algemeenheid
Prader-Willi-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die fysieke, gedrags- en intellectuele afwijkingen veroorzaakt. De meest kenmerkende klinische symptomen zijn obesitas (en de gerelateerde ziekten) en een verminderde spierspanning.
Lichamelijk onderzoek is meestal voldoende om de juiste diagnose te stellen, maar er kunnen ook betrouwbare genetische tests worden uitgevoerd.
Helaas is er nog geen definitieve therapie; sommige farmacologische en gedragsmatige tegenmaatregelen kunnen echter de bijbehorende symptomatologie beperken.
Korte herinnering aan genetica
Voordat we het Prader-Willi-syndroom beschrijven, is het goed om een korte verwijzing naar genetica te maken.
CHROMOSOMEN EN DNA
Elke cel van een gezond mens heeft 23 paren homologe chromosomen : 23 zijn moederlijk, dat wil zeggen, geërfd van de moeder en 23 zijn vaderlijk of geërfd van de vader. Een paar van deze chromosomen is seksueel, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu; de resterende 22 paren zijn daarentegen samengesteld uit autosomale chromosomen . In hun geheel bevatten de 46 menselijke chromosomen het volledige genetische materiaal, beter bekend als DNA . In het DNA van een individu worden zijn somatische eigenschappen, zijn aanleg, zijn fysieke vermogens enz. Geschreven.
GENEN EN MUTATIES VAN DNA
DNA is georganiseerd in vele sequenties, min of meer lang, genen genoemd .
Figuur: de organisatie van een gen in een paar homologe chromosomen. Een paar homologe chromosomen bevat specifieke genen, die allemaal twee varianten hebben, de allelen, die dezelfde chromosomale positie innemen en dezelfde functies uitoefenen (behalve mutaties). Het linker paar chromosomen heeft twee gelijke allelen (beide blauw); het juiste paar heeft in plaats daarvan twee verschillende allelen (de ene is rood, de andere is blauw).
Elk gen bezet een specifiek chromosoom en zijn tegenhanger, aangezien het in twee kopieën aanwezig is, allelen genoemd . Een allel komt van de moeder en bevindt zich in het maternale chromosoom; het andere allel komt van de vader en is gehuisvest in het paternale chromosoom.
Van de genen zijn de eiwitten afkomstig, aanwezig in ons lichaam. Wanneer een DNA-mutatie optreedt, kan een gen (gewoonlijk een allel) van een bepaald chromosoom defect zijn en daarom een defect eiwit produceren of helemaal ontbreken.
Wat is het Prader-Willi-syndroom?
Prader-Willi-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een reeks fysieke, intellectuele en gedragstekorten die afhangen van een verandering van chromosoom 15.
Tijdens de vroege jeugd manifesteert het syndroom zich met ongewone spierzwakte en ontwikkelingsachterstand. Later, tijdens de kindertijd, beginnen andere problemen op te komen, zoals voortdurende eetlust, leermoeilijkheden en gedragsafwijkingen.
Personen met het Prader-Willi-syndroom zijn, heel vaak, mensen die lijden aan obesitas, van waaruit verschillende hartproblemen ontstaan. Dit zijn de belangrijkste doodsoorzaak.
epidemiologie
Prader-Willi-syndroom is een zeldzame ziekte: in feite wordt de geboorte van een getroffen kind gemiddeld geregistreerd bij elke 15.000 tot 30.000 pasgeborenen.
Het beïnvloedt mannen en vrouwen gelijk en heeft geen voorkeur voor bepaalde rassen.
oorzaken
De oorzaak die het Prader-Willi-syndroom veroorzaakt, is een genetische mutatie op chromosoom 15 . Het exacte gen dat is geslagen is nog niet opgehelderd; de vermoedens vallen, meer dan iets anders, op een chromosomale regio, die meer genen bevat.
Figuur: een chromosoom 15 en de genen waarvan wordt vermoed dat ze een rol spelen in het Prader-Willi-syndroom. Van de site: www.kreatech.com
DE GENEN OP DE CHROMOSOMA 15
Gewoonlijk gebruiken de cellen van ons lichaam beide allelen om eiwitten te maken. Met andere woorden, dit betekent dat beide chromosomen, moeder- en vaderlijk, nuttig zijn en hun genetische bijdrage leveren.
In sommige specifieke cellen werkt echter, vanwege een evolutionair en niet-pathologisch probleem, slechts één (vaderlijke of moederlijke) allel en het werk ervan is meer dan bevredigend. Het niet-actieve allel wordt stil genoemd, juist omdat het bestaat, maar het 'spreekt' zichzelf niet.
De cellen van onze hersenen bevatten allemaal chromosoom 15, maar in sommige regio's wordt alleen de maternale genetische lijn uitgedrukt, in andere alleen de moederlijke. In de hypothalamus, het hersengebied dat verantwoordelijk is voor het Prader-Willi-syndroom, worden alleen de genen van het vaderlijke chromosoom normaal uitgedrukt.
CHROMOSOMA 15 EN HET PRADER-WILLI SYNDROOM
Via genetische testen bleek dat patiënten met het Prader-Willi-syndroom een normaal vaderschapschromosoom missen 15. Dit is schadelijk in de hypothalamus, waar de enige actieve chromosomale lijn de vaderlijke is.
De belangrijkste functies van de hypothalamus:
- Eetlust regulatie
- Aanpassing van slaap-waakritmes
- Expressie van emotionele toestanden
- Regeling van de lichaamstemperatuur
- Hormoonproductie
Maar wat triggert de storing of afwezigheid van het vaderlijke chromosoom 15? Er zijn ten minste drie mogelijke redenen:
- Afwezigheid van een specifiek gebied van het vaderschromosoom 15: het ontbreekt in feite aan een essentieel onderdeel van het chromosoom.
- Twee chromosomen 15 moederlijk. Deze anomalie treedt op als gevolg van een fout tijdens de vorming van het embryo.
- Verandering van sommige genen aanwezig op het vaderlijke chromosoom 15.
GENETISCH EN ERFENISCH? OF ALLEEN GENETICA?
Genetici beschouwen het Prader-Willi-syndroom als een genetische ziekte, omdat volgens studies bleek dat de drie bovengenoemde modi van mutatie niet worden geërfd van ouders (die een normale chromosomale outfit bezitten), maar door toeval ontstaan, vlak voor de conceptie ( sporadische mutatie ).
De juistheid van deze uitspraak wordt echter ondermijnd door de detectie van enkele paren ouders met meer dan één kind dat lijdt aan het Prader-Willi-syndroom. In deze gevallen is er reden om aan te nemen dat er mogelijk nog een erfelijke component aan de oorsprong van de ziekte is die nog moet worden aangetoond.
PRADER-WILLI SYNDROOM EN ANGELMAN'S SYNDROOM
Het Prader-Willi-syndroom is in sommige opzichten het tegenovergestelde van het Angelman-syndroom : in het laatste geval is het chromosoom 15 van de moeder niet correct.
Symptomen en complicaties
Voor meer informatie: Symptomen Prader-Willi-syndroom
Prader-Willi-syndroom manifesteert zich, met de eerste symptomen en tekenen, al tijdens de vroegste kindertijd (eerste levensjaar); in deze periode veroorzaakt het vooral een vermindering van de spiertonus (hypotonie) en een ontwikkelingsachterstand. Na verloop van tijd ondergaat de ziekte dan een soort van evolutie, die het symptomatische beeld verder verrijkt.
KINDEREN
De belangrijkste symptomen tijdens het eerste levensjaar zijn:
- Spierhypotonie . Het betekent dat de tonus van de spieren wordt verminderd in vergelijking met normaal: het wordt meestal onthuld met zachte en niet erg reactieve ledematen, maar ook met een moeilijk zuigen van de moedermelk.
- Ontwikkelingsvertraging . Het heeft de neiging om te worden begunstigd door zuigproblemen als gevolg van hypotonie.
- Strabismus .
- Karakteristieke gelaatstrekken . Amandelogen, vernauwing van het hoofd bij de slapen, mond naar beneden en dunne bovenlip.
- Gedeeltelijke of volledige afwezigheid van reactie op stimuli . Het kind is moe en het is niet gemakkelijk om hem wakker te maken.
VAN DE LEEFTIJD TOT LEEFTIJD? VOLWASSEN
Sinds het eerste levensjaar is een lange reeks problemen ontstaan, die dramatische resultaten kunnen hebben.
- Opmerkelijke eetlust en obesitas . Patiënten hebben een constante behoefte aan voedsel, wat hen ertoe brengt veel te eten en aanzienlijk te worden. Als ze niets te eten vinden, komen ze bevroren voedsel en verspilling consumeren, met andere woorden, alles eetbaar. Dit alles is te wijten aan de veranderde functies van de hypothalamus.
- Hypogonadisme . Het betekent dat de geslachtsorganen (testikels, bij mensen en eierstokken, bij vrouwen) weinig geslachtshormonen produceren (mannelijk testosteron en vrouwelijk oestrogeen). De patiënt voltooit de puberteit niet en is meestal niet vruchtbaar. De eerste menstruatie bij vrouwen is vertraagd (zo niet geheel afwezig); bij mensen wordt geen verandering van stem waargenomen.
- Minder groei en ontwikkeling . Aan het probleem van spierhypotonie, dat overblijft, wordt een verminderde staturale ontwikkeling toegevoegd, zelfs na de periode van puberteit (waarin adolescenten meestal enkele centimeters stijgen).
- Leerachterstanden . De intellectuele vermogens van patiënten worden vrijwel altijd beperkt.
- Gedragsproblemen . Vooral tijdens de adolescentie zijn individuen koppig, wispelturig en lijden aan de zogenaamde obsessief-compulsieve stoornis.
- Motor vertraging . Kinderen leren heel laat te lopen.
- Taalproblemen . Meestal beginnen patiënten te praten met aanzienlijke vertraging en hun taal blijft altijd slecht en moeilijk.
- Slaapstoornissen . De normale afwisseling tussen REM- en NON-REM-slaapfasen wordt niet gerespecteerd. Bovendien lijden patiënten, wanneer ze slapen, aan ademonderbrekingen (slaapapneu).
- Scoliose . Het probleem is alleen voorbehouden aan sommige patiënten.
WANNEER WORDT NAAR DE ARTS VERWEZEN
In het kind. De signalen die u zouden moeten aanzetten om het Prader-Willi-syndroom te vermoeden zijn: gebrek aan ontwikkeling, spierhypotonie, problemen bij het zuigen van moedermelk, gelaatstrekken en een gebrek aan respons op stimuli.
In het kind. Twee fundamentele aanwijzingen zijn: de aanhoudende zoektocht naar voedsel en de snelle toename van het gewicht.
COMPLICATIES
De belangrijkste complicaties van het Prader-Willi-syndroom zijn te wijten aan obesitas en al die gerelateerde problemen, zoals diabetes, hartaandoeningen, hypertensie, hypercholesterolemie, atherosclerose, enz. Bovendien kan de patiënt gemakkelijk blijven stikken vanwege een maaltijd die met vraatzucht wordt geconsumeerd en binnen de context van continue voeding blijft.
Een andere reeks zeer belangrijke complicaties houdt verband met hypogonadisme : het ontbreken van geslachtshormonen veroorzaakt vaak steriliteit en osteoporose .
diagnose
Alvorens een beroep te doen op genetische tests, kan een correcte pre-diagnose van het Prader-Willi-syndroom ook worden vastgesteld door middel van een eenvoudig lichamelijk onderzoek en enkele bloedonderzoeken.
Klinische symptomen te vinden bij lichamelijk onderzoek
bij de zuigeling:
- Spierhypotonie
- Amandelogen
- Krimp van de tempels
In het kind / adolescent:
- Onverzadigbare eetlust
- zwaarlijvigheid
- Gedragsproblemen
Genetische tests dienen als bevestiging en helpen om het type mutatie dat de ziekte veroorzaakt te verduidelijken.
behandeling
Omdat het een genetische ziekte is, is het Prader-Willi-syndroom helaas niet te genezen.
De enige toepasbare therapeutische behandelingen zijn om de symptomen te beperken (bijvoorbeeld obesitas), sommige abnormale gedragingen te matigen en, in het algemeen, de levensstandaard van de patiënt te verbeteren.
Om hierin te slagen, is het raadzaam om een beroep te doen op een team van artsen en deskundigen, gespecialiseerd in verschillende domeinen, van endocrinologie tot diëtologie, van fysiotherapie tot psychotherapie.
De meest voorkomende therapeutische maatregelen staan hieronder vermeld.
VOEDING IN HET KIND EN IN DE VOLGENDE STAPPEN
Tijdens de vroege kinderjaren, om de moeilijkheden van het zuigen en het gebrek aan ontwikkeling te overwinnen, is het goed om het kind in hoge mate calorieën te geven.
In de latere stadia verandert de situatie volledig: de gegeven maaltijden moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, met maximale aandacht voor de calorieën.
De meest geschikte specialist om advies te vragen, is de diëtist .
GROEI HORMOON
De exogene toediening (dwz van buitenaf) van het groeihormoon ( GH ) heeft drie effecten:
- Groei stimuleren, die anders ontbreekt
- Verbeter de spiertonus
- Verminder lichaamsvet niveaus
De behandeling begint op de leeftijd van ongeveer 3-5 jaar.
Tegenwoordig zijn er hormonale preparaten gemaakt in het laboratorium, effectief en met verminderde bijwerkingen.
De meest aangewezen specialist, in dit geval, is een endocrinoloog .
SEKSUELE HORMONEN
De exogene toediening van testosteron, voor mannen en oestrogenen, voor vrouwen, is essentieel om de verlaagde niveaus van deze twee hormonen te herstellen. Naast het verbeteren van de vruchtbaarheid heeft hormoontherapie ook effecten tegen osteoporose.
De behandeling begint in de puberteit.
Voor meer informatie: Geneesmiddelen voor de behandeling van Prader-Willi-syndroom »
FYSIOTHERAPIE EN LOGOPEDIA
Patiënten met het Prader-Willi-syndroom hebben een revalidatie op fysiek en taalgebied nodig. De eerste is gericht op het beperken van spierhypotonie en de effecten van obesitas; de tweede remedie voor communicatiestoornissen, zowel gesproken als geschreven.
De experts, om zich te wenden tot, zijn respectievelijk een fysiotherapeut en een logopedist.
PSYCHOTHERAPIE EN WERKGELEGENHEIDSTHERAPIE
Psychotherapie is essentieel voor patiënten met obsessief-compulsieve stoornissen en stemming in het algemeen. De steun van een psychiater of een psycholoog kan het gedragsaspect sterk verbeteren.
Ergotherapie daarentegen wil de patiënt leren hoe voor zichzelf te zorgen, hoe zich te kleden enz., Met andere woorden hoe de belangrijkste dagelijkse activiteiten uit te voeren.
DE HULP VAN FAMILIES
De nabijheid van familieleden is essentieel om het zieke familielid te helpen, vooral tijdens zijn jeugd. Het advies dat gewoonlijk aan gezinnen wordt gegeven, is de patiënt in al zijn activiteiten te volgen (vooral wanneer hij wordt gevoerd), om te informeren naar het meest geschikte gedrag om voor hem te reserveren, niet om hem uit te sluiten enz.
Prognose en preventie
Gezien het Prader-Willi-syndroom een ongeneeslijke ziekte is, kan de prognose nooit positief zijn. Het grootste gevaar wordt vertegenwoordigd door obesitas en door de daarmee verbonden pathologieën: de dood is meestal het gevolg van een van deze.
De beschikbare behandelingen (uitgebalanceerde voeding, hormonale therapie, psychotherapie, enz.) Verbeteren de kwaliteit van leven, zelfs op een gevoelige manier; er zijn echter nog steeds maatregelen voor het beheersen van symptomen en niets meer.
De nabijheid van familieleden is fundamenteel: hun steun kan in feite het leven van de patiënten verlengen.
PREVENTIE
Wanneer de ziekte ontstaat in het embryo als gevolg van een genetische mutatie, is er geen manier om dit te voorkomen.
Als in plaats daarvan twee ouders al zijn bevallen van een kind met het Prader-Willi-syndroom, kunnen ze vóór een tweede zwangerschap specifieke genetische tests ondergaan om uit te zoeken of zij drager zijn van de ziekte of niet.
