Sotos-syndroom door A.Griguolo

algemeenheid

Sotos-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door overmatige groei van het skelet, craniofaciale anomalieën, mentale retardatie, motorische problemen en gedragsproblemen.

Vanwege de mutatie van het NSD1-gen is het Sotos-syndroom een aandoening verworven tijdens de embryonale ontwikkeling, in meer dan 90% van de gevallen en een erfelijke aandoening, in het percentage van de resterende gevallen; daarom is het bijna altijd het resultaat van een nieuwe mutationele gebeurtenis.

De symptomen en verschijnselen van het Sotos-syndroom worden deels al bij de geboorte gevonden, waardoor een vroege diagnose mogelijk is.

Helaas kunnen diegenen die lijden aan het Sotos-syndroom helaas alleen vertrouwen op symptomatische behandelingen - dat wil zeggen, gericht op het verlichten van de symptomen - omdat er geen remedie is die de gevolgen van de mutatie op het NSD1-gen kan opheffen.

Wat is Sotos-syndroom?

Sotos-syndroom is een genetische ziekte die leidt tot: buitensporige pre- en postnatale skeletgroei, kenmerkende craniale en gezichtsanomalieën, mentale retardatie met daaruit voortvloeiende leermoeilijkheden, vertraging in de ontwikkeling van motorische vaardigheden en, tot slot, bepaalde gedragsproblemen.

Andere namen van het Sotos-syndroom

Sotos-syndroom is ook bekend als cerebrale gigantisme (verwijzend naar) of Sotos-Dodge-syndroom .

epidemiologie

Volgens de statistieken zou een individu van elke 10.000-14.000 worden geboren met het Sotos-syndroom.

oorzaken

Het Sotos-syndroom is het gevolg van een specifieke mutatie in het NSD1-gen, gelegen op chromosoom 5 .

Bij de mens is de bovengenoemde mutatie, in 90-95% van de klinische gevallen, spontaan verkregen, uit het niets en zonder precieze redenen, tijdens de embryonale ontwikkeling (dwz nadat het spermatozoön het ei bevrucht had en start embryogenese) en, alleen in de overige 5-10% van de klinische gevallen, erfelijk (dwz overgedragen door ouderlijke middelen).

Het Sotos-syndroom is dus, in 90-95 gevallen op 100, een aandoening die het gevolg is van een "nieuwe" mutatie en, in slechts 5-10 gevallen op 100, een aandoening die is geërfd van de ouders.

Wat veroorzaakt de mutatie van het gen geassocieerd met het Sotos-syndroom?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

In afwezigheid van mutaties tegen hem produceert het NSD1-gen een eiwit uit de groep van histon-methyltransferasen, waarvan de functie is de activiteit van genen die betrokken zijn bij groei- en ontwikkelingsprocessen te reguleren, waarbij cellulaire hyperproliferatieverschijnselen worden vermeden.

Eenvoudiger ...

Bij gezonde mensen produceert NSD1 een eiwit dat de activiteit van een reeks genen die betrokken zijn bij de groei en ontwikkeling van het menselijk lichaam nauwgezet bestuurt.

In de aanwezigheid in plaats van de mutatie die verantwoordelijk is voor het Sotos-syndroom, verliest het NSD1-gen een deel van zijn regulerend vermogen tegen de hiervoor genoemde genen (NB: het verlies is te wijten aan een kwantitatieve afname van NSD1) en dit leidt tot een abnormale expressie van de laatste met gevolgen voor de lichaams- en mentale ontwikkeling.

Eenvoudiger ...

Indien gemuteerd, is NSD1 klein en dit leidt tot een abnormale activiteit van de genen onder zijn controle, gevolgd door een wijziging van de fysieke en mentale ontwikkeling.

Sotos-syndroom is een autosomaal dominante ziekte

Begrijpen ...

Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, een van de moederlijke afkomst en een van de vaderlijke oorsprong.

Het Sotos-syndroom heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte .

Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van slechts één kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.

Symptomen en complicaties

Met enkele van zijn symptomen en kenmerkende symptomen is het Sotos-syndroom duidelijk bij de geboorte en in de eerste levensjaren .

Zoals in het begin vermeld, gaat deze zeldzame genetische ziekte gepaard met overmatige skeletgroei, de aanwezigheid van gezichts- en schedelafwijkingen en een vertraging in de ontwikkeling van intellectuele en motorische vaardigheden.

Overmatige skeletgroei

In het Sotos-syndroom is overmatige skeletgroei de eerste klinische manifestatie die als eerste en vanaf de vroegste momenten van het leven kan worden gezien . Immers, patiënten zijn er al aan onderhevig in de prenatale fase.

De fysieke gevolgen van deze overmatige skeletgroei zijn:

Bij de geboorte, groot hoofd en gewicht boven het gemiddelde ;
In de eerste jaren van het leven, hoge staturele ontwikkeling (dwz in hoogte), grote handen, grote voeten en grote kop.

Hieraan is het belangrijk toe te voegen dat de impact van het Sotos-syndroom op de groei van het skelet ook van invloed is op de veroudering van het bot : in vergelijking met hun gezonde leeftijdsgenoten laten kinderen met het Sotos-syndroom een botleeftijd zien die 2-4 jaar ouder is.

IS EXCESSIEVE GROEI EEN EINDE?

De belangrijkste effecten op de groei van het skelet, door het Sotos-syndroom, eindigen rond de 3-4 jaar van het leven . Vanaf deze tijd is de hoge mate van skeletgroei geleidelijk aan steeds meer vervaagd tot normaliteit.

GEVOLGEN BIJ VOLWASSEN LEEFTIJD

Vanwege de overmatige skeletgroei op zeer jonge leeftijd bereiken personen met het Sotos-syndroom een lengte van niet minder dan 193 cm op volwassen leeftijd.

Het is interessant om de lezers erop te wijzen dat het gewicht van deze onderwerpen in overeenstemming is met het gewicht van gezonde individuen van gelijke lengte; dit betekent dat het Sotos-syndroom alleen de hoogte en niet het lichaamsgewicht beïnvloedt.

Craniofaciale anomalieën

De craniofaciale afwijkingen gerelateerd aan het Sotos-syndroom zijn:

Prominente voorkant;
Ongrijpbare haarlijn;

Dolicocefalia (dwz lange en smalle kop);
Ogen abnormaal gespatieerd (oculair hypertelorisme);
Scherpe kin;
Ooglidscheuren naar beneden gericht;
Smal gehemelte;
Lang en smal gezicht.

De hiervoor genoemde afwijkingen zijn bijzonder duidelijk bij de geboorte; dan, met groei, hebben ze de neiging om te "vervagen", om minder zichtbaar te zijn. De enige stabiele craniofaciale tekenen zijn zelfs op volwassen leeftijd: de prominente kin, de dolichocephalie, het prominente voorhoofd en de terugwijkende haarlijn.

Vertraging in intellectuele ontwikkeling

In het Sotos-syndroom is vertraging in intellectuele ontwikkeling het gevolg van een probleem in het centrale zenuwstelsel.

Om deze intellectuele vertraging te onthullen zijn: een zekere traagheid in het leren spreken, taalproblemen (bijvoorbeeld stotteren, problemen met geluidsweergave, eentonige stem, enz.) En een verminderd IQ (stabiel gedurende het hele leven).

Wist je dat ...

Voor 80-85% van de patiënten met het Sotos-syndroom is het IQ iets meer dan 70 (dus 30-40 punten onder normaal); voor het resterende percentage is het echter normaal.

Vertraging in motorische ontwikkeling

Bij het Sotos-syndroom treedt vertraging op in de motorische ontwikkeling met:

Moeilijk lopen op handen en voeten (het is duidelijk een probleem van zeer jonge leeftijd);
Spierhypotonie;
Onhandigheid en coördinatieproblemen (het is bijvoorbeeld moeilijk om te leren fietsen);
Motorische problemen als gevolg van slechte controle van dwarsgestreepte spieren.

Met uitzondering van de eerste, hebben alle bovengenoemde andere gebeurtenissen de neiging om een leven lang mee te gaan.

Gedragsproblemen

De typische gedragsproblemen die kunnen worden gezien bij patiënten met het Sotos-syndroom zijn: aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit ( ADHD ), fobieën van verschillende typen, agressiviteit, impulsiviteit, prikkelbaarheid en obsessief-compulsieve stoornissen .

Andere symptomen

Soms, aan de hierboven vermelde symptomatologie - die een klassieke symptomatologie vertegenwoordigt - kan het Sotos-syndroom een nieuwe reeks belangrijke klinische gevolgen toevoegen, namelijk:

Geelzucht (vooral bij de geboorte);
Onvermogen om te voeden (vooral bij de geboorte);
epilepsie;
Gehoorverlies;
Scoliose (bij ongeveer 40% van de patiënten);
Misvormingen van nieren en / of urinewegen (bij ongeveer 20% van de patiënten);
Hartafwijkingen (bij niet meer dan 35% van de patiënten);
Zichtproblemen, zoals scheelzien;
Predispositie voor de ontwikkeling van luchtweginfecties;
Voorbestemming voor de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren.

diagnose

Om de diagnose van het Sotos-syndroom te formuleren, informatie van:

De anamnese ;
Het objectieve onderzoek ;
Radiologische onderzoeken, zoals CT, röntgenstraling of magnetische resonantie, verwezen naar het hoofd of andere klinisch relevante anatomische compartimenten;
Een genetische test .

Anamnese en lichamelijk onderzoek

Anamnese en lichamelijk onderzoek bestaan hoofdzakelijk in een nauwkeurige evaluatie van de symptomatologie die de patiënt vertoont.

In een context van het Sotos-syndroom stelt de arts in deze fasen van de diagnostische procedure de aanwezigheid vast van schedel- en gezichtsanomalieën, abnormale skeletgroei, intellectuele achterstand, vertraagde motorische ontwikkeling en andere minder vaak voorkomende manifestaties .

Radiologisch onderzoek

Radiologische onderzoeken worden gebruikt om eventuele afwijkingen die de urinewegen, het hart of de wervelkolom kunnen beïnvloeden (scoliose) te detecteren en te analyseren.

Genetische test

Het is de DNA-analyse gericht op het detecteren van mutaties van kritieke genen.

In een context van het Sotos-syndroom vertegenwoordigt het de diagnostische bevestigingstest, omdat het ons in staat stelt om de NSD1-mutatie te markeren.

Wanneer wordt de diagnose gesteld?

Sotos-syndroom kan bij de geboorte worden vastgesteld.

Het is echter goed om erop te wijzen dat geen van de routine-examens, uitgevoerd in de prenatale fase, de identificatie van de betreffende ziekte mogelijk maakt; voor de prenatale diagnose van het Sotos-syndroom is een prenatale genetische test (na een vruchtwaterpunctie of een villocentesis ) nodig.

therapie

De behandeling van het Sotos-syndroom is puur symptomatisch - gericht op het beheersen van de symptomatologie en het voorkomen / uitstellen van complicaties - omdat er nog steeds geen genezing bestaat die in staat is om vóór de geboorte de mutatie af te schaffen die verantwoordelijk is voor de betreffende ziekte.

Symptomatische therapie: waar bestaat het uit?

De lijst met mogelijke symptomatische behandelingen voor het Sotos-syndroom omvat:

De zogenaamde ergotherapie om het dagelijks leven minder verstoord te maken, de huidige genetische conditie en de gevolgen ervan;
De zogenaamde cognitieve gedragstherapie om gedragsstoornissen te verbeteren (via cognitieve gedragstherapie leert de patiënt een aantal technieken om bepaalde verkeerde gedragingen te beheersen);

Logotherapie (of taaltherapie) om taalstoornissen te voorkomen;
Fysiotherapie om motorische problemen te verlichten;
Een ad hoc medicamenteuze behandeling, gericht op het beheersen van ADHD (indien aanwezig) en / of andere gedragsproblemen;
Het gebruik van corrigerende brillen (als zichtproblemen aanwezig zijn);
Een farmacologische of chirurgische therapie gericht op de beheersing van eventuele hart- en / of urinewegproblemen;
De implementatie van een oncologisch screeningprogramma, gericht op de vroege detectie van mogelijke kwaadaardige tumoren (onthoud dat het Sotos-syndroom neoplastische processen bevordert).

Welke medische figuren hebben symptomatische therapie voor het Sotos-syndroom?

De symptomatische behandeling van het Sotos-syndroom vereist de gecoördineerde interventie van verschillende medische specialisten, waaronder: kinderartsen, genetici, endocrinologen, neurologen, logopedisten, orthopedisch chirurgen, oogartsen, psychiaters en fysiotherapeuten.

prognose

Sotos-syndroom heeft geen invloed op de levensverwachting van mensen die het beïnvloedt; het vormt echter een sterke voorwaarde voor de kwaliteit van het bestaan (denk alleen maar aan de gevolgen op intellectueel en motorisch niveau).