bisfosfonaten

algemeenheid

Bisfosfonaten - ook bekend als bis-fosfonaten of difosfonaten - vormen een klasse van geneesmiddelen die op grote schaal worden gebruikt om het verlies van botmineraaldichtheid tegen te gaan.

Deze geneesmiddelen danken hun naam aan de aanwezigheid van twee fosfonaatgroepen, in de chemische structuur die kenmerkend is voor de hele klasse geneesmiddelen.

Vanuit het oogpunt van de chemie kunnen bisfosfonaten daarentegen worden beschouwd als derivaten van pyrofosfaat (chemische structuur: P ₂ O ₇ 4-), waarbij de zuurstof die beide fosforatomen bindt, is vervangen door een koolstofatoom, om dit type binding niet-hydrolyseerbaar te maken.

Onder de belangrijkste bisfosfonaten die nog in de therapie worden gebruikt, noemen we: alendroninezuur (Alendros®, Fosamax®), etidroninezuur (Etidron®), clodronzuur (Clody®), risedroninezuur (Optinate®, Actonel ®), pamidronzuur (Aredia®) en zoledroninezuur (Zometa®).

Therapeutische indicaties

Zoals vermeld, zijn bisfosfonaten actieve ingrediënten die worden gebruikt om het verlies van botmineraaldichtheid tegen te gaan. Daarom is het gebruik van deze medicijnen aangewezen in de volgende gevallen:

Preventie en behandeling van osteoporose, zowel bij vrouwen als bij mannen (mannelijke osteoporose komt echter minder vaak voor dan bij vrouwen);
Hypercalciëmie ;
De ziekte van Paget (bisfosfonaten zijn de eerste geneesmiddelen bij de behandeling van deze pathologie);
Andere ziekten die kunnen leiden tot verlies van botmineraaldichtheid (zoals bijvoorbeeld gebeurt in het geval van hyperparathyreoïdie of lytische botmetastasen).

Actiemechanisme

Hoewel de exacte moleculaire mechanismen, waardoor bisfosfonaten in staat zijn om het verlies van botmineraaldichtheid tegen te gaan, nog niet precies zijn vastgesteld, worden deze geneesmiddelen - eenmaal ingenomen, oraal of parenteraal - geabsorbeerd en geabsorbeerd. ze zetten zich af op de hydroxyapatietkristallen die aanwezig zijn op de plaatsen van reabsorptie van de botmatrix. Eenmaal op dit niveau gedeponeerd, hebben bisfosfonaten een wisselwerking met osteoclasten (de cellen die verantwoordelijk zijn voor botresorptie), remmen ze hun proliferatie, verkorten ze hun gemiddelde levensduur en nemen ze hun activiteit af.

Dankzij dit werkingsmechanisme zijn bisfosfonaten dus in staat om de processen van botresorptie te beperken, waarbij zij - zij het indirect - de werking van osteoblasten begunstigen, wat aldus kan leiden tot goed gemineraliseerd botweefsel.

Bijwerkingen

De bijwerkingen die worden veroorzaakt door bisfosfonaten en de intensiteit waarmee ze optreden, kunnen variëren van patiënt tot patiënt, zowel als een functie van het actieve ingrediënt waarvan wordt besloten dat het wordt gebruikt, en afhankelijk van de gevoeligheid van elk individu voor hetzelfde medicijn.

Echter, een van de belangrijkste bijwerkingen die voorkomen bij de meeste actieve ingrediënten die tot de bisfosfonaatklasse behoren, herinneren we aan:

misselijkheid;
Buikpijn;
diarree;
Esophagitis .
Osteonecrose van de kaak (vooral aangetoond voor een hoge dosis intraveneuze toediening, gebruikt voor de behandeling van sommige soorten kanker).

Deze laatste bijwerking kan optreden wanneer bisfosfonaten oraal worden ingenomen met kleine hoeveelheden water. Om deze reden moeten orale bisfosfonaten ' s morgens onmiddellijk na het ontwaken worden ingenomen, met een voldoende hoeveelheid water om irritatie en mogelijke oesofageale erosie te voorkomen (ongeveer, ongeveer 200-250 ml water). Daarna moet de patiënt minstens dertig minuten rechtop staan en vermijden dat andere vloeistoffen of voedsel worden ingenomen, om een optimale opname van het geneesmiddel te garanderen.

Andere bijwerkingen die kunnen optreden na de inname van bisfosfonaten (zowel oraal als parenteraal) zijn:

Ontsteking van het oog en / of bindvlies;
Asymptomatische of symptomatische hypocalciëmie (de laatste is echter een zeldzamere vorm);
Milde stijging van de bloedtransaminasewaarden;
Allergische reacties bij gevoelige personen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Over het algemeen wordt de gelijktijdige inname van bisfosfonaten en antacida of calciumhoudende supplementen niet aanbevolen, omdat deze de absorptie van de bisfosfonaten zelf negatief kunnen beïnvloeden.

Als, aan de andere kant, het noodzakelijk is om de bovengenoemde geneesmiddelen te nemen, dan moeten deze in het algemeen worden toegediend ten minste dertig minuten na inname van bisfosfonaten.

Bovendien is het ook over het algemeen niet raadzaam om tegelijkertijd bisfosfonaten en NSAID's in te nemen, omdat er een groter risico is op gastro-intestinale schade.