sunitinib

Sunitinib is een middel tegen kanker dat de groei van kwaadaardige cellen kan remmen. Het wordt verkocht onder de handelsnaam Sutent®.

Sunitinib - chemische structuur

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van sunitinib is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende ziekten:

Stromale tumor van het maagdarmkanaal (GIST) in gevallen waarin therapie met imatinib (een ander middel tegen kanker) niet langer werkzaam is of niet kan worden toegediend;
Metastatisch niercelcarcinoom;
Neuro-endocriene tumoren van de pancreas (dwz tumoren van pancreascellen die hormonen produceren).

waarschuwingen

Sunitinib kan alleen aan patiënten worden voorgeschreven door een arts die is gespecialiseerd in het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.

Sunitinib kan een verhoging van de bloeddruk veroorzaken, het is daarom noodzakelijk om de druk tijdens de behandeling te controleren. In sommige gevallen kan medicamenteuze behandeling noodzakelijk zijn.

Omdat sunitinib abnormale hartritmes kan veroorzaken, kan uw arts besluiten patiënten regelmatig uw elektrocardiogram te laten controleren.

De schildklierfunctie kan worden verminderd door gebruik van sunitinib, dus controles moeten worden uitgevoerd om de schildklierfunctie te controleren, zowel voor als tijdens de behandeling met het geneesmiddel.

Aangezien sunitinib leverschade kan veroorzaken, moeten leverfunctietests worden uitgevoerd, zowel vóór als tijdens de behandeling met het geneesmiddel.

Gedurende de gehele behandelingsperiode met sunitinib moeten nierfunctietests worden uitgevoerd.

Sunitinib kan het vermogen tot wondgenezing beïnvloeden, dus de behandeling moet worden gestaakt bij patiënten die een operatie ondergaan.

Alvorens met de behandeling met sunitinib te beginnen, is het raadzaam om tandheelkundige controles uit te voeren.

Bij diabetespatiënten - bij behandeling met sunitinib - moet het glykemische niveau regelmatig worden gecontroleerd en moet de dosis medicamenten, indien nodig, worden aangepast om te voorkomen dat de bloedsuikerspiegels te laag worden.

Sunitinib dient niet te worden gebruikt bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Sunitinib kan bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid en / of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.

interacties

De gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die sunitinib en cytochroom P3A4 induceren, moet worden vermeden. In feite zijn deze geneesmiddelen in staat om de plasmaconcentratie van sunitinib te verlagen. Van deze medicijnen herinneren we ons:

Rifampicine, een antibioticum;
Dexamethason, een corticosteroïde;
Fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital, geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van epilepsie;
Preparaten op basis van sint-janskruid (of sint- janskruid), een plant met antidepressieve eigenschappen.

De gelijktijdige toediening van sunitinib en remmers van cytochroom P3A4 moet ook worden vermeden. Onder deze remmers vinden we:

Ketoconazol en itraconazol, schimmeldodende geneesmiddelen;
Ritonavir, een antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van HIV;
Erytromycine en clarithromycine, geneesmiddelen met antibioticumwerking;
Grapefruit en zijn derivaten.

Deze medicijnen zijn in feite in staat om de plasmaconcentratie van sunitinib te verhogen, waardoor potentieel gevaarlijke effecten worden gegenereerd.

Bijwerkingen

Sunitinib kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet alle patiënten ze ervaren. Dit hangt af van de gevoeligheid van elk individu voor het medicijn. Daarom wordt niet gezegd dat alle nadelige effecten optreden bij dezelfde intensiteit bij elke patiënt.

De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met sunitinib.

Cardiovasculaire aandoeningen

De behandeling met sunitinib kan leiden tot:

cardiomyopathie;
Hartritmestoornissen;
Hartaanval;
Vermindering van de hoeveelheid bloed die vanuit het hart naar het lichaam wordt gepompt;
Pericardiale effusie;
hypertensie;
Onvoldoende bloedtoevoer naar het hart door obstructie of vernauwing van de kransslagaders;
Bloedstolselvorming;
Beroerte.

Tijdelijke vermindering van de productie van bloedcellen

Behandeling met sunitinib kan een tijdelijke daling van de productie van bloedcellen veroorzaken. Deze vermindering kan leiden tot:

Anemie (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
Leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor inkrimping van infecties, zelfs ernstige;
Bloedplaatjes (verlaagd aantal bloedplaatjes) met verhoogd risico op bloeding en bloeding.

Zenuwstelselaandoeningen

De behandeling met sunitinib kan overmatige vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn en slaapproblemen veroorzaken.

Psychische stoornissen

Behandeling met sunitinib kan slapeloosheid en depressie veroorzaken.

Lever- en galaandoeningen

De behandeling met sunitinib kan veranderingen in het gehalte aan leverenzymen in de bloedbaan, leverfalen, hepatitis, geelzucht en ontsteking van de galblaas met of zonder stenen veroorzaken.

Maag-darmstoornissen

Behandeling met sunitinib kan leiden tot:

Misselijkheid en braken;
diarree;
constipatie;
Buikpijn of zwelling;
Ontsteking van het spijsverteringskanaal;
Overtollig gas in de maag en darmen;
brandend maagzuur;
pancreatitis;
Tumorvernietiging die perforatie van de darm veroorzaakt.

Long- en luchtwegaandoeningen

De behandeling met sunitinib kan kortademigheid, hoest, vochtretentie rond de longen, neusdroogte en verstopte neus veroorzaken.

Nier- en urinewegaandoeningen

Behandeling met sunitinib kan veranderingen in de urinekleur, veranderde plasfrequentie, afwezigheid van plassen, nierinsufficiëntie en proteïnurie (aanwezigheid van eiwit in de urine) veroorzaken.

Huid- en huidweefselaandoeningen

De behandeling met sunitinib kan verkleuring of hyperpigmentatie van de huid, verandering van de haarkleur, huiduitslag, huiduitslag, droogheid, peeling, jeuk, blaren, acne, veranderingen in gevoeligheid van de huid, haarverlies, verandering en verlies van nagels.

Verder kunnen ernstigere huidreacties optreden, zoals het syndroom van Stevens-Johnson (een meer ernstige variant van polymorfe erytheem), erythema multiforme en toxische epidermale necrolyse.

Endocriene aandoeningen

Behandeling met sunitinib kan hypothyreoïdie veroorzaken, maar kan ook leiden tot een verhoogde schildklierhormoonproductie. Deze toename leidt tot een toename van het metabolisme.

Bovendien kan het medicijn een ontsteking van de schildklier veroorzaken.

Tumorlysissyndroom (TLS)

Dit syndroom wordt veroorzaakt door de afgifte in de bloedbaan van intracellulaire producten als gevolg van de massale lyse van tumorcellen. De symptomen die kunnen optreden zijn:

misselijkheid;
Hartslag veranderingen;
Kortademig;
Spierkrampen;
stuiptrekkingen;
Veranderingen in de nierfunctie;
Acuut nierfalen.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens sunitinib-therapie zijn:

Allergische reacties bij gevoelige onderwerpen;
Verlaging van de glycemische snelheid;
Pijn, pijn, ontsteking of uitdroging van de mond;
Veranderingen in de zin van smaak;
Moeilijkheid of onvermogen om te slikken;
Verlies van eetlust;
Neusbloed;
Spier- en gewrichtspijn;
koorts;
Influenzasyndroom;
hyperurikemie;
Verhoogde bloedconcentratie van creatinefosfokinase;
uitdroging;
Infecties van zachte weefsels;
Fistels, dat is de abnormale buisvormige verbinding tussen inwendige organen en huid of andere weefsels die normaal niet met elkaar zijn verbonden;
Rabdomyolyse, dat is de breuk van de cellen waaruit de skeletspier bestaat, met als gevolg dat de bloedcirculatie van de stoffen in het spierstelsel wordt vrijgegeven.

Overdose

Als u vermoedt dat u een overdosis medicatie heeft ingenomen, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts of contact opnemen met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis sunitinib. Om het medicijn te elimineren dat niet door het lichaam wordt opgenomen, kan het nuttig zijn om een maagspoeling uit te voeren.

Actiemechanisme

Sunitinib heeft zijn therapeutische werking door remming van meerdere tyrosinekinase (RTK) -receptoren. De tyrosinekinasen waarop sunitinib werkt, zijn specifieke eiwitten die tot expressie worden gebracht op het membraan van kwaadaardige cellen die betrokken zijn bij groei, bij neoangiogenese (constructie van een vasculair netwerk dat nodig is voor het voeden van de tumormassa) en bij de metastatische progressie van kanker.

In het bijzonder kan sunitinib remmen:

Van plaatjes afgeleide groeifactorreceptoren (PDGFRa en PDGFRβ);
Receptoren van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGFR1, VEGFR2 en VEGFR3);
De stamcelfactorreceptor (KIT);
De tyrosinekinasereceptor FLT3;
De CSF-1R (koloniestimulerende factor receptor) receptor;
De receptor van de van gliale afgeleide neutrofe factor (RET).

Gebruiksmodus - Posologie

Sunitinib is beschikbaar voor orale toediening als harde capsules. De capsules kunnen een andere kleur hebben, afhankelijk van de hoeveelheid actieve ingrediënt die ze bevatten.

De capsules kunnen op een volle maag of op een lege maag worden ingenomen.

De dosering van sunitinib moet door de arts worden vastgesteld aan de hand van de te behandelen pathologie en de klinische toestand van de patiënt.

Hieronder staan de doses van het geneesmiddel dat normaal wordt gebruikt.

Stromale tumor van het maagdarmkanaal en gemetastaseerd niercelcarcinoom

Voor de behandeling van dit type kanker is de gebruikelijke dosis van gegeven sunitinib 50 mg eenmaal daags, te nemen gedurende 28 dagen. De volgende 14 dagen vormen een pauze waarin het medicijn niet mag worden ingenomen.

De behandelingsduur moet worden bepaald door de arts.

Neuro-endocriene tumoren van de pancreas

Voor de behandeling van dit type kanker is de gebruikelijke dosis sunitinib 37, 5 mg eenmaal daags, zonder de pauzeperiode. Nogmaals, de duur van de behandeling wordt bepaald door de arts.

Zwangerschap en borstvoeding

Dierstudies hebben aangetoond dat sunitinib foetale misvormingen kan veroorzaken. Daarom mag het medicijn niet door zwangere vrouwen worden gebruikt, behalve in het geval dat de arts het niet absoluut noodzakelijk vindt en in het geval dat de verwachte voordelen voor de moeder de mogelijke risico's voor de foetus rechtvaardigen.

Het is echter noodzakelijk om anticonceptiemethoden toe te passen om het ontstaan van mogelijke zwangerschappen te voorkomen.

Omdat sunitinib wordt uitgescheiden in de moedermelk, mogen moeders die borstvoeding geven het geneesmiddel niet gebruiken.