of andere biologische stoffen die door het kankerweefsel of door het lichaam worden aangemaakt als reactie op sommige vormen van neoplasie.

De veranderingen die de tumorcel karakteriseren, vinden in feite hun overeenkomst in het bijzonder morfologische en biochemische modificaties; deze kunnen op afstand (dwz in het bloed) worden gedetecteerd door de concentratie van moleculen die door de neoplastische cel worden geproduceerd en afgegeven, te meten.

Sommige markers worden alleen geproduceerd door de cellen van een orgaan, zodat ze kunnen worden geassocieerd met een type tumor (zoals prostaatspecifiek antigeen, PSA, voor de prostaat of de CA 125 voor de eierstok). Andere moleculen daarentegen kunnen hun concentraties verhogen in aanwezigheid van verschillende neoplastische vormen (zoals carcino-embryonaal antigeen, CEA, voor colon-, borst- en leverkanker).

Waar zijn ze voor?

Tumormarkers kunnen in verband worden gebracht met de aanwezigheid van bepaalde vormen van neoplasie. Daarom kan de evaluatie van deze stoffen helpen om de aanwezigheid van een tumor te identificeren, dat wil zeggen als een persoon een neoplasma ontwikkelt of als er een hervatting van de ziekte is, ter ondersteuning van andere klinische bewijzen. In dit verband dient te worden opgemerkt dat het onwaarschijnlijk is dat de verandering van tumormarkers de aanwezigheid van een neoplastische ziekte aantoont, in afwezigheid van elementen die de vermoedelijke diagnose bevestigen. Met andere woorden, geen van deze analyses kan worden gebruikt als preventie- of screeningsinstrument voor de algemene bevolking, maar alleen om een diagnose aan te pakken of te bevestigen.

De dosering van de markers wordt vooral gebruikt om het verloop van de ziekte van een reeds gediagnosticeerde tumor op niet-invasieve wijze te volgen. Hun meting in perifeer bloed of in andere biologische monsters maakt het mogelijk om, in het bijzonder, de respons op therapieën te verifiëren, en eventuele recidieven vroegtijdig te monitoren en te detecteren, na een remissiefase.

Om te onthouden

In sommige specifieke klinische contexten, zoals voor de preventie van prostaatkanker, is het meten van markers belangrijk.

Tumormarkers mogen NIET worden gebruikt, omdat ze een te lage gevoeligheid en specificiteit hebben:

Voor de screening van asymptomatische populatie (met uitzondering van medullair schildkliercarcinoom);
Voor de diagnose van primaire kanker (met uitzondering van enkele neoplasmata waarvoor hoge specificiteitsmarkers zijn, die van nut kunnen zijn bij diagnostische oriëntatie, zoals ovariumkanker en kleincellige longkanker).

Wanneer worden ze aangegeven door de arts?

De dosering van tumormarkers is een onderzoek dat alleen wordt aangegeven in de aanwezigheid van een reeds vastgestelde diagnose van neoplastische ziekte of in het geval dat andere tests een sterk vermoeden hebben geuit.

Deze analyses worden voorgeschreven door de arts (meestal een oncoloog), met name voor:

Monitoring van het therapeutisch protocol, aangezien het helpt om te beoordelen of dit effectief is of moet worden aangepast;
Het screenen van mensen die als "in gevaar" worden beschouwd voor hun familiegeschiedenis of voor de aanwezigheid van andere specifieke factoren;
De differentiaaldiagnose met betrekking tot andere pathologieën die worden gekenmerkt door vergelijkbare symptomen, bij een symptomatische patiënt;
Vroege identificatie van recidieven.

Hoofdmarkers gebruikt in de klinische praktijk

Vanuit het oogpunt van weefselspecificiteit zijn ze herkenbaar:

Tumormarkers uitgedrukt in één type weefsel:
- Thyroglobuline (geproduceerd door de schildklier; merker van neoplasmata van dezelfde klier);
- PSA (prostaatspecifiek antigeen, uitgedrukt door prostaatziekten);
- Humaan choriongonadotrofine (geproduceerd door syncytiotrofoblast; het wordt gedoseerd in associatie met AFP voor kiemceltumoren voor testikels en eierstokken);
Tumormarkers geven expressie van een bepaald celtype, maar niet noodzakelijkerwijs van het orgaan waar dat cellulaire type voorkomt:
- Calcitonine (geproduceerd door medullair schildkliercarcinoom en endocriene tumoren van het spijsverteringskanaal);
- NSE (specifiek neuronaal enolase geproduceerd door neuro-endocriene tumoren, neuroblastoom, Wilms-tumor, melanoom, lymfomen, teratomen en thymoom);
Tumormarkers die op een kwantitatief voorkomende manier geassocieerd zijn met een bepaald histologisch type:
- CEA (carcino-embryonaal antigeen; uitgedrukt door colorectale, pancreas-, long-, borst-, eierstok- en medullaire schildkliertumoren);
- AFP (Alpha-foetus eiwit; geassocieerde tumoren: sommige vormen van leverkanker, eierstokken en teelballen);
- HE4 (humaan epididymis-eiwit 4; het is een glycoproteïne dat bij eierstokkanker in overmaat tot expressie wordt gebracht);
- CA 15-3 (Tumorantigeen 15-3; voornamelijk geassocieerd met borstneoplasma's);
- CA 19-9 (Tumor Antigen 19-9; tumormarker van pancreas, galblaas, maag en darmkanker);
- CA-125 (Tumor-antigeen 125; indien verhoogd, kan dit duiden op de aanwezigheid van een ovariumtumor);
- Cytokeratines, zoals TPA, TPS en Cyfra 21.1 (hun concentratie is evenredig met de tumormassa en de agressiviteit ervan).

Normale waarden

Tumormarkers zijn stoffen die normaal afwezig zijn of aanwezig zijn in het plasma, maar alleen in lage concentraties bij mensen die geen tumor hebben.

In aanwezigheid van een neoplasma kunnen deze parameters echter verschijnen of toenemen in het lichaam, wat een soort van "signaal" vormt.

Hoge tumormarkers - Oorzaken

De concentraties van de licht gewijzigde markers kunnen in verband worden gebracht met ontstekingen of goedaardige ziekten, vaak als gevolg van een specifiek orgaan. Waarden die veel hoger zijn dan de norm hebben over het algemeen de betekenis van niet-effectieve therapie.

Het opnieuw optreden van hoge concentraties van de tumormarker die wordt onderzocht bij patiënten die post-therapeutische monitoring ondergaan, geeft vaak het uiterlijk van metastase of het herstel van de ziekte aan.

Hoe ze te meten

De dosering van tumormarkers is een laboratoriumanalyse.

Gewoonlijk wordt hun concentratie bepaald uitgaande van de neoplastische cellen die in het perifere bloed circuleren, genomen uit de arm van de patiënt. Op basis van de tumorziekte kunnen de markers ook worden gemeten in monsters van vaste tumoren, lymfeknopen, beenmerg en andere lichaamsvloeistoffen (zoals urine, faeces en ascitische vloeistof).

voorbereiding

Voor de analyse van tumormarkers is meestal ten minste 8 uur vasten vereist om te voorkomen dat voedsel het resultaat verstoort.

Andere factoren die van invloed kunnen zijn op het examen zijn:

Levensgewoonten of fysiologische omstandigheden : bijv. menstruatie (kan een verhoging van de marker veroorzaken die wordt gebruikt bij eierstokkanker, CA125, zelfs bij afwezigheid van een ziekte) of menselijke seksuele activiteit (kan veranderingen in PSA-niveaus veroorzaken, een marker die wordt gebruikt bij prostaatkanker).
Goedaardige ziekten : in het algemeen veroorzaken de pathologieën van een orgaan een toename van dezelfde merkers die zelfs in de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren worden geproduceerd; bijvoorbeeld: PSA-waarden in het bloed zijn hoog in het geval van prostaathypertrofie of prostatitis; endometriose veroorzaakt verhogingen van CA125 (een marker die wordt gebruikt bij eierstokkanker) enz.
Geneesmiddelen en therapeutische interventies .

Interpretatie van resultaten

Tumormarkers bieden veel nuttige informatie, zelfs als ze in het algemeen niet alleen zouden moeten worden gebruikt, maar in combinatie met informatie uit andere diagnostische onderzoeken, zoals weefselbiopten, analyse van bloeduitstrijkjes of beenmerg, röntgenfoto's, echo's, RM etc.

In het bijzonder kunnen de waarden van tumormarkers informatie verschaffen over de uitbreiding van de massa en over de mogelijke diffusie ervan in andere organen en weefsels (stadiëring), naast een indicatie van de agressiviteit van het neoplasma (prognose).

Sommige markers kunnen informatie geven over de effectiviteit van het therapeutische protocol:

De afname in tumormarkerniveaus geeft aan dat de behandeling effectief is;
De toename of verandering in concentraties van tumormarkers tijdens therapie duiden op een noodzaak voor een verandering in het protocol.

Waarschuwing! De resultaten die zijn verkregen met de assay van tumormarkers moeten worden geëvalueerd, waarbij ook rekening wordt gehouden met de globale status van de patiënt, omdat er gelijktijdige pathologieën kunnen zijn die in staat zijn om de variatie van tumormarkerniveaus te bepalen. De werkelijke betekenis in termen van ziekte of gezondheid kan alleen worden vastgesteld door de arts, die de resultaten van het onderzoek in het meer algemene klinische beeld plaatst.

Wat de mogelijke recidieven van de tumor betreft, als een marker vóór de therapeutische interventie wordt verhoogd, laag na de behandeling en vervolgens een progressieve toename vertoont, is de terugkeer van de ziekte waarschijnlijk. Als de markerniveaus hoog blijven, zelfs na een chirurgische behandeling, is het waarschijnlijk dat tijdens de operatie het volledige tumorweefsel niet is verwijderd.

beperkingen

Hoewel tumormarkers veel nuttige informatie bieden over de kenmerken van neoplastische aandoeningen, hebben ze ook beperkingen:

Geen van de momenteel beschikbare tumormarkers wordt gekenmerkt door absolute gevoeligheid en specificiteit. Om deze reden wordt hun dosering niet aanbevolen als screening op de algemene populatie of voor vroege diagnose, bij afwezigheid van manifestaties die de ziekte suggereren. Er moet ook aan worden herinnerd dat sommige markers zelfs in de aanwezigheid van niet-neoplastische ziekten verhoogd kunnen zijn; omgekeerd is het mogelijk dat de patiënt lijdt aan een bepaald type tumor, zonder dat de relatieve marker hoog is.
Sommige markers zijn specifiek voor een bepaald type neoplastische ziekte, terwijl andere aanwezig zijn in vele vormen van kanker. Niet alle tumoren zijn geassocieerd met specifieke markers.
Niet alle markers hebben dezelfde gevoeligheid voor het diagnosticeren van de aanwezigheid van een tumor; hun werkelijke bruikbaarheid is nog steeds het onderwerp van studies.
Dientengevolge kunnen tumormarkers niet worden gebruikt om een definitieve diagnose van kanker te formuleren. Voor sommige soorten neoplasie kan de dosering ervan echter nuttige informatie bieden, die moet worden geëvalueerd in samenhang met de medische geschiedenis van de patiënt, lichamelijke onderzoeken, andere laboratoriumtests en diagnostische beeldvorming.