chlooramfenicol

Chlooramfenicol is een antibioticum van natuurlijke oorsprong met een bacteriostatische werking (dwz het remt de groei van bacteriële cellen). Het werd voor het eerst verkregen uit de vergisting van Streptomyces venezuelae, maar - gezien de eenvoud van zijn chemische structuur - wordt het tegenwoordig volledig synthetisch geproduceerd.

Chlooramfenicol - chemische structuur

Chlooramfenicol wordt op de markt gebracht in farmaceutische vormen die geschikt zijn voor vaginale, oculaire en intraveneuze toedieningsroutes.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Chlooramfenicol wordt gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door micro-organismen die daarvoor gevoelig zijn.

Het gebruik van chlooramfenicol is geïndiceerd voor de behandeling van:

Gynaecologische infecties, zoals vaginitis, cervicitis of cervico-endometritis (vaginale toediening);
Externe ooginfecties, zoals conjunctivitis, keratitis, keratoconjunctivitis, trachoom of dacryocystitis (oculaire toediening);
Preventie van ooginfecties geassocieerd met mechanisch of thermisch trauma (oculaire toediening);
Pre- en postoperatieve behandeling van ooginfecties (oculaire toediening);
Tyfus-koorts en salmonellose (parenterale toediening);
Bacteriële meningitis (parenterale toediening);
Rickettsiosi (parenterale toediening);
Brucellose (parenterale toediening);
Psittacose (parenterale toediening);
Venereale lymfogranuloma (parenterale toediening);
Urineweginfecties veroorzaakt door Gram-negatieve (parenterale toediening);
Infecties met anaërobe bacteriën, zoals Gram-positieve cocci of Clostridium (parenterale toediening).

waarschuwingen

Chlooramfenicol mag alleen worden toegediend gedurende de tijd die daadwerkelijk nodig is. Het is beter om de behandeling met twee weken niet te overschrijden.

Tijdens de behandeling met chlooramfenicol is het noodzakelijk om regelmatig de bloedtellingen te controleren, omdat het medicijn myelosuppressie kan veroorzaken (dwz onderdrukking van het beenmerg, met als gevolg een afname van de productie van bloedcellen).

Gevallen van beenmerghypoplasie zijn gemeld tijdens behandeling met chlooramfenicol via de oog- of vaginale route.

Chlooramfenicol kan een verlaging van de protrombinetijd veroorzaken, omdat het antibioticum zelf de darmbacteriële flora die vitamine K produceert, kan remmen.

Bij patiënten met lever- en / of nierinsufficiëntie kan het nodig zijn om de toe te dienen chlooramfenicol dosis aan te passen.

Behandeling met chlooramfenicol kan de ontwikkeling van superinfecties met resistente bacteriën of schimmels bevorderen.

Chlooramfenicol kan valse positieven veroorzaken bij een bepaald type test dat wordt gebruikt om de urineglucose te bepalen.

interacties

Chlooramfenicol is een remmer van het hepatische cytochroom P450 en kan daarom de plasmahalfwaardetijd van geneesmiddelen die daardoor worden gemetaboliseerd, met als gevolg een toename van hun toxiciteit veroorzaken. Deze medicijnen omvatten:

Warfarine, een oraal anticoagulans;
Clopidogrel, een bloedplaatjesaggregaat;
Vorioconazol, een schimmelwerende;
Cyclophosphamide, een antikanker;
Ciclosporine en tacrolimus, immunosuppressiva die worden gebruikt ter voorkoming van afstoting bij transplantaties;
Fenobarbital, een barbituraat;
Rifampicine, een antibioticum.

Paracetamol kan de toxiciteit van chlooramfenicol verhogen.

Met de gelijktijdige toediening van bèta-lactam-antibiotica en chlooramfenicol kan een antagonisme optreden tussen de twee soorten antibiotica.

Chlooramfenicol kan het effect van cyanocobalamine (een derivaat van vitamine B12) verminderen.

Chlooramfenicol kan de uitscheiding van entacapone in de gal verminderen (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson), waardoor de toxiciteit ervan wordt verhoogd.

Chlooramfenicol kan het effect van hypoglycemische sulfonamiden versterken .

Chlooramfenicol remt de intestinale absorptie van methotrexaat, een middel tegen kanker.

Gelijktijdig gebruik van chlooramfenicol en andere geneesmiddelen met myelosuppressieve werking moet worden vermeden.

Chlooramfenicol kan interfereren met immuniteitsmechanismen en mag niet worden toegediend tijdens de actieve immunisatiefase; het mag bijvoorbeeld niet tegelijkertijd met het levend tyfusvaccin worden toegediend.

Bijwerkingen

Chlooramfenicol kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Het soort bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden, zijn afhankelijk van de gevoeligheid die elk individu heeft ten opzichte van het medicijn. Daarom wordt er gezegd dat de ongewenste effecten niet allemaal met dezelfde intensiteit optreden bij elke persoon.

De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens chlooramfenicol-therapie worden hieronder vermeld.

myelosuppressie

Chlooramfenicol kan een depressief effect hebben op het beenmerg. Deze depressie resulteert in een afname van de bloedcelproductie, wat op zijn beurt kan leiden tot:

Agranulocytose, dwz een afname van het aantal granulocyten in de bloedbaan;
Leukopenie, dwz de vermindering van het aantal leukocyten in de bloedbaan;
bloedarmoede;
Reticulocytopenie, dwz de afname van het aantal reticulocyten in het bloed;
Piastrinopenie, dwz de afname van het aantal bloedplaatjes in de bloedbaan;
Aplastische anemie.

Chlooramfenicol-geïnduceerde myelosuppressie komt vaker voor bij patiënten met lever- en / of nierinsufficiëntie.

Grijze baby-syndroom

Dit syndroom kan van invloed zijn op pasgeborenen van wie de moeder chloramphenicol intraveneus heeft gebruikt tijdens de laatste stadia van de zwangerschap of bij pasgeborenen aan wie parenteraal grote hoeveelheden antibiotica zijn toegediend. Dit syndroom - dat ook fatale gevolgen kan hebben - wordt gekenmerkt door symptomen zoals hypothermie, braken, asy-kleur, progressieve cyanose en instorting van de bloedsomloop.

Maag-darmstoornissen

Behandeling met chlooramfenicol kan leiden tot:

misselijkheid;
braken;
Veranderingen in de zin van smaak;
diarree;
enterocolitis;
stomatitis;
Glossitis.

Zenuwstelselaandoeningen

Op chlooramfenicol gebaseerde therapie kan veroorzaken:

hoofdpijn;
Geestelijke verwarring;
Optische of perifere neuropathie.

Psychische stoornissen

Behandeling met chloramphenicol kan delier en milde depressie veroorzaken.

Allergische reacties

Chlooramfenicol kan allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. Deze reacties kunnen optreden met symptomen, zoals:

koorts;
Huiduitslag;
urticaria;
Vesiculaire of maculopapulaire dermatitis;
Angio-oedeem;
Anafylaxie.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met chlooramfenicol zijn:

Perineale irritatie;
ototoxiciteit;
levertoxiciteit;
Jarisch-Herxheimer-reactie, een reactie die optreedt wanneer grote hoeveelheden toxines in het lichaam worden afgegeven als gevolg van schade aan bacteriële cellen na behandeling met antibiotica. Deze reactie wordt gekenmerkt door symptomen zoals hoofdpijn, rillingen en mucocutane lesies.

Overdose

Gevallen van overdosis chlooramfenicol zijn alleen gemeld wanneer het medicijn intraveneus werd toegediend, maar dit sluit mogelijke overdoses niet uit, zelfs wanneer chloramphenicol vaginaal of oculair wordt ingenomen.

Als u een vorm van overdosering vermoedt, moet u uw arts onmiddellijk informeren en naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis gaan.

In het geval van intraveneuze toediening van chlooramfenicol, kan hemodialyse of peritoneale dialyse slechts gedeeltelijk effectief zijn bij het elimineren van overtollig medicijn uit de bloedbaan. In gevallen van overdosering bij pasgeborenen kunnen complete transfusies of op kolen gebaseerde fusie worden gebruikt.

Actiemechanisme

Chlooramfenicol heeft een bacteriostatisch type antibioticum en werkt door de bacteriële eiwitsynthese te remmen.

Eiwitsynthese in bacteriële cellen vindt plaats dankzij organellen die ribosomen worden genoemd. Deze organellen bestaan uit ribosomaal RNA en eiwitten die met elkaar zijn geassocieerd om twee subeenheden te vormen: de 30S-subeenheid en de 50S-subeenheid.

De taak van het ribosoom is om het boodschapper-RNA vanuit de celkern te vertalen en de eiwitten waarvoor het codeert te synthetiseren.

Chlooramfenicol kan binden aan een specifieke site die aanwezig is op de 50S ribosomale subeenheid. Door dit te doen stopt het de eiwitsynthese en remt het de groei van bacteriële cellen.

Gebruiksmodus - Posologie

Chloramphenicol is beschikbaar voor:

Vaginale toediening in de vorm van eieren;
Toediening via het oog in de vorm van oogdruppels of oogzalf;
Intraveneuze toediening in de vorm van poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie die vlak voor het gebruik van het geneesmiddel moet worden gemengd.

Vaginale toediening

Het wordt aanbevolen om een eicel (met 500 mg chlooramfenicol) diep in de vagina in te brengen op de avond voor het slapengaan. Over het algemeen is de behandelingsduur tien dagen.

Oculaire toediening

Het is raadzaam om één of twee druppels oogdruppels 3-4 keer per dag in te druppelen of zoals voorgeschreven door de arts.

Oogheelkundige zalf moet 3-4 keer per dag worden aangebracht.

Als samen met de zalf oogdruppels zijn voorgeschreven, volstaat een enkele avondtoepassing.

Intraveneuze toediening

Bij volwassenen en adolescenten is de gewoonlijk gebruikte dosis chlooramfenicol 50-100 mg / kg lichaamsgewicht per dag, te verdelen in vier toedieningen met tussenpozen van zes uur van elkaar.

Bij zuigelingen ouder dan twee weken en bij kinderen tot 12 jaar is de dosis chloramphenicol die gewoonlijk wordt toegediend 50 mg / kg lichaamsgewicht per dag, te nemen in vier verdeelde doses met een tussentijd van zes uur tussen de ene administratie en de andere.

Bij kinderen tot de leeftijd van twee weken is de gewoonlijk gebruikte dosis chlooramfenicol 25 mg / kg lichaamsgewicht per dag, te verdelen in vier toedieningen met tussenpozen van zes uur van elkaar.

Bij zuigelingen jonger dan een week en met een lichaamsgewicht van minder dan 2 kg, is de dosis chlooramfenicol die gewoonlijk wordt toegediend 25 mg / kg lichaamsgewicht in een enkele dagelijkse dosis.

Bij pasgeborenen ouder dan één week en met een lichaamsgewicht van meer dan 2 kg, is de aanbevolen dosis chlooramfenicol 25 mg / kg lichaamsgewicht per dag, op te delen in twee toedieningen op een afstand van twaalf uur elk andere.

Patiënten met verminderde nier- en / of leverfunctie moeten mogelijk de toegediende dosis chlooramfenicol aanpassen.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn gevallen gemeld waarbij pasgeborenen, van wie de moeder chloramphenicol parenteraal in de laatste stadia van de zwangerschap gebruikte, het grijze kindsyndroom ontwikkelden met soms fatale gevolgen. Daarom dient het gebruik van chlooramfenicol door zwangere vrouwen alleen te worden uitgevoerd in gevallen van echte nood en alleen onder strikt toezicht van de arts.

Chlooramfenicol wordt uitgescheiden in de moedermelk, hoewel in minimale hoeveelheden. Het mogelijk optreden van het grijze kind-syndroom kan echter niet worden uitgesloten. Bovendien kan chlooramfenicol infantiele myelosuppressie veroorzaken. Daarom moet het gebruik van het medicijn door moeders die borstvoeding geven worden vermeden.

Wat het gebruik van chlooramfenicol vaginaal of oculair betreft, dienen zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven absoluut medisch advies in te winnen alvorens deze geneesmiddelen te nemen, vanwege de mogelijke nadelige effecten die kunnen optreden bij de foetus of zuigeling.