algemeenheid
De ziekte van Whipple is een infectieuze systemische ziekte, gelukkig zeldzaam, veroorzaakt door de bacterie Tropheryma whipplei .
Het onderscheidende element van deze aandoening is de ophoping van lipide en glycoproteïne materiaal in het slijmvlies van de dunne darm, in de lymfatische weefsels van het mesenterium en in de lymfeklieren; om deze reden wordt de ziekte van Whipple ook intestinale lipodystrofie genoemd . De precieze omstandigheden die de infectie begunstigen zijn nog niet bekend, maar er is een immunologische, verworven of genetische aanleg waargenomen.
Het ziektebeeld van de ziekte van Whipple is variabel. De effecten van de pathologie hebben een grotere impact op het slijmvlies van de dunne darm, maar er zijn ook andere organen bij betrokken, zoals het hart, de longen, de ogen en de hersenen. Meestal ervaren patiënten die eraan lijden buikpijn, koorts, gewichtsverlies, diarree, intestinale malabsorptie, hyperpigmentatie van de huid en polyartritis.
In de meeste gevallen wordt de diagnose gesteld door middel van een histopathologische evaluatie van de geïnfecteerde weefsels (intestinale mucosa, lymfeklieren enz.) Na een biopsie . Ter bevestiging kunnen cultuurtesten en moleculair genetische analyses, zoals de polymerasekettingreactie (PCR), nuttig zijn.
Behandeling van de ziekte van Whipple is gebaseerd op het toedienen van antibiotica om de bacterie uit te roeien. Zodra de therapie is ondernomen, is de klinische verbetering snel, met oplossing van koorts en gewrichtspijn in een paar dagen. Intestinale symptomen verdwijnen over het algemeen binnen 1 tot 4 weken, hoewel na 2 jaar histologische genezing kan optreden.
Als het niet wordt herkend en de juiste diagnose wordt gesteld, kan de ziekte van Whipple de patiënt tot een handicap of zelfs de dood leiden.
Wat
De ziekte van Whipple is een zeldzame chronische systemische pathologie . Deze aandoening wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van lipide- en glycoproteïne-aggregaten in het darmslijmvlies en lymfeklieren, van malabsorptie, artralgie, diarree, buikpijn en gewichtsverlies.
De ziekte van Whipple treft voornamelijk de dunne darm, maar het spaart andere locaties, zoals gewrichten, longen, hart, milt, lever, nieren, skeletmusculatuur en het centrale zenuwstelsel niet.
oorzaken
De ziekte van Whipple wordt veroorzaakt door een chronische infectie, ondersteund door de Gram-positieve bacterie Tropheryma whippelii .
Het belangrijkste kenmerk van het klinische beeld is het verschijnen van een groot aantal macrofagen, beladen met lipiden en glycoproteïne, in het slijmvlies van de dunne darm, in de lymfatische weefsels van het mesenterium en in de lymfeknopen. De oorzaken waarvoor dit gebeurt zijn nog onbekend en zijn momenteel het onderwerp van wetenschappelijk onderzoek.
Wat veroorzaakt de ziekte van Whipple?
De ziekte van Whipple wordt veroorzaakt door Tropheryma whippelii (tot 2001, genaamd Tropheryma whipplei ). Deze staafvormige bacterie is wijdverspreid in het milieu, maar is met name aangetroffen in waterzuiveringsinstallaties . Tropheryma whippelii wordt via de feces uitgescheiden door gezonde dragers en mensen met de ziekte van Whipple.
Voorwaarden die infectie bevorderen zijn nog niet bekend. In de etiopathogenese is echter een verworven en genetische immunologische predispositie gevonden: bij de ziekte van Whipple zijn enkele defecten van sommige HLA-genen en een verlaagde immuunrespons van de T-lymfocyten (in het bijzonder van het Thl-type) betrokken.
Wie loopt het meeste risico?
- De ziekte van Whipple treft vooral mannen van 30-60 jaar. In de meeste gevallen zijn blanke personen uit Centraal-Europa en Noord-Amerika degenen die de infectie oplopen.
- De ziekte van Whipple is een zeldzame systemische ziekte. In Midden-Europese landen is de geschatte incidentie minder dan één geval per miljoen per jaar.
- De ziekte van Whipple komt veel voor bij werknemers in rioolwaterzuiveringsinstallaties en bij landbouwers die in contact komen met bodem en dieren, wat erop wijst dat de infectie uit deze bronnen is opgelopen.
Symptomen en complicaties
De symptomen van de ziekte van Whipple zijn behoorlijk heterogeen, omdat ze variëren naargelang de organen die het meest worden beïnvloed en het stadium van de ziekte. Sommige manifestaties komen vaker voor dan andere, zelfs als ze niet noodzakelijk aanwezig zijn in alle patiënten; deze omvatten: gewichtsverlies, polyartritis, diarree, malabsorptie, koorts en lymfadenopathie. In sommige gevallen kunnen cerebrale symptomen aanwezig zijn, zoals cognitieve disfunctie, oftalmoplegie en myoclonus.
Ziekte van Whipple: wat zijn de locaties waar het om gaat?
De ziekte van Whipple is een ziekte waarbij bijna alle organen kunnen worden binnengevallen door Tropheryma whipplei . De site die het meest wordt beïnvloed door de ziekte van Whipple is het slijmvlies van de dunne darm, maar er zijn ook andere organen bij betrokken, waaronder de milt, het hart, de longen, lever, nieren, gewrichten, ogen en het centrale zenuwstelsel.
De ziekte van Whipple: hoe manifesteert het zich?
Het meest voorkomende teken van de presentatie van de ziekte van Whipple is een intestinaal malabsorptiesyndroom .
Over het algemeen zijn de eerste uitingen van de pathologie onder meer:
- Koorts ;
- Buikpijn ;
- Poliartralgia (pijn in de gewrichten);
- Artritis (ontsteking van de gewrichten).
De ziekte van Whipple wordt ook gekenmerkt door:
- bloedarmoede;
- Veranderingen in huidpigmentatie;
- Chronische hoest en pleuritische pijn.
Vervolgens manifesteert de ziekte van Whipple zich met symptomen die verband houden met ernstige intestinale malabsorptie, waaronder:
- Verlies van eetlust;
- steatorrhea;
- Waterige diarree;
- Progressief gewichtsverlies.
Andere mogelijke manifestaties van de ziekte van Whipple zijn onder andere:
- Perifeer oedeem;
- Lymfadenopathie (de lymfeklieren zijn vergroot, vooral de mesenterische);
- Ontstekingen van het oog;
- pleuritis;
- Recidiverende tenosynovitis.
Soms zijn er ook cardiale symptomen (bijv. Negatieve endocarditis bij de kweek, hartpericarditis en valvulopathie) en neuropsychiatrische (cognitieve stoornissen, oftalmoplegie en clonische samentrekkingen van de aangezichtsmusculatuur).
De ziekte van Whipple: natuurlijk
- Indien onbehandeld, is de ziekte van Whipple progressief en leidt tot de dood als gevolg van verval en / of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
- Bij een adequate antibioticatherapie is de verbetering vanuit een klinisch oogpunt vrij snel.
- Na het oplossen van de infectie is het mogelijk dat recidieven kunnen optreden.
Mogelijke complicaties
- De ziekte van Whipple kan aanleiding geven tot een recentelijk erkende complicatie, het immuunreconstitutie inflammatoir syndroom ( SIIR ). Dit gebeurt bij sommige patiënten, na het starten van de therapie, als gevolg van de hervatting van de ontsteking die niet langer reageert op antibiotica (merk op: in de meeste gevallen zijn deze geneesmiddelen effectief in het uitroeien van de bacterie). Opgemerkt moet worden dat het inflammatoire immuunreconstitutiesyndroom geen recidief van de ziekte van Whipple is, maar een complicatie op zichzelf.
- De ziekte van Whipple niet adequaat behandeld met antibiotica is onverbiddelijk progressief en fataal.
diagnose
De diagnose van de ziekte van Whipple wordt geformuleerd door histologisch onderzoek na biopsie van een monster van lymfeknopen of darm. De analyse maakt de elektronische microscoopherkenning van de bastiforme bacterie (gefagocytosed of vrij) mogelijk, evenals het identificeren van andere specifieke veranderingen, zoals de aanwezigheid - op het niveau van de lamina propria van het slijmvlies van de dunne darm of van andere weefsels - van gezwollen macrofagen die positieve PAS-korrels (gemarkeerd door Schiff's periodiek reactieve zuurkleuring).
Voor definitieve bevestiging is het mogelijk om cultuurtesten , genetische tests en specifieke moleculaire analyses, waaronder PCR ( polymerasekettingreactie ) op monsters van extraintestinaal weefsel, zoals hersenvocht, lymfeknopen of gewrichtsvloeistof te ondersteunen.
Ziekte van Whipple: differentiële diagnose
De differentiële diagnose van de ziekte van Whipple moet worden gesteld met ziekten die een vergelijkbaar klinisch beeld veroorzaken, waaronder:
- Seronegatieve polyartritis;
- Spondylitis ankylopoetica;
- Endocarditis met negatieve kweektest;
- vasculitis;
- Malabsorptiesyndroom;
- lymfoom;
- Cerebro-vasculaire ziekte;
- dementie;
- HIV-infectie;
- Atypische mycobacteriose;
- Sarcoïdose.
behandeling
De ziekte van Whipple: hoe wordt het behandeld?
Behandeling van de ziekte van Whipple omvat het gebruik van antibiotica om de bacterie uit te roeien, aanvankelijk intraveneus, gevolgd door 12 maanden orale therapie. De meest gebruikte geneesmiddelen zijn tetracycline, chlooramfenicol, chloortetracycline, sulfasalazine, ampicilline, penicilline en trimethroprim / sulfamethoxazol.
Momenteel is de therapie bij uitstek voor de ziekte van Whipple het resultaat van de combinatie van trimethoprim + sulfamethoxazol . Een andere aanbevolen combinatie, als alternatief, is die bestaande uit cefalosporinen of penicillines gevolgd door tetracycline . Het behandelingsprotocol is langdurig, dwz het moet gedurende ten minste één jaar worden gebruikt, waarna het mogelijk is om een onderhoud-antibioticumtherapie aan te geven.
Antibiotische therapie correleert meestal met goede resultaten .
Klinische verbetering vanuit een klinisch oogpunt is snel, met oplossing van koorts en gewrichtspijn in een paar dagen. Intestinale symptomen verdwijnen over het algemeen binnen 1 tot 4 weken, hoewel na 2 jaar histologische genezing kan optreden.
Infectie recidieven zijn mogelijk en kunnen jaren later voorkomen, dus er moet een follow-up programma met de patiënt worden vastgesteld.
