PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX® is een geneesmiddel op basis van Clopidogrel.

THERAPEUTISCHE GROEP: antithrombotica

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® wordt gebruikt als een farmacologisch hulpmiddel voor preventieve actie tegen ischemische gebeurtenissen op atherotrombotische basis.

Meer specifiek, PLAVIX® wordt met succes gebruikt bij patiënten die lijden aan een hartinfarct, ischemische beroerte, arteriopathie en acuut coronair syndroom, om het begin van cerebrale en cardiovasculaire ischemische gebeurtenissen te voorkomen.

Werkingsmechanisme PLAVIX ® Clopidogrel

Clopidogrel, opgenomen in PLAVIX®, indien oraal in te nemen, wordt snel geabsorbeerd op het maagdarmniveau en bereikt in slechts 45 minuten de maximale plasmaconcentratie.

Het actieve bestanddeel ondergaat een first-pass-metabolisme via twee verschillende routes, ondersteund door volledig verschillende leverenzymen die verantwoordelijk zijn voor de productie van zowel inactieve metabolieten als actieve metabolieten, protagonisten van de anti-aggregerende werking.

Gekoppeld aan plasmaproteïnen, kunnen de thiolderivaten (actief) van clopidogrel de P2Y-receptor van bloedplaatjes herkennen en irreversibel binden, de binding ervan aan ADP remmen en de daaropvolgende activering van het glycoproteïne IIb / IIIa-complex voorkomen, betrokken bij de interactie met fibrinogeen en in de stabilisatie van de plaatjesdop.

Gezien de farmacodynamische eigenschappen van dit actieve ingrediënt, zal het maximale therapeutische effect slechts na een paar dagen farmacologische behandeling worden verkregen en zal het blijven bestaan, zelfs nadat de therapie is onderbroken, gedurende de gehele periode die nodig is om een nieuwe aantasting van de bloedplaatjes te hervormen die niet wordt beïnvloed van de werking van het medicijn.

Het farmacokinetische aspect is opmerkelijk, en in het bijzonder dat gerelateerd aan levermetabolisme, waarvoor de synthese van actieve metabolieten sterk wordt beïnvloed door de aanwezigheid van genvarianten van de betrokken cytochromische enzymen en door de mogelijke aanwezigheid van enzymatische interfererende middelen.

Dit aspect kan het succes van het behandelplan en de mogelijke effecten van bijwerkingen aanzienlijk beïnvloeden.

Na een halfwaardetijd van enkele uren worden de metabolieten van clopidogrel min of meer geëlimineerd in gelijke delen via uitwerpselen en urine.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

CLOPIDOGREL: MOGELIJK HERZIEN EFFECT

Het is bekend dat stopzetting van de behandeling met clopidogrel niet gepaard gaat met een onmiddellijke hervatting van de bloedplaatjesfunctie, gezien de onomkeerbare werking van het geneesmiddel op de plaatjesreceptorstructuur. Als dit fenomeen echter goed is begrepen door de karakterisering van de moleculaire werkingsmechanismen van het actieve bestanddeel, moet het fenomeen van de verhoogde plaatjesaggregatie waargenomen 1 maand na de opschorting van de therapie nog worden opgehelderd. Dit effect kan mogelijk gevaarlijk zijn voor de gezondheid van de patiënt en hem blootstellen aan trombotische risico's.

2. HET GEBRUIK VAN DE CLOPIDOGREL IN DE CORONAIRE OVERBRUG

De introductieprocedure van de coronaire bypass wordt routinematig gevolgd door de toediening van acetylsalicylzuur om afstoting te voorkomen. Deze belangrijke studie toont aan hoe het toevoegen van clopidogrel aan aspirine de occlusie van het transplantaat verder kan verminderen, waardoor het risico op bypass-falen wordt verminderd.

3. DE AVENT VAN DE FARMACOGENOMIEK

Farmacogenomics is een discipline die de laatste jaren steeds populairder wordt, gezien de noodzaak om de therapie aan te passen en deze zo effectief mogelijk en zonder bijwerkingen te maken.

Zeer belangrijk is de klinische implicatie van deze discipline met betrekking tot de behandeling met clopidogrel, waarvan de werkzaamheid sterk wordt beïnvloed door de genetische kenmerken van de patiënt en door het polymorfisme van het enzym CYP2C19. Verschillende onderzoeksgroepen richten hun inspanningen op de genetische karakterisering van de patiënt, nuttig bij het aanpassen van de dosering.

Wijze van gebruik en dosering

PLAVIX® clopidogrel 75 mg tabletten als waterstofsulfaat : behandeling met clopidogrel heeft doorgaans betrekking op een oplaaddosis van ongeveer 300 mg en een continue behandeling met 75 mg per dag.

De correcte formulering van de dosering, zowel van belading als van onderhoud, evenals de behandelingsperiode en de mogelijke associatie met andere werkzame bestanddelen, moet worden uitgevoerd door de arts na een zorgvuldige evaluatie van het klinische beeld van de patiënt en de bijbehorende therapeutische doelstellingen.

Doseringsaanpassingen moeten worden overwogen bij patiënten met polymorfismen die het enzym CYP2C19 beïnvloeden, dat betrokken is bij de synthese van actieve metabolieten van clopidogrel.

IN ELK GEVAL VOORDAT WE PLAVIX ® Clopidogrel innemen - DE VEREISTE EN CONTROLE VAN UW ARTS IS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen PLAVIX ® Clopidogrel

Alvorens met de PLAVIX ® -therapie te beginnen, is het raadzaam de hematologie van de patiënt zorgvuldig te controleren en na te gaan of er geen pathologieën, trauma's of aandoeningen zijn die de ontwikkeling van bloedingen vatbaar kunnen maken.

Tijdens de hele therapeutische interventie moet een constante monitoring van deze parameters worden uitgevoerd en mogelijk moet de therapie worden opgeschort als de gegevens een riskant ziektebeeld vertonen.

De therapie moet worden opgeschort, ten minste een zevende vóór, in het geval van chirurgische of tandheelkundige ingrepen met een risico op bloedingen.

Bijzondere aandacht moet ook worden besteed aan patiënten met een leverziekte, gezien het levermetabolisme van het geneesmiddel, en aan de zogenaamde langzame metaboliseerders, waarvoor CYP2C19-genvarianten wijzigingen in de synthese van actieve metabolieten kunnen veroorzaken.

Hetzelfde effect kan worden bereikt in het geval van gelijktijdige toediening van geneesmiddelen of moleculen van verschillende soorten die in staat zijn om de activiteit van deze enzymen te verstoren.

PLAVIX® bevat lactose, daarom wordt het niet aanbevolen bij patiënten met een intolerantie voor glucose / galactose of bij patiënten met lactase-enzymdeficiëntie.

Hoewel clopidogrel niet rechtstreeks van invloed is op de rijvaardigheid of het gebruik van machines, kunnen sommige bijwerkingen, zoals duizeligheid en duizeligheid, deze activiteiten gevaarlijk maken.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Op dit moment zijn er geen studies in de literatuur die getuigen van de veiligheid of toxiciteit van clopidogrel voor de gezondheid van de foetus, wanneer deze tijdens de zwangerschap wordt gebruikt.

Om deze reden, ook vanwege de hemodynamische effecten die het risico op foetale bloeding zouden kunnen verhogen, is het beter om te vermijden dat u PLAVIX® gebruikt tijdens de hele zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.

interacties

De mogelijke overdraagbare interacties voor clopidogrel zijn veelvoudig en classificeerbaar in farmacodynamische interacties en farmacokinetische interacties.

De eerste, die bepaalde biologische werkingen van het geneesmiddel, zoals de verhoogde bloedingstijd, kan accentueren, omvat de gelijktijdige toediening van anticoagulantia: acetylsalicylzuur, heparine, trombolytica en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

Farmacokinetische interacties worden in plaats daarvan ondersteund door actieve ingrediënten en verschillende soorten moleculen die interfereren met de activiteit van het enzym CYP2C19 dat betrokken is bij het metabolisme van clopidogrel, resulterend in een significante variatie in de concentraties van het actieve ingrediënt in omloop en waardoor het moeilijk te voorspellen is therapeutische werkzaamheid.

Onder de CYP2C19-remmers, die daarom in staat zijn om een reductie van de actieve metaboliet van het geneesmiddel te bepalen, herinneren we ons aan omeprazol, esomeprazol en protonpompremmers, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazol, fluconazol, ticlopidine, ciprofloxacine, cimetidine, carbamazepine, oxicarbazepine en chlooramfenicol .

Andere interacties zijn beschreven, maar ze zijn klinisch van weinig relevantie.

Contra-indicaties PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® is gecontra-indiceerd bij patiënten die lijden aan ziekten die het stollingssysteem beïnvloeden of die het risico lopen te bloeden, en in geval van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen ervan.

Het belangrijke hepatische metabolisme van clopidogrel stelt patiënten die lijden aan ernstig leverfalen bloot aan ernstige gezondheidsrisico's; daarom is PLAVIX® ook gecontraïndiceerd in deze categorie patiënten.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

De uitgebreide gedocumenteerde klinische studie voor clopidogrel beschreven collaterale reacties vergelijkbaar in frequentie en ernst met die van andere antithrombotische geneesmiddelen van dezelfde categorie.

De meest voorkomende bijwerkingen waren die geassocieerd met een langere bloedingstijd, met bloeding, epistaxis, bloeding op de injectieplaats, hematomen en gastro-intestinale stoornissen.

Minder frequent maar klinisch relevanter waren episoden van hematurie, maagzweer, huiduitslag, trombocytopenie, anemie, agranulocytose en purpura.

Over het algemeen gaat de opschorting van de therapie gepaard met een geleidelijke vermindering van de symptomen, gezien de tijd die nodig is om een nieuwe bloedplaatjestrekkracht te creëren.