mechlorethamine

Mechloretamine - ook bekend als clormetine - is een middel tegen kanker dat tot de klasse van alkyleringsmiddelen behoort. Het is een verbinding afgeleid van hyprite, een gas dat werd gebruikt als chemisch wapen tijdens de Eerste Wereldoorlog.

Mecloretamine - chemische structuur

Na zijn ontdekking werd hetzelfde mecloretamine voor de eerste keer gebruikt als chemisch wapen, omdat het een krachtig blaarmiddel is dat in staat is om huid en longen te beschadigen, wat brandwonden en ademhalingsproblemen veroorzaakt.

In 1942 was mecloretamine het onderwerp van klinische proeven voor het mogelijke medische gebruik ervan bij de behandeling van Hodgkin-lymfoom. De eerste resultaten van deze experimenten werden vervolgens gepubliceerd in 1948.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Tegenwoordig is mecloretamine geïndiceerd voor de behandeling van:

Hodgkin-lymfoom;
Non-Hodgkin-lymfoom;
Chronische lymfatische leukemie;
Chronische myelogene leukemie;
Kleincellige longkanker;
Medulloblastoma (een kwaadaardige hersentumor die veel voorkomt in de kindertijd);
Mycosis fungoides (een type cutaan T-cellymfoom).

waarschuwingen

Mechloretamine dient te worden toegediend onder strikt toezicht van een arts die is gespecialiseerd in het toedienen van geneesmiddelen tegen chemotherapie tegen kanker.

Mechloretamine kan in de vorm van een poeder zijn, dat vóór het intraveneuze infuus in een oplosmiddel moet worden opgelost. Stof of dampen mogen niet worden ingeademd en contact met de ogen, huid en slijmvliezen moet worden vermeden. Het geneesmiddel moet daarom zeer zorgvuldig en door gespecialiseerd personeel worden gehanteerd.

Als een blaarvorming agent, in geval van accidenteel contact van het poeder met de huid, moet het medicijn worden geïnactiveerd met 2% natriumthiosulfaatoplossingen. Het aangetaste weefsel moet dan gedurende 6-12 uur met ijs worden behandeld.

Vanwege de toxiciteit moeten de lever-, nier- en beenmergfunctie constant worden gecontroleerd bij patiënten die het medicijn innemen.

interacties

Gelijktijdige toediening van mecloretamine aan andere middelen tegen kanker kan de toxiciteit verhogen. Hetzelfde kan gebeuren als - tijdens de behandeling met het geneesmiddel - nalidixinezuur (een antibacterieel middel) wordt toegediend.

Het lijkt erop dat kurkuma de werkzaamheid van de behandeling met mecloretamine kan verminderen; om deze reden zou het goed zijn om deze specerij uit het dieet te verwijderen voor de duur van de therapie.

U moet het uw arts vertellen als u geneesmiddelen van welke aard dan ook neemt of onlangs heeft gebruikt, waaronder vrij verkrijgbare medicijnen, homeopathische middelen en / of kruidengeneesmiddelen.

Bijwerkingen

Mechloretamine kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, vanwege de hoge toxiciteit.

De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen veroorzaakt door het medicijn.

myelosuppressie

Behandeling met mecloretamine veroorzaakt myelosuppressie, dwz het onderdrukt de activiteit van het beenmerg. Beenmergsuppressie veroorzaakt een vermindering van de productie van bloedcellen, wat kan leiden tot:

Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan van anemie is het gevoel van fysieke uitputting ;
Leukopenie (verlaagde witte bloedcelniveaus), met verhoogde vatbaarheid voor infectiecontractie ;
Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .

Maag-darmstoornissen

Mecloretamine kan ernstige misselijkheid en braken veroorzaken . Gewoonlijk kunnen deze symptomen onder controle worden gehouden met het gebruik van middelen tegen braken (dwz antivomito), maar als de symptomen aanhouden, moet u uw arts inlichten.

Het medicijn kan ook diarree veroorzaken die kan worden bestreden door het gebruik van geneesmiddelen tegen diarree. Het is belangrijk om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

alopecia

Behandeling met mecloretamine kan in het algemeen haar en haaruitval veroorzaken. Haar en haar kunnen volledig uitdunnen of vallen. Dit is echter een tijdelijke bijwerking; het haar en het haar zouden snel moeten beginnen terug te groeien nadat de behandeling is beëindigd.

carcinogenese

Behandeling met mecloretamine kan secundaire tumoren veroorzaken. In het bijzonder kan het medicijn myeloblastische leukemie veroorzaken vanwege het mutagene en carcinogene effect op beenmergstamcellen.

Huidaandoeningen

Behandeling met mecloretamine kan rode of paarse vlekken op de huid veroorzaken. Het medicijn kan ook leiden tot erytheem, huiduitslag en een tintelend gevoel.

onvruchtbaarheid

Mechloretamine kan onvruchtbaarheid bij patiënten van beide geslachten veroorzaken.

Andere bijwerkingen

Hoge bijwerkingen die mecloretamine kan veroorzaken zijn:

geelzucht;
Gehooraandoeningen en tinnitus;
duizeligheid;
Vermoeidheid en zwakte;
Verlies van eetlust;
Bloedend tandvlees;
Ademhalingsmoeilijkheden;
Moeite met slikken;
Gevoelloosheid of tintelingen in de handen en voeten;
Onregelmatige hartslag;
Chromosomale veranderingen.

Overdose

In geval van een vermoede overdosis, is het raadzaam om uw arts te informeren en contact op te nemen met een antigifcentrum.

Actiemechanisme

Mechlooramine is een alkylerend agens en is als zodanig in staat om alkylgroepen in de dubbele streng van DNA te introduceren door de vorming van covalente bindingen, dat wil zeggen, zeer sterke chemische bindingen die waarschijnlijk niet zullen breken.

De aldus op het DNA-molecuul geïnduceerde veranderingen voorkomen dat de cellen correct delen en veroordelen ze om het mechanisme van geprogrammeerde celdood ( apoptose ) te ontmoeten.

Gebruiksmodus - Posologie

Mechloretamine is beschikbaar voor intraveneuze en intracavitaire toediening. Het wordt gevonden in de vorm van een poeder dat vóór toediening moet worden opgelost in een voldoende hoeveelheid oplosmiddel. Vanwege de hoge toxiciteit, moet het poeder met de grootste zorg worden behandeld en alleen door gespecialiseerd personeel (zie paragraaf "Waarschuwingen").

De dosering moet worden vastgesteld door de oncoloog volgens het klinische beeld van de patiënt en de te behandelen pathologie.

Mechloretamine is een overmatig reactief en toxisch middel dat alleen kan worden gebruikt en het gebruik ervan - zelfs in combinatie met andere geneesmiddelen - blijft zeer beperkt.

Ondanks zijn blaarvorming, is het gebruik van mecloretamine ook lokaal goedgekeurd - in de vorm van een oplossing of zalf - voor de behandeling van cutane lymfomen. Toediening gebeurt meestal door de formulering op de huid te verspreiden met behulp van een paar handschoenen. In elk geval moet contact met ogen en slijmvliezen worden vermeden. De oplossing of zalf moet voorzichtig worden aangebracht in de liesstreek, oksels, in de elleboogbochten en in het gebied achter de knieën, omdat deze gebieden erg gevoelig zijn en gemakkelijk geïrriteerd kunnen raken.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van mecloretamine moet tijdens de zwangerschap worden vermeden vanwege de ernstige schade die het aan de foetus kan veroorzaken.

Voorzorgsmaatregelen moeten door beide geslachten worden genomen om zwangerschap te voorkomen, zowel tijdens de behandeling als gedurende een bepaalde periode vanaf het einde van de behandeling.

Moeders met mecloretamine mogen geen borstvoeding geven.