mitomycine

Mitomycines zijn een familie van natuurlijke aziridines geproduceerd door de bacterie Streptomyces caespitosus. Deze familie omvat mitomycine A, mitomycine B en mitomycine C (eenvoudiger, bekend als mitomycine).

Mitomycin - Chemische structuur

Mitomycin C is een cytotoxisch antibioticum (toxisch voor cellen) en wordt daarom gebruikt bij antineoplastische chemotherapie voor de behandeling van verschillende kankers.

Naast dat het cytotoxisch is, heeft mitomycine C activiteit tegen Gram + - en Gram-bacteriën, tegen Rickettsia en tegen sommige soorten virussen.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Mitomycine kan alleen worden gebruikt of in combinatie met andere middelen tegen kanker om te behandelen:

• Maagkanker;
• Slokdarmkanker;
• Alvleesklierkanker;
• Baarmoederkanker;
• Borstkanker;
• Pulmonaal adenocarcinoom;
• Peritoneale carcinosis;
• Blaaskanker;
• Colorectale kanker;
• Huidkanker.

waarschuwingen

Mitomycine moet worden toegediend onder strikt toezicht van een arts die is gespecialiseerd in de toediening van middelen tegen kanker.

Vanwege de toxiciteit van mitomycine voor het beenmerg, moet het bloedcijfer zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten die het geneesmiddel innemen, inclusief bloedplaatjes.

Er moet veel aandacht worden besteed aan de toediening van mitomycine bij patiënten die lijden aan reeds bestaande myelosuppressie (beenmergdepressie), omdat het innemen van het geneesmiddel een verergering van de myelosuppressie zelf zou kunnen veroorzaken.

Toediening van mitomycine bij patiënten met reeds bestaande infecties kan ertoe leiden dat ze nog erger worden.

De inname van mitomycine door waterpokkenpatiënten moet worden vermeden, omdat toediening van het geneesmiddel fatale systemische aandoeningen kan veroorzaken.

Het gebruik van mitomycine gedurende lange perioden kan de nadelige effecten ervan vergroten.

Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van mitomycine bij patiënten met een eerdere leveraandoening en / of nefropathie.

Mitomycine moet met voorzichtigheid worden toegediend bij kinderen en zorg ervoor dat ze onder strikte medische supervisie worden gehouden om eventuele bijwerkingen te identificeren.

Als extravasatie optreedt tijdens intraveneuze injectie van mitomycine, wordt infiltratie van een oplossing van natriumbicarbonaat en dexamethason-injectie aanbevolen. Bovendien kan de parenterale toediening van vitamine B6 nuttig zijn om de regeneratie van beschadigde weefsels te bevorderen.

Degenen die mitomycine-injectie toedienen, moeten erop letten dat het medicijn niet in contact komt met hun huid.

interacties

De beenmergtoxiciteit van mitomycine kan worden verhoogd door geneesmiddelen zoals:

• Andere geneesmiddelen tegen kanker;
• Chloramphenicol (een antibioticum);
• Fenylbutazon (een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel) en andere soorten pyrazolonale ontstekingsremmende geneesmiddelen;
• Fenytoïne (een anti-epilepticum).

Gelijktijdige toediening van mitomycine en doxorubicine (een middel tegen kanker) kan door doxorubicine geïnduceerde cardiotoxiciteit verhogen.

Hepatische inactivatie van mitomycine wordt versterkt door vitamine C, B6 en B2, door inosine en natriumhyposulfiet .

Gelijktijdige toediening van mitomycine en vinca-alkaloïden (andere middelen tegen kanker zoals - bijvoorbeeld - vincristine en vindesine ) kan dyspnoe en bronchospasmen veroorzaken. Het mechanisme waardoor dit gebeurt is echter niet bekend.

Bijwerkingen

Mitomycine kan een reeks bijwerkingen veroorzaken waarvan de manifestatie sterk kan verschillen van patiënt tot patiënt. In feite reageert elk individu anders op chemotherapie op basis van hun gevoeligheid voor het medicijn.

Hieronder staan ​​de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na de behandeling met mitomycine.

myelosuppressie

Behandeling met mitomycine kan myelosuppressie veroorzaken. Deze onderdrukking impliceert een vermindering van de productie van bloedcellen (verminderde hematopoëse) die kan leiden tot:

• Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan ​​van anemie is het gevoel van fysieke uitputting ;
• Leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties ;
• Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan ​​van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .

Myelosuppressie is de belangrijkste gebruiksbeperkende bijwerking van mitomycine. Het is een langzaam effect om zich te manifesteren, maar het duurt lang.

carcinogeniteit

Na behandeling met mitomycine zijn gevallen van acute leukemie en myelodysplastisch syndroom (pathologie waarbij hematopoëtische stamcellen, dwz de progenitorcellen die bloedcellen produceren) gemeld.

Luchtwegaandoeningen

Mitomycine-therapie kan hoesten, bronchospasmen, pneumonie, pulmonaire fibrose en interstitiële longziekte veroorzaken . In sommige gevallen kan longtoxiciteit dodelijk zijn.

Maag-darmstoornissen

Mitomycine kan misselijkheid, braken en diarree veroorzaken .

Braken kan worden beheerst door het gebruik van anti-emetische (antivomit) geneesmiddelen, terwijl diarree kan worden behandeld met middelen tegen diarree. Als de symptomen zich in een ernstige vorm voordoen - of als ze blijven bestaan ​​ondanks het gebruik van de geneesmiddelen - is het noodzakelijk om de arts te informeren dat hij ook de suspensie van de behandeling met mitomycine kan beoordelen. In ieder geval is het goed om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Mitomycine kan ook stomatitis, constipatie en abdominaal ongemak veroorzaken .

Nier- en urinewegaandoeningen

Na behandeling met mitomycine kunnen nier- en urinewegaandoeningen ontstaan, zoals:

• Acuut nierfalen;
• cystitis;
• Hematurie (aanwezigheid van bloed - zichtbaar of niet - in de urine);
• Proteïnurie (aanwezigheid van eiwitten in de urine);
• Hemolytisch-uremisch syndroom, of een syndroom gekenmerkt door de associatie van pathologieën die bloed en nieren beïnvloeden, zoals hemolytische anemie, trombocytopenie en irreversibel nierfalen.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Mitomycine kan huiduitslag veroorzaken, gepaard gaand met jeuk, erytheem en huiduitslag . Wij adviseren het gebruik van neutrale reinigingsmiddelen en - indien de arts het nodig acht - het gebruik van antihistaminecrèmes.

U kunt ook veranderingen opmerken in de nagels die kunnen verdonkeren of groeven, maar ze zullen na enige tijd na het einde van de therapie weer normaal worden.

Bovendien kan intra-arteriële toediening van mitomycine schade aan de huid veroorzaken, zoals zweren, pijn, roodheid, verharding, oedeem, blaren en erosie van het getroffen gebied, wat huid- en spiernecrose kan veroorzaken.

Allergische reacties

Mitomycinetherapie kan allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. De symptomen die kunnen optreden zijn dyspnoe, zweten, lage bloeddruk, anafylactoïde reactie en anafylactische shock.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met mitomycine kan leverfunctiestoornissen, cholecystitis (ontsteking van de galblaas) en geelzucht veroorzaken .

Verder - als mitomycine wordt toegediend in de leverslagader - bilomen ( galcollectie buiten de galwegen), kunnen cholangitis (ontsteking van de galwegen) en galgangnecrose optreden.

Ziekten gerelateerd aan de injectieplaats

Wanneer mitomycine intraveneus wordt toegediend, dient de infusie zo langzaam mogelijk plaats te vinden om het ontstaan ​​van vasculaire pijn en / of tromboflebitis te voorkomen . Bovendien, als extravasatie optreedt tijdens toediening, is het mogelijk om de verharding en / of necrose van de weefsels rondom de injectieplaats te zien.

Intravesicale toediening van mitomycine kan blaascontractie veroorzaken; deze samentrekking kan dysurie (moeite met uitscheiding van de urine), polyurie (overmatige vorming en uitscheiding van de urine), perforatie van de blaas, necrose van de blaas en necrose van de penis veroorzaken .

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden na het gebruik van mitomycine zijn:

• trombose;
• Opvliegers;
• hypertensie;
• koorts;
• Verkoeling symptomen;
• Algemene malaise;
• Oedeem.

Overdose

Er is geen antidotum voor overdosering met mitomycine. Als u vermoedt dat u een overdosis medicatie heeft ingenomen, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts.

Actiemechanisme

Mitomycine kan intercaleren in de dubbele DNA-streng en - eenmaal erin - in staat zijn om cytotoxische vrije radicalen (toxisch voor de cellen) te vormen die het breken en fragmentatie van het DNA zelf veroorzaken. Op dit moment is de kankercel totaal beroofd van zijn genetische erfgoed en sterft hij niet in staat om enige activiteit uit te voeren.

Verder lijkt het erop dat mitomycine ook in staat is om te interfereren met RNA-activiteit en eiwitsynthese.

Gebruiksmodus - Posologie

Mitomycine is beschikbaar voor intraveneuze, intra-arteriële en intravesicale toediening. Het ziet eruit als een poeder dat vlak voor gebruik moet worden opgelost in een speciaal oplosmiddel. Eenmaal opgelost verschijnt mitomycine als een paarse oplossing.

Intraveneuze toediening kan plaatsvinden via drie verschillende routes:

• Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
• Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
• Via de PICC- lijn ( Peripherally Inserted Central Catheter ) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.

De dosering van mitomycine moet door de arts worden vastgesteld op basis van het type tumor dat moet worden behandeld, op basis van het gekozen type toediening en op basis van het klinische beeld en de toestand van de patiënt. Bovendien kan de hoeveelheid toegediend geneesmiddel variëren afhankelijk van of het medicijn alleen of in combinatietherapie wordt gebruikt.

Intraveneuze toediening

De gebruikelijke dosis intraveneus toegediend mitomycine is 4-15 mg / m2 lichaamsgewicht, toe te dienen met intervallen van 1 tot 6 weken.

Intravesicale toediening

De dosis die gewoonlijk bij dit type toediening wordt gebruikt, is één- of tweemaal per week 10-40 mg mitomycine, of met tussenpozen van 2-4 weken.

Intrariële administratie

De gebruikelijke dosis mitomycine die wordt gebruikt voor intra-arteriële infusie is 2-4 mg geneesmiddel per dag, of 10-30 mg gegeven als een enkele bolus.

De toegediende hoeveelheid mitomycine wordt in het algemeen verlaagd wanneer het geneesmiddel wordt toegediend in combinatie met andere antikankermiddelen.

Zwangerschap en borstvoeding

Mitomycin mag niet worden gegeven aan zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.

Contra

Het gebruik van mitomycine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• Bekende overgevoeligheid voor mitomycine en / of voor andere stoffen met een chemische structuur vergelijkbaar met die van mitomycine;
• Bij patiënten met reeds bestaande myelosuppressie;
• In aanwezigheid van stollingsstoornissen;
• Bij patiënten met bloedingsrisico;
• Bij patiënten met ernstige, voortdurende infecties;
• Tijdens zwangerschap;
• Tijdens het geven van borstvoeding.