algemeenheid
Neutrofiel cytoplasmische antilichamen (ANCA) zijn auto-antilichamen gericht tegen antigenen die zich in het granulocytcytoplasma bevinden.
Hun aanwezigheid is een nuttige serologische marker voor de diagnose en monitoring van enkele systemische auto-immuunziekten; deze omvatten primaire vasculitis (ontsteking van de bloedvaten), zoals:
- Wegener-granulomatosis;
- Microscopische polyangiitis;
- Churg-Strauss-syndroom.
Wat zijn ze?
ANCA's zijn auto-antilichamen tegen cytoplasmatische bestanddelen van neutrofiele granulocyten .
Wat zijn auto-antilichamen?
Auto-antilichamen zijn immunoglobulines gericht tegen gezonde en normale moleculaire en cellulaire structuren van het organisme, ten onrechte geïnterpreteerd als gevaarlijke antigenen, daarom beschouwd als waardig voor een immuunaanval.
De overgrote meerderheid van auto-immuunziekten hebben, met specifieke specificiteiten, de bevinding van deze antilichamen gemeen; dit betekent dat het verhogen van hun bloedwaarden een indicator is die de mogelijke aanwezigheid van een bepaalde ziekte aangeeft.
Auto-antilichamen zoals ANCA vertegenwoordigen dus fundamentele markers voor de diagnose (en soms voor de prognose) van deze auto-immuunziekten.
De belangrijkste antigene doelwitten van neutrofiele cytoplasmatische antilichamen zijn:
- Myeloperoxidase (MPO) : enzym met belangrijke bacteriedodende eigenschappen, dat werkt door de katalyse van peroxidatiereacties en de vorming van toxische producten, zoals hypochlorig zuur (HClO), waterstofperoxide (H 2 O 2 ) en zuurstofradicalen. Bovendien kunnen hypochloorzuur en zijn metabolieten de proteaseremmers inactiveren en een rol spelen bij het in stand houden van een "inflammatoire" micro-omgeving. MPO vertegenwoordigt ongeveer 5% van het totale eiwitgehalte van neutrofielen.
- Proteinase 3 (PR 3): serine-protease aanwezig in primaire (of azuur) granulocyten en monocytengranules, met antimicrobiële activiteit tegen bacteriën en schimmels. De meeste van zijn biologische functies zijn afhankelijk van proteolytische activiteit. In een ontstekingscontext wordt PR 3 vrijgegeven buiten de cel, samen met andere bestanddelen van de korrels en zuurstofradicalen, waar het collageen, proteoglycanen en andere bestanddelen van bindweefsel kan afbreken. Overmatige, langdurige of ongepaste proteolytische activiteit veroorzaakt echter schade aan het organisme.
Omdat ze zichzelf meten
De neutrofiel cytoplasmische antilichaam (ANCA) -test detecteert de aanwezigheid van deze auto-antilichamen in het bloed. Deze bevinding kan te maken hebben met bepaalde auto-immuunziekten.
Systemische vasculitis
Het ANCA-examen wordt voornamelijk gebruikt als een test ter ondersteuning van de diagnose van sommige vasculitis, kleine en middelgrote kaliber schepen, waaronder:
- Wegener-granulomatosis;
- Microscopische polyangiitis;
- Narcotonologische extracapillaire pauci-immune glomerulonefritis (een vorm van microscopische polyangiitis beperkt tot de nieren);
- Churg-Strauss-syndroom.
Deze aandoeningen worden vaak gezamenlijk "vasculitis-ANCA-associated" genoemd.
Andere pathologieën
De ANCA-dosering is ook nuttig om een onderscheid te maken tussen de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, de twee meest voorkomende vormen van inflammatoire darmaandoeningen.
Bijbehorende examens
Met betrekking tot de tekenen en symptomen die de patiënt manifesteert en de vermoedelijke pathologie, kan de ANCA-test worden geassocieerd met andere onderzoeken, zoals:
- Bloedceltelling;
- Urinetests;
- Dosering van ureum en creatinine;
- Evaluatie van erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en / of C-reactief proteïne (PCR).
In veel gevallen is een biopsie van het bloedvat betrokken bij het ziekteproces vereist om vasculitis te diagnosticeren.
ANCA kan samen met ASCA (anti-Saccharomyces cerevisiae-antilichamen) worden voorgeschreven wanneer de persoon symptomen vertoont van inflammatoire darmaandoeningen en de clinicus onderscheid moet maken tussen de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
Normale waarden
Normaal levert de zoektocht naar anti-cytoplasmatische neutrofiele antilichamen een negatief resultaat op (ANCA: afwezig).
ANCA Alti - Oorzaken
ANCA kan aanwezig zijn in verschillende auto-immuunziekten, gekenmerkt door wijdverspreide inflammatoire laesies in talrijke organen en systemen.
Sommige soorten vasculitis hangen nauw samen met de productie van ANCA. Deze voorwaarden omvatten de volgende systemische vormen:
- Wegener-granulomatose (of granulomatosis geassocieerd met polyangiitis);
- Microscopische polyangiitis;
- Narcotonologische extracapillaire pauci-immune glomerulonefritis (een vorm van microscopische polyangiitis beperkt tot de nieren);
- Churg-Strauss-syndroom;
- Polyarteritis nodosa (PAN).
Vasculitis is een heterogene groep van ziekten, gekenmerkt door beschadiging en verzwakking van bloedvaten, geassocieerd met de infiltratie van ontstekingscellen en necrose van vaatwanden. De gevolgen van ontsteking hangen af van de grootte, de locatie en het aantal bloedvaten.
Bij het begin omvat vasculitis meestal de volgende symptomen:
- koorts;
- Spierpijn;
- Gewichtsverlies;
- Nachtelijk zweten;
- Vermoeidheid.
De verminderde vasculaire stroom kan de gevolgen in verschillende organen (zoals nieren, longen en huid) bepalen, evenals een predispositie voor de vorming en scheuring van aneurysma's.
Voor inflammatoire darmaandoeningen zijn ANCA's meestal geassocieerd met colitis ulcerosa (80% van de gevallen), terwijl slechts 20% van de patiënten met de ziekte van Crohn meestal positief zijn.
Andere aandoeningen die mogelijk verband houden met de detectie van ANCA-antilichamen zijn onder andere:
- Reumatoïde artritis;
- Systemische lupus erythematosus;
- Auto-immune hepatitis;
- Gebruik van sommige medicijnen;
- endocarditis;
- Longziekten en ontsteking van het ademhalingssysteem.
HIP Bass - Oorzaken
Een negatieve ANCA-test suggereert dat een auto-immuunziekte onwaarschijnlijk is. Als de symptomen echter terugkeren, kan het nuttig zijn om het onderzoek te herhalen.
Als er lage niveaus van neutrofiele cytoplasmatische antilichamen worden gevonden, stelt de arts de diagnose vast zodra alle benodigde gegevens zijn verzameld.
Hoe het te meten
Voor ANCA-analyse moet de patiënt bloed hebben dat uit een ader in zijn arm is getrokken.
De bepaling van deze auto-antilichamen voorziet in de standaardmethode voor indirecte immunofluorescentie (IFI), waaraan het ELISA-test (enzyme-linked immunosorbent assay) voor de bevestigingstest is gekoppeld.
- IFI (indirecte immunofluorescentie assay): het bloedmonster van de patiënt wordt gemengd met de cellen die aan de glaasje gehecht zijn. Auto-antilichamen die in het bloed aanwezig zijn, reageren met cellen. De glaasje wordt behandeld met een reagens dat fluorescerende antilichamen bevat en onderzocht onder een microscoop. Wat wordt waargenomen is de aanwezigheid (of afwezigheid) van fluorescentie.
- ELISA : het wordt uitgevoerd met geautomatiseerde instrumenten, maar het is minder gevoelig dan de indirecte immunofluorescentiebepaling bij de bepaling van de ANCA.
De combinatie van de twee tests (IFI + ELISA) verhoogt de specificiteit tot bijna 100% voor de diagnose van primitieve systemische vasculitis.
voorbereiding
Alvorens het onderzoek te ondergaan, moet de patiënt minstens 8-10 uur vasten, waarbij een kleine hoeveelheid water is toegestaan.
Interpretatie van resultaten
Het resultaat van de ANCA moet zorgvuldig worden geïnterpreteerd, rekening houdend met de klinische symptomen en andere tests, zoals diagnostische beeldvorming.
vasculitis
Met behulp van de IFI-methode kunnen twee hoofdpanelen worden herkend:
- cANCA / PR3 : diffuse granulaire cytoplasmische fluoroscopische kleuring. Dit patroon is in 90-95% van de gevallen geassocieerd met de aanwezigheid van PR3-ANCA-specifieke auto-antilichamen, voornamelijk aangetroffen in Wegener-granulomatose .
- pANCA / MPO : perinucleaire en / of nucleaire kleuring veroorzaakt in ongeveer 80% van de gevallen door de aanwezigheid van MPO-ANCA. Deze antilichamen worden het vaakst geassocieerd met microscopische vormen van polyangiitis (polyarteritis nodosa en het syndroom van Churg-Strauss), chronische intestinale ziekten en scleroserende cholangitis .
Soms kan onderzoek van anti-cytoplasmatische neutrofiele antilichamen worden gebruikt om therapie te volgen en / of om recidieven van deze pathologieën te onthullen.
Inflammatoire darmaandoening
Een andere variant, x-ANCA genaamd, is te vinden in de loop van vele ziekten, maar in het bijzonder komt het vaak voor bij inflammatoire darmaandoeningen.
De bevinding van atypische ANCA is ondersteunend in de differentiële diagnose tussen colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. In de regel is de aanwezigheid van deze auto-antilichamen voornamelijk geassocieerd met colitis ulcerosa (in 80% van de gevallen wordt ANCA gevonden). Neutrofiel cytoplasmische antilichamen worden gevonden in slechts 20% van de patiënten met de ziekte van Crohn.
In gevallen waarin ANCA positieve en anti-Saccharomyces cerevisiae negatieve (ASCA) -antistoffen tot gevolg heeft, is het mogelijk dat de patiënt colitis ulcerosa heeft. In het tegenovergestelde geval, dat wil zeggen de ANCA zijn negatief en het ASCA-positief, de aanwezigheid van de ziekte van Crohn is waarschijnlijk.
Er dient echter te worden opgemerkt dat de patiënt die lijdt aan een van deze inflammatoire darmziekten mogelijk niet positief is voor het zoeken naar dergelijke auto-antilichamen.
