definitie
Onder de stofwisselingsstoornissen wordt hyperammonemie gekenmerkt door een overdreven overschot aan ammoniak in het bloed: we hebben het over een zeer ernstige klinische toestand die de patiënt in korte tijd kan leiden tot encefalopathie en overlijden.
oorzaken
Er zijn twee soorten hyperammoniëmie:
- Primaire hyperammoniëmie: expressie van genetische metabole mutaties, waarbij de enzymen die betrokken zijn bij de complexe ureumcyclus hun functie niet goed kunnen vervullen
- Secundaire hyperammonemie: ook in dit geval kan de metabole mutatie van genetische afleiding zijn. De aangeboren afwijking die het intermediaire metabolisme beïnvloedt, kan het gevolg zijn van de verminderde activiteit van enzymen die niet behoren tot de ureumcyclus, maar toch betrokken zijn bij belangrijke metabole reacties (bijv. Defecten van vetzuuroxidatie). Secundaire hyperammoniëmie kan ook leiden tot leverinsufficiëntie, cirrose, hepatitis, acute virale infecties, inname van toxines, leverziekten, ernstige reacties op geneesmiddelen (bijv. Voor de behandeling van tuberculose)
- Niet-gespecificeerde hypothese: geneesmiddelen voor de behandeling van leukemie kunnen de secundaire hyperammoniëmie-status bevorderen.
symptomen
De symptomatologie van hyperammoniëmie, kennelijk ernstig, wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van metabole encefalopathie vaak geassocieerd met respiratoire alkalose, verandering van leverfunctie, agitatie, verwarring, desoriëntatie, slaperigheid. Vaak degenereert de ziekte al snel naar coma en convulsies.
Normaal variëren de ammoniakgehaltes in het bloed tussen 21 - 50 μmol / l (15 - 60 μg / 100 ml).
Informatie over Hyperammonemie - Geneesmiddelen voor de behandeling van Hyperammonemia is niet bedoeld als vervanging van de directe relatie tussen zorgverlener en patiënt. Raadpleeg altijd uw arts en / of specialist voordat u Hyperammonemia inneemt - Geneesmiddelen voor de behandeling van Hyperammonemie.
drugs
Hyperammoniëmie is in alle opzichten een klinisch noodgeval: de patiënt moet snel worden gered en opgenomen in het ziekenhuis, aangezien de symptomen die met de ziekte samenhangen, plotseling kunnen neerslaan en tot de dood onomkeerbare schade kunnen veroorzaken. Overtollige ammoniak moet onmiddellijk worden verwijderd om onherstelbare schade aan het zenuwstelsel te voorkomen.
De toediening van glucose en lipiden lijkt een tamelijk bruikbare therapeutische optie te zijn voor het verminderen van ammoniaksynthese door het metabolisme van endogene eiwitten; om dezelfde reden wordt soms ook de toediening van arginine aanbevolen. Bij sommige patiënten met hyperammonemie lijkt intraveneuze therapie met natriumbenzoaat en natriumfenylacetaat een beter resultaat te garanderen.
Een stap terug om te begrijpen ... laten we kort onthouden dat ammoniak, een stof die stikstof bevat, een product is dat is afgeleid van het katabolisme van eiwitten; vóór eliminatie door urine wordt ammoniak in het algemeen door de nieren omgezet in ureum, een stof die minder toxisch is dan de vorige.
Dialyse is echter de meest effectieve therapeutische optie om het overschot aan ammoniak te elimineren; als alternatief is het mogelijk om de patiënt te onderwerpen aan hemofiltratie, in het bijzonder geïndiceerd bij pasgeborenen die lijden aan hyperammonemie.
De farmacologische behandeling gaat altijd gepaard met een belangrijke voedingsmodulatie, bestaande uit de volledige suspensie van de eiwitinname; om echter te onderstrepen dat het het organisme zelf is dat voedsel weigert in de context van hyperammonemie (zelfbescherming).
Noodtherapie voor de behandeling van hyperammoniëmie:
- Totale afschaffing van de eiwitinname
- Handhaaf een adequate calorie-inname die endogeen katabolisme kan remmen
- Intraveneuze infusie van geneesmiddelen, nuttig voor het activeren van alternatieve manieren om stikstof te verwijderen
- L-Argininehydrochloride (bijv. Bioarginine): intraveneus, het medicijn toedienen in een dosis van 600 mg / kg in 1 uur, gevolgd door 2-4 mmol / kg gedurende 24 uur, waarbij de belasting wordt opgesplitst in 4 doses.
- Natriumbenzoaat (bijv. Natriumbenzoaat TN): intraveneus, het medicijn toedienen in een begindosis van 250 mg / kg; doorgaan met de behandeling met 250 mg / kg per dag, gelijk verdeeld in 4 doses.
- Natriumfenylbutyraat (bijv. Ammonaps): verkrijgbaar in de vorm van tabletten of korrels, het geneesmiddel is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten die lijden aan hyperammonemie of in elk geval met aandoeningen van de ureumcyclus. Het medicijn wordt niet gebruikt in monotherapie: het is in feite aan te bevelen om alle aanwijzingen van de arts te volgen die naar alle waarschijnlijkheid zal adviseren om dit medicijn in combinatie met anderen te nemen, samen met een persoonlijk dieet met een zeer laag eiwitgehalte. De dosering moet door de arts worden bepaald aan de hand van de ammoniakwaarden in het bloed. De korrels zijn gereserveerd voor pasgeborenen die lijden aan hyperammonemie, niet in staat om tabletten in te slikken.
- Nooddialyse (in het geval van falen van de hierboven beschreven medicamenteuze behandeling): geïndiceerd om de eliminatie van opgehoopte ammoniak te versnellen.
Alternatieve medicijnen voor de behandeling van hyperammonemie
- Carglumaatzuur (bijv. Carbaglu): de dagelijkse belasting moet in twee doses gelijk worden verdeeld, en is in totaal ongeveer 100 mg. Begin de behandeling met een dosis van 100-250 mg / kg, oraal in te nemen, onmiddellijk voor de twee hoofdmaaltijden. Het wordt aanbevolen om dit therapeutische schema te volgen in combinatie met andere therapieën voor de behandeling van hyperammonemie. De precieze dosering moet worden vastgesteld op basis van de plasma-ammoniakconcentratie. De onderhoudsdosering is over het algemeen minder dan 100 mg per dag, te nemen altijd verdeeld in twee doses gedurende 24 uur, vóór de maaltijd. Raadpleeg uw arts.
Onderhoudstherapie (terugvalpreventie) : onderhoudstherapie na episoden van hyperammoniëmie is gebaseerd op zowel dieetcorrectie als preventieve medicamenteuze behandeling:
- De kans op hyperammonemie verschijnt na de eerste episode zeer hoog; daarom wordt aanbevolen om alle instructies van de arts zorgvuldig te volgen, inclusief volledige naleving van aangepaste dieetvoorschriften. Het wordt aanbevolen om een eiwitarm dieet te volgen; de specifieke dagelijkse inname van eiwitten hangt af van de ernst van de aandoening en de leeftijd van de patiënt. Bijvoorbeeld, pasgeborenen genezen van een eerste aanval van hyperammoniëmie worden geadviseerd om de inname van hypoproteïne zoveel mogelijk te beperken. De niet-ingenomen eiwitten moeten worden vervangen door dieetproducten die zijn geformuleerd met essentiële aminozuren die zijn geassocieerd met suppletie met sporenelementen en vitamines.
- De dieetcorrectie om terugval van hyperammonemie te voorkomen, is niet altijd voldoende; Patiënten met een voorgeschiedenis van hyperammonemie moeten in feite andere medicijnen nemen, zoals natriumbenzoaat, arginine en fenylbutyraat, oraal (eerder geanalyseerd voor spoedbehandeling). De dosering moet door de arts worden vastgesteld en specifiek voor elke individuele patiënt worden aangepast; de meeste patiënten met een voorgeschiedenis van hyperammonemie worden echter behandeld met 250 mg / kg natriumbenzoaat, fenylbutyraat en arginine, voor preventieve doeleinden.
