Wat is Tracleer?
Tracleer is een geneesmiddel dat de werkzame stof bosentan bevat. Het is verkrijgbaar als oranje en witte filmomhulde tabletten (rond: 62, 5 mg, ovaal: 125 mg) en als lichtgele klavervormige tabletten (32 mg) in de vorm van een klaver.
Waarvoor wordt Tracleer gebruikt?
Tracleer wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) in klasse III om de inspanningscapaciteit (het vermogen om lichaamsbeweging te verrichten) en de symptomen te verbeteren. PAK is de pathologische toestand waarin de druk in de longslagaders hoog is. De "klasse" geeft de ernst van de ziekte weer: "klasse III" houdt een sterke beperking in van lichamelijke activiteit. De PAK kan zijn:
- primair (zonder een geïdentificeerde of familieoorzaak);
- veroorzaakt door sclerodermie (ook wel systemische sclerose genoemd, een aandoening die wordt gekenmerkt door een abnormale groei van bindweefsel dat de huid en andere organen ondersteunt);
- veroorzaakt door aangeboren hartdeficiëntie (vanaf de geboorte) met shunts (abnormale verbindingen) die een abnormale bloedstroom veroorzaken tussen het hart en de longen.
Sommige verbeteringen zijn gevonden bij patiënten met PAH in klasse II. "Klasse II" houdt een lichte beperking in van lichamelijke activiteit.
Tracleer kan ook worden gebruikt bij volwassenen met systemische sclerose, waarbij de slechte bloedcirculatie veroorzaakt door de ziekte de ontwikkeling van "digitale ulcera" (ontsteking van de vingers en tenen) heeft veroorzaakt. Het doel van Tracleer is om het aantal nieuwe digitale ulcera te verminderen.
Gezien het beperkte aantal patiënten met PAH en systemische sclerose, worden deze ziekten als "zeldzaam" beschouwd en werd Tracleer op 14 februari 2001 en 17 maart 2003 aangewezen als "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel dat bij zeldzame ziekten wordt gebruikt).
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar .
Hoe wordt Tracleer gebruikt?
De behandeling met Tracleer moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van PAH of systemische sclerose.
Tracleer wordt 's morgens en' s avonds op een lege maag of met een volle maag toegediend. Bij volwassenen moet de behandeling worden gestart met een dosis van 62, 5 mg tweemaal daags gedurende vier weken en daarna worden verhoogd tot de gebruikelijke dosis van 125 mg tweemaal daags. Bij kinderen met PAH moet de te gebruiken dosis worden berekend op basis van het lichaamsgewicht en begint deze meestal met 2 mg per kilogram tweemaal per dag.
Patiënten moeten de filmomhulde tabletten met water doorslikken. Dispergeerbare tabletten mogen alleen worden gebruikt bij patiënten die geen filmomhulde tabletten kunnen nemen. Ze moeten worden opgelost in een beetje water in een lepel voordat ze worden ingenomen. De dispergeerbare tabletten hebben incisies waardoor ze gemakkelijk in vier delen verdeeld kunnen worden, die elk 8 mg bosentan bevatten. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
De arts evalueert de reactie van de patiënt op Tracleer en beoordeelt de noodzaak om door te gaan met verdere behandeling na acht weken bij patiënten met PAH die niet regelmatig verbeteringen hebben gemeld bij patiënten met systemische sclerose en lopende digitale ulcera.
Patiënten die met Tracleer worden behandeld, moeten een speciaal memorandum krijgen met een samenvatting van de belangrijkste informatie over de veiligheid van het geneesmiddel.
Hoe werkt Tracleer?
De werkzame stof in Tracleer, bosentan, remt een van nature voorkomend hormoon, endotheline-1 (ET-1), dat vernauwing van bloedvaten veroorzaakt. Daarom veroorzaakt Tracleer een uitbreiding van de bloedvaten.
PAH is een slopende ziekte waarbij een ernstige vernauwing van de bloedvaten in de longen optreedt. Het veroorzaakt een zeer hoge bloeddruk in de bloedvaten die bloed van de rechterkant van het hart naar de longen voeren. Deze druk vermindert de hoeveelheid zuurstof die het bloed in de longen kan afvoeren, waardoor fysieke activiteit moeilijker wordt. Door deze bloedvaten te verwijden, wordt de bloeddruk verlaagd en verbeteren de symptomen.
Bij patiënten met systemische sclerose en aanhoudende digitale ulcera verbetert bosentan de bloedcirculatie in de vingers en tenen, waardoor de ontwikkeling van nieuwe digitale ulcera wordt voorkomen.
Hoe is Tracleer onderzocht?
Bij PAH werden de Tracleer filmomhulde tabletten onderzocht in vier hoofdstudies: twee onderzoeken met in totaal 245 volwassenen met klasse III of IV-ziekte, die primair was of werd veroorzaakt door sclerodermie, een studie van 54 volwassenen met Klasse III PAH geassocieerd met congenitale hartdeficiëntie en een studie van 185 klasse II ziektepatiënten. In de onderzoeken werd Tracleer vergeleken met placebo (een schijnbehandeling), beide toegevoegd aan de standaardbehandeling. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de afstand waarover de patiënten in zes minuten te voet konden reizen (een manier om de inspanningscapaciteit te meten), maar de studie met betrekking tot klasse II-ziekte observeerde ook de variatie in resistentie. tot bloedstroming in de bloedvaten van de longen (een indicator van vaatvernauwing). Er werd ook een onderzoek uitgevoerd met filmomhulde tabletten op 19 kinderen in de leeftijd tussen drie en 15 jaar. Een verdere studie onderzocht de effecten van Tracleer dispergeerbare tabletten op 36 kinderen met PAH en tussen 2 en 11 jaar oud.
In het geval van systemische sclerose met digitale ulcera, vergeleken twee studies Tracleer filmomhulde tabletten met een placebo waaraan in totaal 312 volwassenen deelnamen. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was gebaseerd op het aantal nieuwe digitale ulcera dat zich tijdens de studies ontwikkelde. In een van de onderzoeken werd ook gekeken naar de effecten van Tracleer op de genezing bij 190 patiënten, waarbij de tijd werd gemeten die nodig was om volledig herstel te bereiken van een bepaalde digitale zweer die bij elke patiënt was gekozen.
Welke voordelen bleek Tracleer tijdens de studies te hebben?
In PAH klasse III of IV, die primair was of werd veroorzaakt door sclerodermie, toonden de twee onderzoeken aan dat patiënten die met Tracleer werden behandeld, langer dan patiënten met placebo konden blijven na 16 weken (44 meter meer in de grote studie), maar er waren te weinig patiënten met klasse IV-ziekte om het gebruik van het medicijn in deze groep te bevestigen. Vergelijkbare resultaten zijn waargenomen bij patiënten met congenitale hartdeficiënties.
Bij patiënten met klasse II-ziekte verlaagde Tracleer de bloedvatweerstand met 23% in vergelijking met placebo na zes maanden therapie, maar de afstand die patiënten in zes minuten konden lopen was vergelijkbaar in beide groepen.
Er werden ook verbeteringen gevonden in de studie van kinderen die filmomhulde tabletten innamen. In de studie met dispergeerbare tabletten waren de bosentanspiegels lager dan verwacht in vergelijking met de resultaten van andere onderzoeken en konden ze niet worden verhoogd met een hogere dosis Tracleer. PAH bleek bij bijna alle kinderen gedurende 12 weken behandeling stabiel te blijven en bij de meeste kinderen bleef PAH stabiel gedurende ten minste 18 maanden.
Bij systemische sclerose met digitale ulcera was Tracleer effectiever in het verminderen van de ontwikkeling van nieuwe digitale ulcera dan bij placebo. In de eerste studie hadden patiënten die Tracleer namen gemiddeld 1, 4 nieuwe digitale ulcera na 16 weken, vergeleken met 2, 7 bij patiënten die placebo gebruikten. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in de tweede studie na 24 weken, maar Tracleer had geen effect op de genezing van digitale ulcera.
Welke risico's houdt het gebruik van Tracleer in?
Bij PAH zijn de meest voorkomende bijwerkingen van Tracleer (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) hoofdpijn en abnormale resultaten van tests die werden uitgevoerd om de lever onder controle te houden. Bij patiënten met digitale ulcera zijn de meeste bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) abnormale levertesten, oedeem (zwelling) en vochtretentie. Gezien het risico op het ontwikkelen van leverproblemen, zal de arts de niveaus van leverenzymen vóór de behandeling en elke maand tijdens de behandeling met Tracleer meten. Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Tracleer.
De effectiviteit van sommige geneesmiddelen (bijvoorbeeld de anticonceptiepil) kan worden beïnvloed door de gelijktijdige inname van Tracleer. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Tracleer mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor bosentan of voor enig ander bestanddeel van het middel. Tracleer mag niet worden gebruikt bij patiënten met leverproblemen, bij vrouwen die zwanger zijn of waarschijnlijk zwanger zullen zijn, of bij patiënten die worden behandeld met cyclosporine A (een geneesmiddel dat het immuunsysteem beïnvloedt).
Waarom is Tracleer goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft vastgesteld dat de voordelen van Tracleer groter zijn dan de risico's ervan bij de behandeling van patiënten met PAH en bij het verminderen van het aantal nieuwe digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose en lopende digitale ulcera . Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Tracleer.
Aanvankelijk werd Tracleer in "uitzonderlijke omstandigheden" geautoriseerd omdat, omdat PAH een zeldzame ziekte is, beperkte informatie beschikbaar was op het moment van de eerste goedkeuring. Aangezien het farmaceutische bedrijf de gevraagde aanvullende informatie heeft verstrekt, is de voorwaarde die verwijst naar 'uitzonderlijke omstandigheden' op 30 november 2004 verwijderd.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Tracleer te waarborgen?
Het bedrijf dat Tracleer maakt, zal informatiekits leveren voor voorschrijvers en een informatiefolder voor patiënten in elke lidstaat, waarin de veiligheid van Tracleer (vooral de effecten op de lever en tijdens de zwangerschap) en hun interacties worden uitgelegd. Het farmaceutische bedrijf zal ook nauwlettend toezien op de distributie van het geneesmiddel in elke lidstaat en informatie verzamelen over het gebruik ervan bij patiënten met systemische sclerose en lopende digitale ulcera.
Meer informatie over Tracleer:
Op 15 mei 2002 verleende de Europese Commissie een handelsvergunning die geldig is in de hele Europese Unie aan Actelion Registration Ltd. Deze machtiging is op 15 mei 2007 verlengd.
De samenvattingen van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen voor Tracleer zijn hier beschikbaar (PAK) en hier (systemische sclerose).
Het volledige EPAR voor Tracleer is hier te vinden.
Laatste update van deze samenvatting: 05-2009.
